Kontrolowane placebo, podwójnie zaślepione, randomizowane badanie preparatu Remicade u koreańskich pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów pomimo metotreksatu (badanie P04280)(ZAKOŃCZONO)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie RZS zgodnie z poprawionymi kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Reumatyzmu z 1987 r. (Arnett i wsp., 1988). Chorobę należy zdiagnozować co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

• Aktywna choroba w czasie badania przesiewowego i preinfuzji, zgodnie z definicją:

  • >=6 obrzękniętych stawów

  • >=6 bolesnych stawów i 2 z następujących:

    • sztywność poranna >=45 min
    • ESR >=28 mm/godz
    • CRP >=20 mg/L
• Mężczyźni i kobiety, >=18 do <=75 lat
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie metody kontroli urodzeń (wstrzemięźliwość, doustne środki antykoncepcyjne, wkładka domaciczna, metoda barierowa ze środkiem plemnikobójczym lub sterylizacja chirurgiczna) i powinni kontynuować te środki ostrożności przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej infuzji.
• Pacjenci muszą stosować doustny lub pozajelitowy MTX przez co najmniej 3 miesiące bez przerwy (przerw) w leczeniu łącznie przez ponad 2 tygodnie w tym okresie. Pacjenci muszą otrzymywać stabilną dawkę >=12,5 mg/tydzień (maksymalnie 20 mg/tydzień) przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci muszą otrzymywać stabilną dawkę profilaktycznego kwasu foliowego przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci stosujący doustne kortykosteroidy muszą przyjmować stabilną dawkę <=10 mg/dobę przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym. Jeśli obecnie nie stosuje się kortykosteroidów, pacjent musi nie otrzymywać kortykosteroidów przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
• W przypadku stosowania NLPZ pacjenci powinni otrzymywać stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym. Jeśli obecnie nie stosuje się NLPZ, pacjent musi być wyłączony przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

• Przesiewowe badania laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria:

  • Hemoglobina >=5,3 mmol/L (>=8,5 g/dL), zapewnienie niskiego poziomu hemoglobiny nie jest spowodowane niedoborami żywieniowymi ani chorobami innymi niż przewlekły RZS
  • WBC >=3,5 x 10^9/L
  • Neutrofile >=1,5 x 10^9/L
  • Płytki krwi >=100 x 10^9/L
  • Transaminaza w surowicy <=2 razy górna granica normy
  • Poziomy fosfatazy alkalicznej <=2 razy powyżej górnej granicy normy
  • Kreatynina w surowicy <=150 µmol/l (<=1,7 mg/dl)
• Pacjent musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt w ramach badania i innych wymagań protokołu.
• Pacjent musi być zdolny do wyrażenia świadomej zgody, a zgoda musi zostać uzyskana przed wszelkimi procedurami badawczymi, w tym okresem wypłukiwania.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży, matki karmiące lub planowana ciąża w ciągu 1,5 roku od zapisania.
• Pacjenci ubezwłasnowolnieni, w dużej mierze lub całkowicie przykuci do łóżka lub przykuci do wózka inwalidzkiego, którzy mają niewielką lub żadną zdolność do samoopieki.
• Pacjenci, u których obecnie występuje ogólnoustrojowy stan zapalny z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi, które mogą zaburzać ocenę korzyści z leczenia infliksymabem, np. boreliozą lub chorobą reumatyczną inną niż RZS.
• Stosowanie DMARD innych niż MTX w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym. (Jeśli pacjent miał wcześniej kontakt z leflunomidem w ciągu ostatnich 6 miesięcy, cholestyraminę w dawce 8 g należy podawać 3 razy dziennie przez 11 dni, aby szybko obniżyć stężenie leflunomidu w osoczu).
• Zastosowanie dostawowe, i.m. lub dożylnie kortykosteroidy (w tym i.m. ACTH) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Byli wcześniej leczeni infliksymabem lub rekombinacją genetyczną RZS (np. etanercept, adalimumab).
• Leczenie jakimkolwiek innym środkiem terapeutycznym ukierunkowanym na redukcję TNF (np. pentoksyfiliną lub talidomidem) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Wcześniejsze stosowanie cyklofosfamidu, iperytu azotowego, chlorambucilu lub innych środków alkilujących.
• Mieć w przeszłości jakąkolwiek klinicznie istotną reakcję niepożądaną na białka mysie lub chimeryczne, w tym między innymi reakcje alergiczne.
• Historia zakażonej protezy stawu w ciągu ostatnich 5 lat.
• Poważne infekcje, takie jak zapalenie wątroby, zapalenie płuc, odmiedniczkowe zapalenie nerek w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Przewlekła choroba zakaźna, taka jak przewlekła infekcja nerek, przewlekła infekcja klatki piersiowej z rozstrzeniem oskrzeli lub zapaleniem zatok.
• Mieć aktywną gruźlicę. Wykluczeni są również pacjenci z objawami utajonej gruźlicy (dodatni test skórny PPD lub utajona gruźlica w wywiadzie) bez odpowiedniego leczenia gruźlicy rozpoczętego przed pierwszą infuzją badanego leku. Wykluczeni są również pacjenci z objawami starego lub utajonego zakażenia gruźlicą bez udokumentowanej odpowiedniej terapii, jeśli nie będą oni leczeni terapią przeciwgruźliczą podczas badania. Pacjenci mający aktualny bliski kontakt z osobą z aktywną gruźlicą również zostaną wykluczeni. Ponadto pacjenci, którzy ukończyli leczenie aktywnej gruźlicy w ciągu ostatnich 2 lat, są teraz wyraźnie wykluczeni z badania. Pacjenci, których członek gospodarstwa domowego ma aktywną gruźlicę płuc w wywiadzie, powinni przejść dokładne badanie w kierunku gruźlicy przed włączeniem do badania, zgodnie z zaleceniami lokalnego specjalisty chorób zakaźnych lub opublikowanymi lokalnymi wytycznymi agencji kontroli gruźlicy. Wykluczeni są również pacjenci z infekcjami oportunistycznymi, w tym między innymi potwierdzonymi aktywnym wirusem cytomegalii, aktywnym Pneumocystis carinii, aspergilozą lub atypowymi infekcjami mykobakteryjnymi itp., w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Obecne oznaki lub objawy ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby nerek, wątroby, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, hormonalnej, płucnej, sercowej, neurologicznej lub mózgowej.
• Choroba limfoproliferacyjna w wywiadzie, w tym chłoniak lub objawy wskazujące na możliwą chorobę limfoproliferacyjną, takie jak limfadenopatia o nietypowym rozmiarze lub lokalizacji (np.
• Każdy obecnie znany nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub raka podstawnokomórkowego skóry, które były leczone bez oznak nawrotu.
• Pacjenci z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością serca (klasa III/IV wg NYHA)
• Pacjenci z występującymi wcześniej lub niedawno ujawnionymi zaburzeniami demielinizacyjnymi ośrodkowego układu nerwowego
• Znane niedawne nadużywanie substancji (narkotyki lub alkohol).
• Pacjenci, u których wielokrotne nakłucia żyły nie są możliwe z powodu złej tolerancji lub braku łatwego dostępu.
• Mają znane zakażenie wirusem HIV lub znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B/C (w tym związane z przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby).