Kombinasjon av kjemoterapi, strålebehandling og bevacizumab ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert stadium III ikke-småcellet lungekreft som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet enkelt, primær, bronkogen, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

  • Nydiagnostisert sykdom
  • Uopererbar sykdom
  • Ikke mer enn 1 parenkymale lesjoner på samme eller motsatte sider av lungene

• Oppfyller 1 av følgende trinnkriterier:

  • Stage IIIA (N2) sykdom som oppfyller følgende kriterier:

    • N2 mediastinale lymfeknuter må være flere og/eller store på CT-skanning eller røntgen, slik at pasienten ikke er en kandidat for induksjonskjemoterapi eller kjemoradioterapi etterfulgt av kirurgisk reseksjon

    • N2-status må dokumenteres med ≥ 1 av følgende metoder:

      • Histologisk eller cytologisk bekreftet N2-sykdom ved eksplorativ torakotomi, torakoskopi, mediastinoskopi, mediastinotomi, Chamberlain-prosedyre, Wang nålbiopsi (WNB), finnålsaspirasjon (FNA) under bronkoskopisk eller CT-veiledning, eller annen metode
      • Node positiv ved fludeoksyglukose-positronemisjonstomografi (FDG-PET) skanning
      • Noder > 3 cm på CT-skanning
      • Lammet venstre stemmebånd med separat venstre lunge primær forskjellig fra fremre-bakre vindusnoder på CT-skanning

  • Stadium IIIB sykdom som oppfyller ≥ 1 av følgende kriterier:

    • Histologisk eller radiografisk bekreftet positive N3-noder*, dokumentert med ≥ 1 av følgende metoder:

      • FNA, kjernenålbiopsi (CNB), eller eksisjonsbiopsi av supraklavikulære N3-noder
      • Biopsi av kontralaterale mediastinale N3-noder ved mediastinoskopi, mediastinotomi eller torakotomi
      • FNA, CNB eller WNB under CT eller bronkoskopisk fluoroskopisk veiledning av forstørrede kontralaterale N3 mediastinale noder
      • Kontralaterale mediastinale noder > 3 cm på CT-skanning
      • Nodepositivitet ved FDG-PET-skanning
      • Høyresidig primær med lammet venstre ekte stemmebånd

    • T4-lesjoner av enhver størrelse som invaderer mediastinum, hjerte, store kar, luftrør, spiserør, vertebral kropp eller carina, dokumentert med ≥ 1 av følgende metoder:

      • Skriftlig dokumentasjon på type T4-utstrekning dersom pasienten har hatt en tidligere eksplorativ torakotomi eller torakoskopi
      • T4 involvering av luftrøret eller carina ved direkte bronkoskopisk visualisering
      • T4-involvering av hjertet, spiserøret, aorta eller vertebralkroppen ved CT-skanning, MR eller transøsofageal ultralyd
      • T4-involvering av mediastinum ved CT-skanning eller MR hvis, i fravær av organinvolvering ovenfor, det er bløtvevsforlengelse direkte inn i mediastinumrommet**

• Oppfyller 1 av følgende risikokriterier:

  • Lavrisikosykdom som oppfyller følgende kriterier:

    • Ikke-plateepitelcellet NSCLC, inkludert adenokarsinom, bronkoalveolarcellekarsinom eller storcellet karsinom

      • Ved blandet histologi må plateepitelkarsinomkomponenten være < 50 %
      • Histologi eller cytologi fra involverte mediastinale eller supraklavikulære lymfeknuter tillatt hvis en separat distal primær lesjon er tydelig tydelig på røntgenbilder (dvs. andre biopsi ikke nødvendig)
    • Ingen primær svulst med kavitasjon og/eller svulst innen 1 cm fra et større kar
    • Ingen hemoptyse (dvs. knallrødt blod ≥ ½ teskje) de siste 28 dagene

  • Høyrisiko* sykdom som oppfyller ≥ 1 av følgende kriterier:

