Farmakogenomika kliniczna odpowiedzi przeciwdepresyjnej

Pomimo znacznego postępu, jaki dokonał się w ostatnich dziesięcioleciach we współczesnej psychofarmakoterapii, reakcja pacjentów na leki przeciwdepresyjne jest bardzo zróżnicowana, od całkowitej remisji do całkowitego niepowodzenia leczenia. Działania niepożądane, często uciążliwe, a czasami zagrażające życiu, nadal stanowią poważne wyzwanie dla pacjentów i klinicystów. Mechanizmy odpowiedzialne za taką zmienność pozostają słabo poznane. Ponadto, chociaż mniej doceniane, często istnieją znaczne różnice międzyetniczne w reakcjach psychotropowych. Ostatnie osiągnięcia w dziedzinie farmakogenetyki wskazują, że czynniki genetyczne mogą odpowiadać za dużą część tych różnic w odpowiedzi. Postuluje się, że określone polimorfizmy genetyczne wpływające na funkcję układu serotoninowego (SERT) pozwalają przewidywać działanie leków przeciwdepresyjnych. Podobnie wykazano, że mutacje genetyczne wywierają dominujący wpływ na ekspresję wielu enzymów metabolizujących leki, w tym większości enzymów cytochromu P-450 (np. CYP2C19 i CYP3A4), które są odpowiedzialne za biotransformację większości leków przeciwdepresyjnych. Stwierdzono, że polimorfizmy genów kontrolujących te enzymy są silnie związane ze skłonnością do różnego rodzaju skutków ubocznych. Wykorzystując te nowe osiągnięcia, proponowane badanie zbada wartość predykcyjną niektórych z tych polimorfizmów genetycznych u 400 pacjentów z dużą depresją DSM-IV leczonych prospektywnie citalopramem (CIT). Postuluje się, że mutacje wpływające na funkcję SERT będą predyktorem odpowiedzi na CIT, polimorfizm CYP2C19 będzie związany z profilami działań niepożądanych i farmakokinetyką CIT. Proponowane badanie stanowi rozszerzenie i powtórzenie 5-letniego wspólnego projektu NIH/NIMH, który został zaprojektowany i zainicjowany w 2001 roku przez PI, a który jest obecnie realizowany w trzech ośrodkach w USA („Etniczne różnice w odpowiedzi na leki przeciwdepresyjne” 1 R01 MH62421 ; 1R01MH626761R01MH62531, 01.07 - 06.06). W oryginalnym badaniu włączenie dwóch grup porównawczych, Afroamerykanów i rasy kaukaskiej, których wzorce mutacji genetycznych znacznie się od siebie różnią, pozwoli nam zbadać, w jaki sposób te różnice wpływają na ich wzorce odpowiedzi na leki przeciwdepresyjne i czy skojarzenia są „odtwarzalne” w całym badaniu. pochodzenie etniczne. Wyniki zostaną połączone z wynikami pochodzącymi z innych ośrodków i będą stanowić rzadką okazję do porównania wyników uzyskanych u osób z Tajwanu, Afroamerykanów i rasy kaukaskiej z porównywalną diagnozą i leczonych identycznym protokołem.