En placebokontrollerad, dubbelblind, randomiserad studie av Remicade på koreanska patienter med reumatoid artrit trots metotrexat (Studie P04280)(SLUTAD)

Inklusionskriterier:

• Diagnos av RA enligt de reviderade kriterierna från 1987 från American Rheumatism Association (Arnett et al, 1988). Sjukdomen bör ha diagnostiserats minst 6 månader före screening.

• Aktiv sjukdom vid tidpunkten för screening och pre-infusion enligt definitionen av:

  • >=6 svullna leder

  • >=6 ömma leder och 2 av följande:

    • morgonstelhet >=45 min
    • ESR >=28 mm/h
    • CRP >=20 mg/L
• Män och kvinnor, >=18 till <=75 år
• Fertila män och kvinnor måste använda adekvata preventivmedel (abstinens, orala preventivmedel, spiral, barriärmetod med spermiedödande medel eller kirurgisk sterilisering) och bör fortsätta med sådana försiktighetsåtgärder i 6 månader efter att de fått den senaste infusionen.
• Patienter måste ha använt oral eller parenteral MTX i minst 3 månader utan några avbrott i behandlingen på mer än 2 veckor totalt under denna period. Patienterna måste ha haft en stabil dos på >=12,5 mg/vecka (maximalt 20 mg/vecka) i minst 4 veckor före screening.
• Patienter måste ha en stabil dos av folsyraprofylax i minst 4 veckor före screening.
• Patienter som använder orala kortikosteroider måste ha haft en stabil dos på <=10 mg/dag i minst 4 veckor före screening. Om patienten för närvarande inte använder kortikosteroider måste patienten inte ha fått kortikosteroider på minst 4 veckor före screening.
• Om du använder NSAID bör patienter ha haft en stabil dos i minst 4 veckor före screening. Om patienten för närvarande inte använder NSAID måste patienten ha varit ledig i minst 4 veckor före screening.

• Screeninglaboratorietester måste uppfylla följande kriterier:

  • Hemoglobin >=5,3 mmol/L (>=8,5 g/dL), förutsatt att en låg hemoglobinnivå inte beror på näringsbrist eller på andra sjukdomar än kronisk RA
  • WBC >=3,5 x 10^9/L
  • Neutrofiler >=1,5 x 10^9/L
  • Blodplättar >=100 x 10^9/L
  • Serumtransaminas <=2 gånger den övre normalgränsen
  • Alkaliska fosfatasnivåer <=2 gånger den övre normalgränsen
  • Serumkreatinin <=150 µmol/L (<=1,7 mg/dL)
• Patienten måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
• Patienten måste kunna ge informerat samtycke och samtycket måste ha inhämtats före alla studieprocedurer inklusive uttvättningsperiod.

Exklusions kriterier:

• Gravida kvinnor, ammande mödrar eller planerad graviditet inom 1,5 år efter inskrivningen.
• Patienter som är arbetsoförmögna, till stor del eller helt sängliggande eller rullstolsbundna och som har liten eller ingen förmåga till egenvård.
• Patienter som har något aktuellt systemiskt inflammatoriskt tillstånd med tecken och symtom som kan förvirra utvärderingarna av nyttan av Infliximab-behandlingen, t.ex. borrelia eller en annan reumatisk sjukdom än RA.
• Användning av andra DMARDs än MTX inom 4 veckor före screening. (Om en patient tidigare hade exponering för leflunomid under de senaste 6 månaderna, bör kolestyramin 8 g ges 3 gånger dagligen i 11 dagar för att snabbt sänka plasmanivån av leflunomid.)
• Användning av intraartikulär, i.m. eller i.v. kortikosteroider (inklusive i.m. ACTH) inom 4 veckor före screening.
• Har tidigare behandlats med infliximab eller genetisk rekombinant terapi med RA (t. etanercept, adalimumab).
• Behandling med något annat terapeutiskt medel som är inriktat på att minska TNF (t.ex. pentoxifyllin eller talidomid) under de senaste 3 månaderna.
• Behandling med valfritt prövningsläkemedel under de senaste 3 månaderna.
• Tidigare användning av cyklofosfamid, kvävesenap, klorambucil eller andra alkyleringsmedel.
• Har en historia av kliniskt signifikanta biverkningar på murina eller chimära proteiner, inklusive men inte begränsat till allergiska reaktioner.
• Historik av infekterad ledprotes under de senaste 5 åren.
• Allvarliga infektioner, såsom hepatit, lunginflammation, pyelonefrit under de senaste 3 månaderna.
• Kronisk infektionssjukdom såsom kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion med bronkiektasi eller bihåleinflammation.
• Har aktiv TB. Också uteslutna är patienter som har tecken på latent tuberkulos (positivt PPD-hudtest eller en historia av latent tuberkulos) utan adekvat behandling för tuberkulos initierad före första infusion av studieläkemedlet. Också uteslutna är patienter med tecken på en gammal eller latent tuberkulosinfektion utan dokumenterad adekvat behandling, om de inte kommer att behandlas med antituberkulär terapi under prövningen. Patienter med aktuell nära kontakt med en individ med aktiv TB kommer också att uteslutas. Dessutom är patienter som har avslutat behandling för aktiv tuberkulos under de senaste två åren nu uttryckligen exkluderade från studien. Patienter med en hushållsmedlem som har en historia av aktiv lung-TB bör ha genomgått en grundlig utvärdering av tuberkulos före studieregistrering enligt rekommendationerna av en lokal specialist på infektionssjukdomar eller publicerade lokala riktlinjer från organ för kontroll av tuberkulos. Också uteslutna är patienter med opportunistiska infektioner, inklusive men inte begränsat till tecken på aktivt cytomegalovirus, aktiv Pneumocystis carinii, aspergillos eller atypisk mykobakteriell infektion, etc, under de senaste 6 månaderna.
• Aktuella tecken eller symtom på allvarlig, progressiv eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lung-, hjärt-, neurologisk eller cerebral sjukdom.
• Historik av lymfoproliferativ sjukdom inklusive lymfom eller tecken som tyder på möjlig lymfoproliferativ sjukdom, såsom lymfadenopati av ovanlig storlek eller plats (såsom noder i den bakre triangeln av halsen, infraklavikulära, epitrochleära eller periaorta områden), eller splenomegali.
• Alla aktuella kända maligniteter eller tidigare maligniteter under de senaste 5 åren, förutom skivepitel- eller basalcellscancer i huden som har behandlats utan tecken på återfall.
• Patienter med måttlig eller svår hjärtsvikt (NYHA klass III/IV)
• Patienter med redan existerande eller nyligen debut av demyeliniserande störningar i centrala nervsystemet
• Känt nyligen missbruk (drog eller alkohol).
• Patienter hos vilka flera venpunktioner inte är möjliga på grund av dålig tolerabilitet eller brist på enkel åtkomst.
• Har en känd infektion med HIV eller känd aktiv hepatit B/C-infektion (inklusive associerad kronisk aktiv hepatit).