Resuscytacja hipertoniczna po ciężkim urazowym uszkodzeniu mózgu (TBI)
Faza 3 badania resuscytacji hipertonicznej po ciężkim urazowym uszkodzeniu mózgu (TBI)
Celem tego badania jest ustalenie, czy hipertoniczna sól fizjologiczna z dekstranem i bez niego może poprawić wyniki neurologiczne u ofiar ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu (TBI).
Uraz i utrata krwi w wyniku urazu mogą spowodować wstrząs organizmu (niskie ciśnienie krwi związane z utratą krwi). Ten zmniejszony przepływ krwi może prowadzić do uszkodzenia narządów. Aby przywrócić ciśnienie i przepływ krwi, medycy jak najszybciej podają pacjentom płyny do żył. Nazywa się to „resuscytacją”. Najczęściej stosowanym płynem jest „izotoniczny” lub taki, który ma takie samo stężenie soli jak krew. Badacze próbują ustalić, czy podanie płynu „hipertonicznego” lub bardziej skoncentrowanego niż krew może podnieść ciśnienie krwi i skuteczniej przywrócić przepływ krwi. Płyny hipertoniczne, których używają, nazywane są hipertoniczną solą fizjologiczną z dekstranem (HSD) i hipertoniczną solą fizjologiczną (bez dekstranu). Hipertoniczna sól fizjologiczna to roztwór soli, który jest nieco bardziej skoncentrowany niż krew. Dekstran to roztwór cukru.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Określenie, czy przedszpitalne podanie 7,5% hipertonicznej soli fizjologicznej w 6% dekstranie-70 (HSD) LUB 7,5% hipertonicznej soli fizjologicznej (HS) w porównaniu z obecną standardową terapią z NS jako początkowym płynem resuscytacyjnym wpływa na wynik neurologiczny po ciężkim urazowym uszkodzeniu mózgu.
Urazy są główną przyczyną zgonów wśród mieszkańców Ameryki Północnej w wieku od 1 do 44 lat. Większość tych zgonów jest wynikiem wstrząsu hipowolemicznego lub ciężkiego uszkodzenia mózgu. U pacjentów we wstrząsie hipowolemicznym w czasie resuscytacji płynowej dochodzi do stanu niedokrwienia tkanek ogólnoustrojowych, a następnie do uszkodzenia reperfuzyjnego. Konwencjonalna resuscytacja polega na podaniu dożylnym dużej objętości roztworów izotonicznych lub lekko hipotonicznych (Lactated Ringers, LR), rozpoczynając w warunkach przedszpitalnych. Chociaż nie jest to rozstrzygające, wcześniejsze badania sugerowały, że alternatywna resuscytacja za pomocą hipertonicznych roztworów soli fizjologicznej (7,5%) może zmniejszyć zachorowalność lub śmiertelność u tych pacjentów. Ponadto płyny hipertoniczne mogą mieć szczególne zalety u pacjentów z urazem mózgu, ponieważ mogą pomóc w szybkim przywróceniu perfuzji mózgowej i zapobiegać sekwestracji płynu pozanaczyniowego, ograniczając w ten sposób wtórne uszkodzenie mózgu. Ponadto ostatnie badania wykazały, że hipertoniczność znacząco zmienia aktywację komórek zapalnych, co może zmniejszyć późniejsze uszkodzenie narządów w wyniku niedokrwienia-reperfuzji i zmniejszyć zakażenie szpitalne.
