Chemioterapia skojarzona, radioterapia i bewacyzumab w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium III, którego nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie pojedynczy, pierwotny, oskrzelopochodny, niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC)

  • Nowo zdiagnozowana choroba
  • Choroba nieoperacyjna
  • Nie więcej niż 1 zmiana miąższowa po tej samej lub przeciwnej stronie płuc

• Spełnia 1 z następujących kryteriów etapu:

  • Choroba w stadium IIIA (N2) spełniająca następujące kryteria:

    • Węzły chłonne śródpiersia N2 muszą być mnogie i/lub duże w badaniu TK lub RTG, aby pacjent nie był kandydatem do chemioterapii indukcyjnej lub chemioradioterapii, a następnie resekcji chirurgicznej

    • Status N2 należy udokumentować za pomocą ≥ 1 z następujących metod:

      • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona choroba N2 za pomocą torakotomii zwiadowczej, torakoskopii, mediastinoskopii, mediastinotomii, zabiegu Chamberlaina, biopsji igłowej Wanga (WNB), aspiracji cienkoigłowej (BAC) pod kontrolą bronchoskopii lub tomografii komputerowej lub jakąkolwiek inną metodą
      • Węzły dodatnie na podstawie tomografii emisyjnej fludeoksyglukozy i pozytonów (FDG-PET).
      • Węzły > 3 cm w tomografii komputerowej
      • Sparaliż lewej prawdziwej struny głosowej z oddzielną pierwotną pierwotną lewego płuca odrębną od przednio-tylnych węzłów okiennych na tomografii komputerowej

  • Choroba w stadium IIIB spełniająca ≥ 1 z następujących kryteriów:

    • Potwierdzone histologicznie lub radiologicznie dodatnie węzły chłonne N3*, udokumentowane ≥ 1 z następujących metod:

      • FNA, biopsja gruboigłowa (CNB) lub biopsja wycinająca węzłów N3 nadobojczykowych
      • Biopsja przeciwstronnych węzłów N3 śródpiersia za pomocą mediastinoskopii, mediastinotomii lub torakotomii
      • FNA, CNB lub WNB pod kontrolą tomografii komputerowej lub bronchoskopii powiększonych węzłów śródpiersia N3 po przeciwnej stronie
      • Kontralateralne węzły śródpiersiowe > 3 cm w tomografii komputerowej
      • Pozytywność węzła za pomocą skanowania FDG-PET
      • Prawostronna pierwotna ze sparaliżowaną lewą prawdziwą struną głosową

    • Zmiany T4 dowolnej wielkości, które naciekają śródpiersie, serce, wielkie naczynia, tchawicę, przełyk, trzon kręgu lub ostrogę, udokumentowane ≥ 1 z następujących metod:

      • Pisemna dokumentacja typu zaawansowania T4, jeśli pacjent miał wcześniej wykonaną torakotomię zwiadowczą lub torakoskopię
      • Zajęcie T4 tchawicy lub ostrogi przez bezpośrednią wizualizację bronchoskopową
      • Zajęcie T4 serca, przełyku, aorty lub trzonu kręgowego w tomografii komputerowej, rezonansie magnetycznym lub ultrasonografii przezprzełykowej
      • Zajęcie T4 śródpiersia w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym, jeśli przy braku zajęcia narządu stwierdza się naciekanie tkanki miękkiej bezpośrednio do przestrzeni śródpiersia**

• Spełnia 1 z następujących kryteriów ryzyka:

  • Choroba niskiego ryzyka, spełniająca następujące kryteria:

    • NSCLC niepłaskonabłonkowy, w tym gruczolakorak, rak oskrzelowo-pęcherzykowy lub rak wielkokomórkowy

      • W przypadku histologii mieszanej składnik raka płaskonabłonkowego musi wynosić < 50%
      • Badanie histologiczne lub cytologiczne z zajętych węzłów chłonnych śródpiersia lub nadobojczykowych jest dozwolone, jeśli na radiogramach wyraźnie widoczna jest oddzielna dystalna zmiana pierwotna (tj. druga biopsja nie jest wymagana)
    • Brak guza pierwotnego z kawitacją i/lub guzem w odległości 1 cm od dużego naczynia
    • Brak krwioplucia (tj. jasnoczerwonej krwi ≥ ½ łyżeczki) w ciągu ostatnich 28 dni

  • Choroba wysokiego ryzyka*, spełniająca ≥ 1 z następujących kryteriów:

    • NSCLC płaskonabłonkowy

      • W przypadku histologii mieszanej składnik płaskonabłonkowy musi wynosić ≥ 50%

    • Guz o dowolnej histologii, który ma kawitację lub znajduje się w odległości do 1 cm od dużego naczynia

      • Brak zajęcia aorty
    • Jakakolwiek histologia i krwioplucie (tj. jasnoczerwona krew ≥ ½ łyżeczki) w ciągu ostatnich 28 dni

• Mierzalna lub niemierzalna choroba za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego

  • Wysięk opłucnowy, wodobrzusze i parametry laboratoryjne nie są akceptowalne jako jedyny dowód choroby
• Brak wysięku opłucnowego z wyjątkiem niewielkiego wysięku opłucnowego widocznego tylko w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym
• Brak wysięku osierdziowego
• Brak przerzutów do drugiej klatki piersiowej, wątroby lub nadnerczy potwierdzonych tomografią komputerową górnej części jamy brzusznej lub tomografią komputerową klatki piersiowej z kompletną wątrobą i nadnerczami w raporcie
• Pacjentom należy zaoferować udział w SWOG-S9925 (Protokół repozytorium próbek raka płuca)
• Brak przerzutów do mózgu w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym
• Brak śladów kawitacji
• Kreatynina w normie
• Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
• FEV_1 ≥ 2,0 litry LUB przewidywana FEV_1 płuca przeciwległego > 800 ml
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
• Białko w moczu: stosunek kreatyniny ≤ 0,5 w badaniu moczu LUB białko w moczu < 1000 mg w 24-godzinnej zbiórce moczu
• INR < 1,5
• Stan wydajności Żubroda 0-1
• Brak neuropatii czuciowej > stopień 1
• Brak incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dusznicy bolesnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak niekontrolowanego nadciśnienia
• Brak zastoinowej niewydolności serca klasy II-IV według New York Heart Association
• Brak poważnych zaburzeń rytmu serca wymagających leczenia
• Brak klinicznie istotnej choroby naczyń obwodowych
• Brak dowodów na skazę krwotoczną lub koagulopatię
• Brak stanu patologicznego innego niż rak płuc, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia
• Brak znanej nadwrażliwości na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała
• Brak poważnej, niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
• Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, w przypadku którego pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji, lub innego nowotworu, w przypadku którego pacjentka była wolna od choroby przez 5 lat

• Nie w ciąży ani nie karmi

  • Brak karmienia w trakcie i przez ≥ 6 miesięcy po ostatniej dawce bewacyzumabu
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez ≥ 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki bewacyzumabu
• Musi mieć symulację przed leczeniem wykazującą V20 ≤ 35% przy planowanej dawce promieniowania 6480 cGy

• Brak wcześniejszej resekcji chirurgicznej

  • Wcześniejsza torakotomia zwiadowcza, mediastinoskopia, biopsja wycinająca lub podobna operacja pozwoliła na rozpoznanie, ocenę stopnia zaawansowania lub określenie potencjalnej resekcyjności guza płuca
• Brak wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii raka płuc
• Brak wcześniejszej radioterapii szyi lub klatki piersiowej
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej operacji klatki piersiowej lub innej poważnej operacji (z wyłączeniem mediastinoskopii) i powrót do zdrowia
• Więcej niż 7 dni od poprzedniej BACC, CNB lub mediastinoskopii
• Żadna inna jednoczesna terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, radioterapia lub środki biologiczne
• Żadnych innych jednocześnie badanych leków
• Brak jednoczesnych dużych zabiegów chirurgicznych

• Brak jednoczesnego stosowania pełnych dawek leków przeciwzakrzepowych (np. heparyny drobnocząsteczkowej i niefrakcjonowanej heparyny lub warfaryny)

  • Niska dawka warfaryny (tj. 1 mg) może zapobiegać krzepnięciu portu infuzyjnego lub wkłucia centralnego
• Brak równoczesnej brachyterapii, radiofarmaceutyków, promieniowania o wysokim liniowym przenoszeniu energii (tj. neutronów szybkich), terapii cząsteczkowej (tj. protonów, węgla lub helu) i/lub zmienionych schematów frakcjonowania
• Brak jednoczesnej radioterapii z modulacją intensywności
• Brak jednoczesnej profilaktycznej radioterapii przeciwstronnej wnęki lub węzłów chłonnych nadobojczykowych