    • Squamous cell NSCLC

      • Ved blandet histologi må plateepitelkomponenten være ≥ 50 %

    • Tumor med en hvilken som helst histologi som har kavitasjon eller er lokalisert innen 1 cm fra et større kar

      • Ingen aorta involvering
    • Eventuell histologi og hemoptyse (dvs. knallrødt blod ≥ ½ teskje) i løpet av de siste 28 dagene

• Målbar eller ikke-målbar sykdom ved CT-skanning eller MR

  • Pleural effusjoner, ascites og laboratorieparametre er ikke akseptable som eneste bevis på sykdom
• Ingen pleural effusjon bortsett fra liten pleural effusjon synlig på CT-skanning eller MR alene
• Ingen perikardial effusjoner
• Ingen metastatisk sykdom som involverer det kontralaterale brystet, leveren eller binyrene bekreftet ved CT-skanning av øvre del av magen eller ved CT-skanning av brystet med komplett lever og binyrer i rapporten
• Pasienter må tilbys deltakelse i SWOG-S9925 (Lung Cancer Specimen Repository Protocol)
• Ingen hjernemetastaser ved CT-skanning eller MR
• Ingen tegn på kavitasjon
• Kreatinin normalt
• Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• FEV_1 ≥ 2,0 liter ELLER predikert FEV_1 av den kontralaterale lungen > 800 ml
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm^3
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
• Urinprotein: kreatininforhold ≤ 0,5 ved urinanalyse ELLER urinprotein < 1000 mg ved 24-timers urinsamling
• INR < 1,5
• Zubrod prestasjonsstatus 0-1
• Ingen sensorisk nevropati > grad 1
• Ingen cerebrovaskulær ulykke de siste 6 månedene
• Ingen hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene
• Ingen ukontrollert hypertensjon
• Ingen New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvikt
• Ingen alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
• Ingen klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
• Ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Ingen annen patologisk tilstand enn lungekreft som medfører høy risiko for blødning
• Ingen kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Ingen alvorlige, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Ingen annen tidligere malignitet bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for tiden er i fullstendig remisjon for, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri for i 5 år

• Ikke gravid eller ammende

  • Ingen amming under og i ≥ 6 måneder etter siste dose bevacizumab
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i ≥ 6 måneder etter siste dose bevacizumab
• Må ha forbehandlingssimulering som viser en V20 ≤ 35 % med planlagt stråledose på 6 480 cGy

• Ingen tidligere kirurgisk reseksjon

  • Tidligere eksplorativ torakotomi, mediastinoskopi, eksisjonsbiopsi eller lignende kirurgi tillatt for diagnostisering, iscenesettelse eller bestemmelse av potensiell resektabilitet av lungetumor
• Ingen tidligere kjemoterapi eller strålebehandling for lungekreft
• Ingen tidligere strålebehandling mot nakke eller thorax
• Minst 4 uker siden forrige thoraxoperasjon eller annen større operasjon (unntatt mediastinoskopi) og restituert
• Mer enn 7 dager siden tidligere FNA, CNB eller mediastinoskopi
• Ingen annen samtidig kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, strålebehandling eller biologiske midler
• Ingen andre samtidige undersøkelsesmedisiner
• Ingen samtidige store kirurgiske inngrep

• Ingen samtidig fulldose antikoagulantia (f.eks. lavmolekylær vekt og ufraksjonert heparin eller warfarin)

  • Lavdose warfarin (dvs. 1 mg) er tillatt for å forhindre koagulering av en infusaport eller sentrallinje
• Ingen samtidig brachyterapi, radiofarmasøytika, høy lineær energioverføringsstråling (dvs. raske nøytroner), partikkelterapi (dvs. protoner, karbon eller helium) og/eller endrede fraksjoneringsskjemaer
• Ingen samtidig intensitetsmodulert strålebehandling
• Ingen samtidig profylaktisk kontralateral hilar eller supraklavikulær lymfeknutestrålebehandling