Yhdistelmäkemoterapia, sädehoito ja bevasitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on vasta diagnosoitu vaiheen III ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jota ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu yksittäinen, primaarinen, bronkogeeninen, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

  • Äskettäin diagnosoitu sairaus
  • Leikkauskelvoton sairaus
  • Enintään 1 parenkymaalivaurio keuhkojen samoilla tai vastakkaisilla puolilla

• Täyttää yhden seuraavista vaiheen kriteereistä:

  • Vaiheen IIIA (N2) tauti täyttää seuraavat kriteerit:

    • N2-välikarsinaimusolmukkeiden on oltava useita ja/tai suuria TT-kuvassa tai röntgenkuvassa, jotta potilas ei ole ehdokas induktiokemoterapiaan tai kemosädehoitoon, jota seuraa kirurginen resektio

    • N2-tila on dokumentoitava ≥ yhdellä seuraavista tavoista:

      • Histologisesti tai sytologisesti varmistettu N2-sairaus tutkivalla thorakotomialla, torakoskopialla, mediastinoskopialla, mediastinotomialla, Chamberlain-toimenpiteellä, Wang-neulabiopsialla (WNB), hienoneula-aspiraatiolla (FNA) bronkoskooppisella tai TT-ohjauksella tai millä tahansa muulla menetelmällä
      • Solmupositiivinen fludeoksiglukoosi-positroniemissiotomografialla (FDG-PET)
      • Solmut > 3 cm TT-skannauksessa
      • Halvautunut vasen oikea äänihuuli erillisellä vasemman keuhkon primaarisella, joka eroaa TT-skannauksen anterior-posterior-ikkunasolmuista

  • Vaiheen IIIB sairaus, joka täyttää ≥ 1 seuraavista kriteereistä:

    • Histologisesti tai radiografisesti vahvistetut positiiviset N3-solmut*, dokumentoitu ≥ yhdellä seuraavista menetelmistä:

      • FNA, ydinneulabiopsia (CNB) tai supraklavikulaaristen N3-solmukkeiden leikkausbiopsia
      • Kontralateraalisten välikarsina N3-solmukkeiden biopsia mediastinoskopialla, mediastinotomialla tai torakotomialla
      • FNA, CNB tai WNB laajentuneiden vastakkaisten N3-välikarsinasolmukkeiden CT- tai bronkoskooppisen fluoroskopian ohjauksessa
      • Vastapuoliset välikarsinasolmut > 3 cm TT-kuvauksessa
      • Solmupositiivisuus FDG-PET-skannauksella
      • Oikeanpuoleinen ensisijainen, halvaantunut vasen oikea äänihuuli

    • Minkä tahansa kokoiset T4-leesiot, jotka tunkeutuvat välikarsinaan, sydämeen, suuriin verisuoniin, henkitorveen, ruokatorveen, nikamaan tai karinaan, dokumentoitu ≥ yhdellä seuraavista tavoista:

      • Kirjallinen dokumentaatio T4-laajuuden tyypistä, jos potilaalle on aiemmin tehty tutkiva torakotomia tai torakoskopia
      • Henkitorven tai karinan T4 osallisuus suoralla bronkoskooppisella visualisoinnilla
      • Sydämen, ruokatorven, aortan tai nikaman T4-vaikutus TT-skannauksella, MRI:llä tai transesofageaalisen ultraäänellä
      • T4-välikarsina TT-skannauksella tai magneettikuvauksella, jos edellä mainitun elimen puuttuessa pehmytkudosten laajeneminen suoraan välikarsinatilaan**

• Täyttää yhden seuraavista riskikriteereistä:

  • Matalariskinen sairaus, joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Ei-levyepiteelisolukarsinooma, mukaan lukien adenokarsinooma, bronkoalveolaarinen solusyöpä tai suursolusyöpä

      • Jos histologia on sekoitettu, levyepiteelisyövän komponentin on oltava < 50 %
      • Histologia tai sytologia mukana olevista välikarsinaisista tai supraklavikulaarisista imusolmukkeista sallittu, jos erillinen distaalinen primaarinen vaurio on selvästi havaittavissa röntgenkuvissa (eli toista biopsiaa ei tarvita)
    • Ei primaarista kasvainta kavitaatiolla ja/tai kasvainta 1 cm:n säteellä suuresta suonesta
    • Ei hemoptyysiä (eli kirkkaan punaista verta ≥ ½ tl) viimeisen 28 päivän aikana

  • Korkean riskin* sairaus, joka täyttää ≥ 1 seuraavista kriteereistä:

    • Levyepiteelisolujen NSCLC

      • Jos histologia on sekoitettu, levyepiteelikomponentin on oltava ≥ 50 %

    • Kasvain, jolla on mitä tahansa histologiaa, jossa on kavitaatiota tai joka sijaitsee 1 cm:n etäisyydellä suuresta suonesta

