Badanie długoterminowego Peg Intron vs. Kolchicyna u osób niereagujących. (COPILOT)

Kryteria przyjęcia:

• *Dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat

  • HCV RNA pozytywny w PCR

  • Wcześniejsze leczenie co najmniej trzymiesięcznym interferonem lub interferonem / rybawiryną. Pacjenci nie powinni otrzymywać interferonu przez co najmniej 2 miesiące przed włączeniem do badania.

    1. Osoby niereagujące są identyfikowane na podstawie braku usunięcia wirusa metodą PCR po co najmniej 3-miesięcznym cyklu leczenia i które nie były leczone przez co najmniej 2 miesiące z dodatnim wynikiem PCR w kierunku HCV przed włączeniem do obecnego badania, 2) Osoby z częściową odpowiedzią mają redukcję długości RNA HCV o 1, ale wirus jest nadal wykrywalny, 3) Pacjenci z przełomem byli ujemni po leczeniu, ale wirus pojawił się podczas leczenia, 4) Nawroty definiuje się jako negatywne PCR w pewnym momencie leczenia, ale wirus pojawił się ponownie lub był wykrywalny metodą HCV PCR po przerwaniu leczenia.

Przed włączeniem do tego badania pacjenci powinni mieć wykonaną biopsję wątroby wykazującą chorobę co najmniej w stadium 3. Do włączenia do badania konieczna jest wyjściowa biopsja wątroby. Wyjściowe biopsje wątroby można wykonać w ciągu sześciu miesięcy od rozpoczęcia badania.

U pacjentów z marskością wątroby i endoskopowymi objawami nadciśnienia wrotnego biopsja z ostatnich 2 lat jest dopuszczalna jako biopsja wyjściowa. W przypadku pacjentów z rozpoznaną marskością wątroby w biopsji wątroby i bez nadciśnienia wrotnego biopsja pobrana w ciągu 12 miesięcy może być wykorzystana jako biopsja wyjściowa, jeśli jest dostępna do oceny przez rdzeń patologii. Wszyscy ci pacjenci będą nadal wymagać biopsji wątroby po 2 i 4 latach. Decyzja o biopsji w wieku 2 i 4 lat jest również decyzją kliniczną iw przypadku progresji klinicznej lub koagulopatii lub gdy może istnieć ryzyko związane z biopsją wątroby, badacz powinien wezwać lekarza prowadzącego, dr Afdhala, w celu odstąpienia od biopsji . Pacjenci ze stopniem Ishaka 3 i 4 wymagają biopsji w ciągu 6 miesięcy od randomizacji.

• Hemoglobina >= 11 g/dl u mężczyzn i 10 g/dl u kobiet
• Liczba neutrofili > 1500/mm3
• Płytki krwi > 50 000/mm3

Liczba płytek krwi: W przypadku standardowej dawki PEG-Intron 0,5 μg/kg liczba płytek krwi musi być większa niż 70 000. Pacjenci z liczbą płytek krwi 50 - 70 000 mogą rozpocząć leczenie od 0,25 μg/kg przez tygodnie 0 - 4. Jeśli liczba płytek krwi spadnie poniżej 30 000, należy przerwać leczenie. Jeśli liczba płytek krwi pozostaje > 50 000 w 4. tygodniu, dawkę PEG-Intron można zwiększyć do 0,5 mcg/kg. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej kolchicynę z liczbą płytek krwi 50 000 - 70 000 można rozpocząć od standardowej dawki 0,6 mg dwa razy na dobę doustnie ze standardową redukcją dawki.

• Czas protrombinowy <= 3 sekundy wydłużony w porównaniu z kontrolą lub równoważny INR < 1,5
• Bilirubina całkowita < 3 gm/dL
• Poziom cukru we krwi na czczo <= 115 mg/dl lub w granicach 20% górnej granicy normy dla pacjentów bez cukrzycy
• Albumina (> 2,8 mg/dl)
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,4 mg/dl
• TSH w granicach normy (Pacjenci z dobrze kontrolowaną chorobą tarczycy kwalifikują się, jeśli pozostałe kryteria włączenia/wyłączenia są spełnione)

• HIV-ujemny.