To badanie jest randomizowanym, podwójnie ślepym, trójramiennym badaniem kontrolowanym placebo, zaprojektowanym w celu oceny wyników klinicznych pacjentów po urazach z ciężkim TBI, objawiającym się przedszpitalnym GCS wynoszącym 8 lub mniej. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do pojedynczej dawki dożylnej 250 ml 7,5% soli fizjologicznej w 6% Dextran-70 (HSD), 7,5% soli fizjologicznej (HS) lub normalnej soli fizjologicznej jako początkowego płynu do resuscytacji przedszpitalnej. Żadne dodatkowe interwencje nie będą miały miejsca po przyjęciu pacjenta do szpitala. W szpitalu zbieranie danych potrwa do 28 dni. Pacjenci zostaną poddani pomiarom wyników neurologicznych przy wypisie, 1 miesiąc po wypisie i 6 miesięcy po urazie. Zapisy będą ograniczone do wieku ≥ 15 lat lub ≥ 50 kg, jeśli wiek jest nieznany.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y4E9
- University of Ottawa/University of British Columbia Collaborative RCC, Ottawa Health Research Institute
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B1W8
- Toronto Regional Resuscitation Research Out-of-Hospital Network, University of Toronto
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35249
- Alabama Resuscitation Center, University of Alabama
-
-
California
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- Orange County/UC Irvine
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
- UCSD-San Diego Resuscitation Research Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- Iowa Resuscitation Network, University of Iowa Carver College of Medicine
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Portland Resuscitation Outcomes Consortium, Oregon Health & Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- The Pittsburgh Resuscitation Network, University of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38103
- The Regional Medical Center at Memphis
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- Dallas Center for Resuscitation Research, University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
- Seattle-King County Center for Resuscitation Research, University of Washington
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Milwaukee Resuscitation Network, Medical College of Wisconsin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Tępy uraz
- Przedszpitalna skala śpiączki Glasgow równa lub mniejsza niż 8 (GCS≤8)*
Wiek 15 lat lub więcej lub 50 kg lub więcej
- Pacjenci, którzy spełnili powyższe kryteria włączenia i nie spełniali poniższych kryteriów wykluczenia, ale mieli skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≤70 lub SBP >70 i SBP ≤90 oraz częstość akcji serca (HR) ≥108, zostali włączeni do resuscytacji hipertonicznej po urazie Badanie urazów, które koncentrowało się na pacjentach we wstrząsie, którzy mogą, ale nie muszą, mieć urazowe uszkodzenie mózgu (TBI). Innymi słowy, pacjenci z TBI i wstrząsem nie byliby włączeni do tego badania pacjentów z TBI bez wstrząsu w momencie rejestracji.
Kryteria wyłączenia:
- Znana lub podejrzewana ciąża
- Wiek poniżej 15 lat lub mniej niż 50 kg, jeśli wiek jest nieznany
- Bieżąca przedszpitalna resuscytacja krążeniowo-oddechowa (CPR)
- Podanie więcej niż 2 l krystaloidów lub jakichkolwiek koloidów lub produktów krwiopochodnych
- Ciężka hipotermia (T poniżej 28C)
- Utonięcie lub uduszenie z powodu powieszenia
- Spala TBSA ponad 20%
- Izolowany penetrujący uraz głowy
- Niemożność uzyskania przedszpitalnego dostępu dożylnego
- Czas wezwania otrzymanego podczas wysyłki w celu zbadania interwencji dłuższy niż cztery godziny
- Znani więźniowie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 7,5% hipertoniczna sól fizjologiczna / 6% dekstran (HSD)
Podanie 250 ml dożylnego bolusa 7,5% soli fizjologicznej/6% dekstranu 70
|
250 ml dożylnego bolusa 7,5% soli fizjologicznej/6% dekstranu 70 podawanego jako jednorazowy bolus płynu do wstępnej resuscytacji poszkodowanym pacjentom z podejrzeniem ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu w warunkach pozaszpitalnych.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 7,5% hipertoniczna sól fizjologiczna (HS)
Podanie 250 ml dożylnego bolusa 7,5% hipertonicznej soli fizjologicznej
|
Podanie 250 ml dożylnego bolusa 7,5% hipertonicznej soli fizjologicznej jako jednorazowy bolus płynu do wstępnej resuscytacji rannych pacjentów z podejrzeniem ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu w warunkach pozaszpitalnych.