      • Ei aortan vaikutusta
    • Kaikki histologia ja hemoptysis (eli kirkkaanpunainen veri ≥ ½ tl) viimeisten 28 päivän aikana

• Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus TT-skannauksella tai MRI:llä

  • Keuhkopussin effuusio, askites ja laboratorioarvot eivät ole hyväksyttäviä ainoana todisteena sairaudesta
• Ei keuhkopussin effuusiota lukuun ottamatta pientä pleuraeffuusiota, joka näkyy pelkällä CT-skannauksella tai magneettikuvauksella
• Ei perikardiaalista effuusiota
• Raportissa ei ole metastaattista sairautta, johon liittyy kontralateraalinen rintakehä, maksa tai lisämunuaiset, jotka on vahvistettu ylävatsan CT-kuvauksella tai rintakehän CT-kuvauksella, jossa on täydellinen maksa ja lisämunuaiset
• Potilaille on tarjottava osallistumista SWOG-S9925:een (Lung Cancer Specimen Repository Protocol)
• Ei aivometastaasseja CT-skannauksella tai magneettikuvauksella
• Ei todisteita kavitaatiosta
• Kreatiniini normaali
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
• FEV_1 ≥ 2,0 litraa TAI vastapuolisen keuhkon ennustettu FEV_1 > 800 ml
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm^3
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
• Virtsan proteiini: kreatiniinisuhde ≤ 0,5 virtsan analyysillä TAI virtsan proteiini < 1 000 mg 24 tunnin virtsankeruussa
• INR < 1,5
• Zubrodin suorituskykytila ​​0-1
• Ei sensorista neuropatiaa > luokka 1
• Ei aivoverenkiertohäiriöitä viimeisen 6 kuukauden aikana
• Ei sydäninfarktia tai epästabiilia angina pectoris-tapausta viimeisen 6 kuukauden aikana
• Ei hallitsematonta verenpainetautia
• Ei New York Heart Associationin luokan II-IV sydämen vajaatoimintaa
• Ei vakavaa lääkitystä vaativaa sydämen rytmihäiriötä
• Ei kliinisesti merkittävää perifeeristä verisuonisairautta
• Ei näyttöä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
• Ei muita patologisia tiloja kuin keuhkosyöpä, johon liittyy suuri verenvuotoriski
• Ei tunnettua yliherkkyyttä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille ihmisen rekombinanteille vasta-aineille
• Ei vakavaa, parantumatonta haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa
• Ei muita aiempia pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää, asianmukaisesti hoidettua vaiheen I tai II syöpää, jonka potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa, tai muuta syöpää, josta potilas on ollut taudista vapaa 5 vuotta

• Ei raskaana tai imettävänä

  • Ei imetystä viimeisen bevasitsumabiannoksen aikana ja ≥ 6 kuukautta sen jälkeen
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä viimeisen bevasitsumabiannoksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan sen jälkeen
• On oltava esikäsittelysimulaatio, joka osoittaa V20 ≤ 35 % suunnitellulla säteilyannoksella 6 480 cGy

• Ei aikaisempaa leikkausta

  • Aikaisempi tutkiva thorakotomia, mediastinoskopia, leikkausbiopsia tai vastaava leikkaus mahdollistaa keuhkokasvaimen diagnosoinnin, vaiheen tai mahdollisen resekoitavuuden määrittämisen
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa keuhkosyövän hoitoon
• Ei aikaisempaa sädehoitoa niskaan tai rintakehään
• Vähintään 4 viikkoa edellisestä rintakehäleikkauksesta tai muusta suuresta leikkauksesta (pois lukien mediastinoskopia) ja toipunut
• Yli 7 päivää edellisestä FNA-, CNB- tai mediastinoskopiasta
• Ei muuta samanaikaista syöpähoitoa, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito tai biologiset aineet
• Ei muita samanaikaisia ​​tutkimuslääkkeitä
• Ei samanaikaisesti suuria kirurgisia toimenpiteitä

• Ei samanaikaisia ​​täyden annoksen antikoagulantteja (esim. pienimolekyylinen ja fraktioimaton hepariini tai varfariini)

  • Pieniannoksinen varfariini (eli 1 mg) on ​​sallittu infusaportin tai keskilinjan hyytymisen estämiseksi
• Ei samanaikaista brakyterapiaa, radiofarmaseuttisia aineita, korkean lineaarisen energiansiirtosäteilyn (eli nopeat neutronit), hiukkashoitoa (eli protonit, hiili tai helium) ja/tai muutettuja fraktiointimenetelmiä
• Ei samanaikaista intensiteettimoduloitua sädehoitoa
• Ei samanaikaista profylaktista kontralateraalista hilar- tai supraclavicular-imusolmukkeiden sädehoitoa