Een placebo-gecontroleerd, dubbelblind, gerandomiseerd onderzoek naar Remicade bij Koreaanse patiënten met reumatoïde artritis ondanks methotrexaat (onderzoek P04280) (voltooid)

Inclusiecriteria:

• Diagnose van RA volgens de herziene criteria uit 1987 van de American Rheumatism Association (Arnett et al, 1988). De ziekte moet minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening zijn vastgesteld.

• Actieve ziekte op het moment van screening en pre-infusie zoals gedefinieerd door:

  • >=6 gezwollen gewrichten

  • >=6 malse gewrichten en 2 van de volgende:

    • ochtendstijfheid >=45 min
    • BSE >=28 mm/uur
    • CRP >=20 mg/L
• Mannen en vrouwen, >=18 tot <=75 jaar
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten adequate anticonceptiemaatregelen nemen (onthouding, orale anticonceptiva, spiraaltje, barrièremethode met zaaddodend middel of chirurgische sterilisatie) en moeten dergelijke voorzorgsmaatregelen voortzetten gedurende 6 maanden na ontvangst van de laatste infusie.
• Patiënten moeten gedurende ten minste 3 maanden orale of parenterale MTX hebben gebruikt zonder onderbreking van de behandeling van in totaal meer dan 2 weken gedurende deze periode. Patiënten moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis van >=12,5 mg/week (maximaal 20 mg/week) hebben gehad.
• Patiënten moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis foliumzuurprofylaxe krijgen.
• Patiënten die orale corticosteroïden gebruiken, moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis van <=10 mg/dag hebben gehad. Als de patiënt op dit moment geen corticosteroïden gebruikt, moet hij gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening geen corticosteroïden hebben gekregen.
• Bij gebruik van NSAID's dienen patiënten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis te hebben ingenomen. Als de patiënt momenteel geen NSAID's gebruikt, moet hij minimaal 4 weken voorafgaand aan de screening vrij zijn geweest.

• Het screeningslaboratoriumonderzoek moet aan de volgende criteria voldoen:

  • Hemoglobine >=5,3 mmol/L (>=8,5 g/dL), het verstrekken van een laag hemoglobinegehalte is niet te wijten aan voedingstekorten of aan andere ziekten dan chronische RA
  • WBC >=3,5 x 10^9/L
  • Neutrofielen >=1,5 x 10^9/L
  • Bloedplaatjes >=100 x 10^9/L
  • Serumtransaminase <= 2 keer de bovengrens van normaal
  • Alkalische fosfatasewaarden <= 2 keer de bovengrens van normaal
  • Serumcreatinine <=150 µmol/L (<=1,7 mg/dL)
• De patiënt moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• De patiënt moet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en de toestemming moet zijn verkregen voorafgaand aan enige studieprocedure, inclusief de wash-outperiode.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen, moeders die borstvoeding geven of een geplande zwangerschap binnen 1,5 jaar na inschrijving.
• Patiënten die arbeidsongeschikt zijn, grotendeels of geheel bedlegerig of aan een rolstoel gekluisterd, en die niet of nauwelijks in staat zijn om voor zichzelf te zorgen.
• Patiënten die momenteel een systemische inflammatoire aandoening hebben met tekenen en symptomen die de evaluaties van het voordeel van de Infliximab-therapie kunnen verwarren, bijv. De ziekte van Lyme of een andere reumatische aandoening dan RA.
• Gebruik van andere DMARD's dan MTX binnen 4 weken voorafgaand aan de screening. (Als een patiënt in de afgelopen 6 maanden eerder is blootgesteld aan leflunomide, moet gedurende 11 dagen driemaal daags 8 g colestyramine worden gegeven om de plasmaspiegel van leflunomide snel te verlagen.)
• Gebruik van intra-articulaire, i.m. of i.v.m. corticosteroïden (inclusief i.m. ACTH) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• eerder bent behandeld met infliximab of genetische recombinanttherapie met RA (bijv. etanercept, adalimumab).
• Behandeling met een ander therapeutisch middel gericht op het verminderen van TNF (bijv. pentoxifylline of thalidomide) in de afgelopen 3 maanden.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 3 maanden.
• Voorafgaand gebruik van cyclofosfamide, stikstofmosterd, chloorambucil of andere alkylerende middelen.
• Een voorgeschiedenis hebben van een klinisch significante bijwerking op muriene of chimere eiwitten, inclusief maar niet beperkt tot allergische reacties.
• Geschiedenis van geïnfecteerde gewrichtsprothesen in de afgelopen 5 jaar.
• Ernstige infecties, zoals hepatitis, longontsteking, pyelonefritis in de afgelopen 3 maanden.
• Chronische infectieziekte zoals chronische nierinfectie, chronische borstinfectie met bronchiëctasie of sinusitis.
• Heb actieve tuberculose. Eveneens uitgesloten zijn patiënten die bewijs hebben van latente tuberculose (positieve PPD-huidtest of een voorgeschiedenis van latente tuberculose) zonder adequate therapie voor tuberculose die is gestart voorafgaand aan de eerste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel. Eveneens uitgesloten zijn patiënten met bewijs van een oude of latente tbc-infectie zonder gedocumenteerde adequate therapie, als ze tijdens de proef niet met antituberculeuze therapie worden behandeld. Patiënten die momenteel nauw contact hebben met een persoon met actieve tuberculose, worden ook uitgesloten. Bovendien worden patiënten die de behandeling voor actieve tuberculose in de afgelopen 2 jaar hebben voltooid, nu expliciet uitgesloten van deelname aan de studie. Patiënten met een gezinslid met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose moeten een grondige evaluatie van tbc ondergaan hebben voordat ze zich in het onderzoek inschrijven, zoals aanbevolen door een lokale specialist in infectieziekten of gepubliceerde lokale richtlijnen van tbc-bestrijdingsinstanties. Eveneens uitgesloten zijn patiënten met opportunistische infecties, inclusief maar niet beperkt tot bewijs van actief cytomegalovirus, actieve Pneumocystis carinii, aspergillose of atypische mycobacteriële infectie, enz., in de afgelopen 6 maanden.
• Huidige tekenen of symptomen van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long-, cardiale, neurologische of cerebrale aandoeningen.
• Voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte, waaronder lymfoom of tekenen die wijzen op mogelijke lymfoproliferatieve ziekte, zoals lymfadenopathie van ongebruikelijke grootte of plaats (zoals knopen in de achterste driehoek van de nek, infraclaviculaire, epitrochleaire of periaortale gebieden), of splenomegalie.
• Elke huidig ​​bekende maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid die zijn behandeld zonder tekenen van recidief.
• Patiënten met matig of ernstig hartfalen (NYHA klasse III/IV)
• Patiënten met reeds bestaande of recent opgetreden demyeliniserende aandoeningen van het centrale zenuwstelsel
• Bekend recent middelenmisbruik (drugs of alcohol).
• Patiënten bij wie meerdere venapuncties niet haalbaar zijn vanwege slechte verdraagbaarheid of gebrek aan gemakkelijke toegang.
• U heeft een bekende infectie met HIV of een bekende actieve hepatitis B/C-infectie (inclusief geassocieerde chronische actieve hepatitis).