|
|
Komparator placebo: 0,9% soli fizjologicznej (NS)
Podanie 250 ml dożylnego bolusa 0,9% soli fizjologicznej
|
250 ml dożylnego bolusa 0,9% soli fizjologicznej podawanego jako jednorazowy bolus płynu do wstępnej resuscytacji poszkodowanym pacjentom z podejrzeniem ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu w warunkach pozaszpitalnych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Glasgow Outcome Scale-Extended (GOSE) ≤4 po 6 miesiącach: pełna analiza
Ramy czasowe: 6 miesięcy po kontuzji
|
Rozszerzona ocena wyniku Glasgow (GOSE) zawiera osiem kategorii: 1. Martwy, 2. Stan wegetatywny (VS), 3. Niepełnosprawność w stopniu niższym (dolne SD), 4. Niepełnosprawność w stopniu wyższym (górne SD), 5. Niepełnosprawność w stopniu umiarkowanym (niższy) MD), 6. Górna umiarkowana niepełnosprawność (Górna MD), 7. Dolna dobra regeneracja (dolna GR) i 8. Górna dobra regeneracja (Górna GR).
Zmierzony neurologiczny wynik GOSE ≤4 jest złym wynikiem ciężkiej niepełnosprawności, stanu wegetatywnego lub śmierci.
Pełna analiza obejmuje tylko tych pacjentów, u których GOSE zakończyło się po 6 miesiącach od urazu.
|
6 miesięcy po kontuzji
|
|
Glasgow Outcome Scale-Extended (GOSE) ≤4 po 6 miesiącach: analiza imputowana
Ramy czasowe: 6 miesięcy po kontuzji
|
Rozszerzona ocena wyniku Glasgow (GOSE) obejmuje 8 kategorii: 1. Martwy, 2. Stan wegetatywny, 3. Niepełnosprawność w stopniu niższym, 4. Niepełnosprawność w stopniu wyższym, 5. Niepełnosprawność w stopniu umiarkowanym, 6. Niepełnosprawność w stopniu umiarkowanym, 7. Powrót do zdrowia w stopniu niższym i 8. Górna dobra regeneracja.
Aby dostosować się do 15% pacjentów bez danych GOSE po 6 miesiącach, przeprowadzono analizę z wykorzystaniem 20 imputacji gorącej deski dla GOSE po 6 miesiącach z wykorzystaniem danych od pacjentów, którzy zostali wypisani żywcem, na podstawie danych GOSE po 1 miesiącu od wypisu lub GOSE po wypisie (jeżeli dane z 1 miesiąca po wypisaniu ze szpitala nie były dostępne), długość pobytu w szpitalu i grupę leczoną.
|
6 miesięcy po kontuzji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Podgrupa uczestników ze skróconą oceną urazu głowy (AIS) większą lub równą 4 (AIS głowy ≥4) ocenioną jako posiadająca rozszerzoną skalę wyników Glasgow (GOSE) ≤4 po 6 miesiącach: analiza imputowana
Ramy czasowe: 6 miesięcy po kontuzji
|
Skrócona Skala Urazów (AIS) ocenia urazy w skali od 1 do 6, gdzie 1 oznacza lekkie, 2 umiarkowane, 3 poważne, 4 ciężkie, 5 krytyczne, a 6 obrażenia nie do przeżycia.
Wtórne analizy a priori obejmowały podgrupy uczestników w każdej grupie interwencyjnej z AIS głowy ≥4, co jest wskaźnikiem diagnostycznym ciężkiego do śmiertelnego urazu głowy.
Spośród tej podgrupy uczestników z AIS≥4, przeanalizowano drugą podgrupę uczestników z GOSE≤4 po 6 miesiącach obserwacji.
GOSE≤4 oznacza wyższą poważną niepełnosprawność lub gorsze wyniki.
15% badanych wymagało analizy imputacji dla 6-miesięcznego GOSE.
|
6 miesięcy po kontuzji
|
|
Podgrupa uczestników ze skróconą oceną urazu głowy (AIS) większą lub równą 2 (AIS głowy ≥2) ocenioną jako posiadająca rozszerzoną skalę wyników Glasgow (GOSE) ≤4 po 6 miesiącach: analiza imputowana
Ramy czasowe: 6 miesięcy po kontuzji
|
Skrócona Skala Urazów (AIS) ocenia urazy w skali od 1 do 6, gdzie 1 oznacza lekkie, 2 umiarkowane, 3 poważne, 4 ciężkie, 5 krytyczne, a 6 obrażenia nie do przeżycia.