  • HBsAg ujemny
  • Wynik Childs-Pugh mniejszy lub równy 7
  • Surowica dodatnia na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub HCV RNA.
  • Alfa-fetoproteina < 100 ng/ml z USG ujemnym dla ogniska lub HCC. W przypadku każdego pacjenta z alfa-fetoproteiną >100 ng/ml, tomografia komputerowa z kontrastem trójfazowym lub rezonans magnetyczny z gadolinem nie mogą wykazywać ogniskowej masy ani cech HCC
  • USG bez cech ogniskowej sugerującej wątrobiaka (w ciągu 6 miesięcy od świadomej zgody).
  • Dokumentacja potwierdzająca, że ​​aktywne seksualnie pacjentki w wieku rozrodczym stosują odpowiednią antykoncepcję w okresie leczenia. Test ciążowy z moczu uzyskany przy przyjęciu przed rozpoczęciem leczenia musi być ujemny. Pacjentkom nie wolno karmić piersią. Dokumentacja potwierdzająca, że ​​aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej stosują dopuszczalne metody antykoncepcji w okresie leczenia.
  • Przed wejściem uzyskano pisemną świadomą zgodę specyficzną dla tego protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek przyczyna choroby wątroby na podstawie wywiadu i biopsji pacjenta (w stosownych przypadkach) inna niż przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C, w tym między innymi:

  • Współistniejące zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub HIV
  • Hemochromatoza (potwierdzona badaniami genetycznymi)
  • Niedobór antytrypsyny alfa-1
  • choroba Wilsona
  • Pacjenci po przeszczepie nerki lub wątroby
  • Autoimmunologiczne zapalenie wątroby
  • Alkoholowa choroba wątroby
  • Choroby wątroby wywołane otyłością
  • Choroby wątroby związane z lekami

Ponadto:

• Dowody niewyrównanej choroby wątroby, takie jak wodobrzusze w wywiadzie lub obecność oraz spontaniczna encefalopatia. Pacjenci z krwawieniami z żylaków przełyku w przeszłości, którzy nie krwawili przez ponad 1 rok, mogą zostać włączeni do badania.
• Nadwrażliwość na interferon alfa
• Choroby wątroby związane z lekami
• Hemoglobinopatie (np. talasemia, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa).
• Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami siatkówki.
• Nadużywanie substancji, takich jak alkohol (·> 80 g/dzień), i.V. leki i leki wziewne. Jeśli pacjent ma historię nadużywania substancji, aby rozważyć włączenie go do protokołu, pacjent musi powstrzymać się od używania nadużywanej substancji przez co najmniej 6 miesięcy. Pacjenci przyjmujący metadon będą dopuszczeni do badania bez ograniczeń, co jest obecnie standardem postępowania w terapii HCV.
• Pacjenci z historią przeszczepu narządów będą wykluczeni.

Wyklucza się istniejące wcześniej stany psychiczne, zwłaszcza depresję lub ciężkie zaburzenia psychiczne w wywiadzie, takie jak poważne psychozy, myśli i/lub próby samobójcze. Pacjenci z wywiadem łagodnej depresji mogą zostać włączeni do protokołu, jeśli spełniają następujące kryterium kwalifikacyjne i są intensywniej monitorowani.

Depresja łagodna: obejmuje depresję sytuacyjną o ograniczonym okresie lub objawy depresyjne, które nie zakłócają znacząco pracy lub codziennych czynności pacjenta.

Każdy pacjent z aktywnym elementem maniakalnym w stosunku do poprzedniego zespołu objawów zostanie wykluczony.

Wszelkie znane wcześniej istniejące schorzenia, które mogłyby zakłócać udział pacjenta w badaniu i jego ukończenie, takie jak:

• Istniejący wcześniej stan psychiczny, zwłaszcza ciężka depresja lub historia ciężkich zaburzeń psychicznych
• Uraz OUN lub zaburzenie napadowe wymagające leczenia
• Znacząca dysfunkcja serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, m.in. dławica piersiowa, CCF, nadciśnienie lub arytmia Pacjenci w trakcie leczenia kwalifikują się, o ile nie mieli objawów w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Źle kontrolowana cukrzyca
• Przewlekła choroba płuc (np. COAD)
• Choroby o podłożu immunologicznym (np. nieswoiste zapalenie jelit, SLE, ITP, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, twardzina skóry, reumatoidalne zapalenie stawów, ciężka łuszczyca)
• Dna kliniczna
• Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami siatkówki
• Pacjenci po przeszczepach narządów

Uwzględniono również wszelkie inne warunki, które w opinii badacza sprawiłyby, że pacjent nie nadawałby się do włączenia lub mogłyby przeszkadzać pacjentowi w uczestnictwie i ukończeniu protokołu.