Wtórne analizy a priori obejmowały podgrupy uczestników w każdej grupie interwencyjnej z AIS głowy ≥2, co jest wskaźnikiem diagnostycznym umiarkowanego do śmiertelnego urazu głowy.
Spośród tej podgrupy uczestników z AIS≥2, przeanalizowano drugą podgrupę uczestników z GOSE≤4 po 6 miesiącach obserwacji.
GOSE≤4 oznacza wyższą poważną niepełnosprawność lub gorsze wyniki.
15% badanych wymagało analizy imputacji dla 6-miesięcznego GOSE.
|
6 miesięcy po kontuzji
|
|
Ocena stopnia niepełnosprawności (DRS) Kategorie niepełnosprawności
Ramy czasowe: 6 miesięcy po kontuzji
|
DRS jest dodatkową miarą wyniku neurologicznego, która kategoryzuje poziom niepełnosprawności pacjenta w skali od 0 do 29, gdzie 0 oznacza brak niepełnosprawności, a 29 oznacza skrajny stan wegetatywny.
Aby dostosować się do 15% pacjentów bez danych DRS z 6 miesięcy, przeprowadzono analizę z wykorzystaniem 20 imputacji gorącej talii dla 6-miesięcznego DRS z wykorzystaniem danych od pacjentów, którzy zostali wypisani żywcem na podstawie danych DRS 1 miesiąc po wypisie lub DRS ze wypisu (jeżeli dane z 1 miesiąca po wypisaniu ze szpitala nie były dostępne), długość pobytu w szpitalu i grupę leczoną.
|
6 miesięcy po kontuzji
|
|
28-dniowe przeżycie
Ramy czasowe: 28 dni po urazie
|
Pacjent przyjęty do szpitala po urazie i żyjący 28 dnia po urazie.
W przypadku przeżycia 28-dniowego założono, że pacjenci z brakiem 28-dniowego stanu życiowego, o których wiadomo, że zostali wypisani żywcem przed 28 dniami, żyją w dniu 28.
|
28 dni po urazie
|
|
Przeżycie przy wypisie ze szpitala do 6 miesięcy od daty urazu
Ramy czasowe: Data wypisu ze szpitala do 6 miesięcy od daty urazu
|
Pacjent, który został przyjęty do szpitala żywy po urazie i żyje w chwili wypisu ze szpitala do 6 miesięcy od daty urazu.
|
Data wypisu ze szpitala do 6 miesięcy od daty urazu
|
|
Zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) – przeżycie do dnia 28
Ramy czasowe: Od dnia urazu do 28 dni po urazie
|
Pacjent żyje i jest wolny od ARDS od daty urazu do 28 dnia po urazie.
Rozpoznanie ARDS opiera się na standardowych kryteriach: a) niedotlenienie ze stosunkiem ciśnienia tętniczego tlenu do procentu dostarczonego tlenu poniżej 200; b) obustronne nacieki na RTG klatki piersiowej; oraz c) objawy kliniczne podwyższonego ciśnienia w lewym przedsionku lub ciśnienia zaklinowania w tętnicy płucnej powyżej 18 mmHg.
|
Od dnia urazu do 28 dni po urazie
|
|
Najgorszy wynik dysfunkcji wielu narządów (MODS) do dnia 28
Ramy czasowe: Od dnia urazu do 28 dni po urazie
|
Skala dysfunkcji wielonarządowych jest opisana w następujący sposób: Wybrano sześć układów narządów: 1) oddechowy; 2) nerek; 3) wątrobowy; 4) układu krążenia; 5) hematologiczne; i 6) neurologia.
Każdemu narządowi przydzielono ocenę 0-4 zgodnie z funkcją (0 oznacza normalną funkcję do 4 dla najpoważniejszej dysfunkcji) z maksymalnym wynikiem 24.
Do obliczenia wyniku zbiorczego wzięto najgorszy wynik na podstawie dostępnych danych (brakujące wartości uznano za normalne).
Zgonom przypisuje się najgorszą ocenę (24).
|
Od dnia urazu do 28 dni po urazie
|
|
Dni bez respiratora do dnia 28
Ramy czasowe: Od dnia urazu do 28 dni po urazie
|
Liczba dni, począwszy od dnia wezwania 911, liczona jako „Dzień 0” do dnia 28, kiedy pacjent nie wymagał wentylacji mechanicznej.
Zgonom przypisuje się najgorszy wynik (0).
|
Od dnia urazu do 28 dni po urazie
|
|
Dni życia poza oddziałem intensywnej terapii (OIOM) do dnia 28
Ramy czasowe: Od dnia urazu do 28 dni po urazie
|
Liczba dni, w których pacjent żyje i nie przebywa na oddziale intensywnej terapii
|
Od dnia urazu do 28 dni po urazie
|
|
Dni życia poza szpitalem do dnia 28
Ramy czasowe: Od dnia urazu do 28 dni po urazie
|
Liczba dni, przez które pacjent żyje i nie przebywa już w szpitalu do dnia 28
|
Od dnia urazu do 28 dni po urazie
|
|
Obecność zakażeń szpitalnych
Ramy czasowe: Od dnia urazu do 28 dni po urazie
|
Obejmuje jedną lub więcej infekcji szpitalnych rozpoznanych podczas pobytu w szpitalu, ale niewystępujących przy przyjęciu do szpitala z następującej listy: zapalenie płuc, zakażenie krwi, zakażenie dróg moczowych i/lub zakażenie rany
|
Od dnia urazu do 28 dni po urazie
|
|
Całkowita ilość płynów w ciągu pierwszych 24 godzin
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 24 godzin od momentu odebrania przez wysyłkę połączenia pod numer 911
|
Średnia (średnia) całkowita ilość płynów dożylnych (IV) podanych w warunkach przedszpitalnych i szpitalnych w ciągu pierwszych 24 godzin po wezwaniu 911
|
W ciągu pierwszych 24 godzin od momentu odebrania przez wysyłkę połączenia pod numer 911
|
|
Pakowane krwinki czerwone (PRBC) Pierwsze 24 godziny
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 24 godzin od momentu odebrania przez wysyłkę połączenia pod numer 911
|
Średnia (średnia) liczba jednostek koncentratu krwinek czerwonych (PRBC) przetoczonych w ciągu pierwszych 24 godzin po wezwaniu 911 w każdej grupie.
|
W ciągu pierwszych 24 godzin od momentu odebrania przez wysyłkę połączenia pod numer 911
|
|
Dyspozycja absolutorium
Ramy czasowe: Czas pobytu w szpitalu
|
Dyspozycja pacjenta w momencie wypisu ze szpitala intensywnej terapii
|
Czas pobytu w szpitalu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Myron L Weisfeldt, MD, Resuscitation Outcomes Consortium
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Bulger EM, May S, Brasel KJ, Schreiber M, Kerby JD, Tisherman SA, Newgard C, Slutsky A, Coimbra R, Emerson S, Minei JP, Bardarson B, Kudenchuk P, Baker A, Christenson J, Idris A, Davis D, Fabian TC, Aufderheide TP, Callaway C, Williams C, Banek J, Vaillancourt C, van Heest R, Sopko G, Hata JS, Hoyt DB; ROC Investigators. Out-of-hospital hypertonic resuscitation following severe traumatic brain injury: a randomized controlled trial. JAMA. 2010 Oct 6;304(13):1455-64. doi: 10.1001/jama.2010.1405.
- Tisherman SA, Schmicker RH, Brasel KJ, Bulger EM, Kerby JD, Minei JP, Powell JL, Reiff DA, Rizoli SB, Schreiber MA. Detailed description of all deaths in both the shock and traumatic brain injury hypertonic saline trials of the Resuscitation Outcomes Consortium. Ann Surg. 2015 Mar;261(3):586-90. doi: 10.1097/SLA.0000000000000837.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 28226-A - IND 12505
- 5U01HL077863-05 (Grant/umowa NIH USA)
- IND #12505 TBI cohort (Inny identyfikator: FDA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .