Kombinált kemoterápia, sugárterápia és bevacizumab újonnan diagnosztizált III. stádiumú nem-kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében, amelyeket műtéttel nem lehet eltávolítani

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt egyetlen, primer, bronchogén, nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC)

  • Újonnan diagnosztizált betegség
  • Nem reszekálható betegség
  • Legfeljebb 1 parenchymás elváltozás a tüdő ugyanazon vagy ellentétes oldalán

• Megfelel az alábbi szakaszkritériumok közül 1-nek:

  • IIIA (N2) stádiumú betegség, amely megfelel a következő kritériumoknak:

    • Az N2 mediastinalis nyirokcsomóknak többszörösnek és/vagy terjedelmesnek kell lenniük CT-vizsgálaton vagy röntgenfelvételen, hogy a beteg ne legyen jelölt indukciós kemoterápiára vagy kemoradioterápiára, majd sebészi reszekcióra.

    • Az N2 állapotot a következő módszerek közül legalább 1-gyel dokumentálni kell:

      • Szövettanilag vagy citológiailag igazolt N2 betegség felderítő thoracotomia, thoracoscopia, mediastinoszkópia, mediastinotómia, Chamberlain eljárás, Wang tűbiopszia (WNB), finom tű aspiráció (FNA) bronchoszkópos vagy CT irányítása alatt, vagy bármilyen más módszerrel
      • Csomópont pozitív fludeoxiglükóz-pozitron emissziós tomográfia (FDG-PET) vizsgálattal
      • Csomópontok > 3 cm CT-vizsgálaton
      • Bénult bal valódi hangszál különálló bal tüdő primerrel, amely különbözik az elülső-hátsó ablak csomópontjaitól a CT-vizsgálaton

  • Stádiumú IIIB betegség, amely megfelel az alábbi kritériumok közül ≥ 1-nek:

    • Szövettanilag vagy radiográfiailag igazolt pozitív N3 csomók*, a következő módszerek közül legalább 1-gyel dokumentálva:

      • FNA, core needle biopszia (CNB) vagy szupraclavicularis N3 csomók kivágási biopsziája
      • Az ellenoldali mediastinalis N3 csomópontok biopsziája mediastinoszkópiával, mediastinotómiával vagy thoracotomiával
      • FNA, CNB vagy WNB a megnagyobbodott ellenoldali N3 mediastinalis csomópontok CT vagy bronchoszkópos fluoroszkópos irányítása alatt
      • Az ellenoldali mediastinalis csomópontok > 3 cm CT-vizsgálaton
      • Csomópont pozitivitás FDG-PET vizsgálattal
      • Jobb oldali primer, bénult bal valódi hangszalaggal

    • Bármilyen méretű T4 elváltozások, amelyek a mediastinumot, szívet, nagyereket, légcsövet, nyelőcsövet, csigolyatestet vagy karinát érintik, a következő módszerek közül legalább 1-gyel dokumentálva:

      • Írásos dokumentáció a T4 kiterjedés típusáról, ha a beteg korábban exploratív thoracotomián vagy thoracoscopian volt
      • A légcső vagy carina T4 érintettsége közvetlen bronchoszkópos vizualizációval
      • A szív, a nyelőcső, az aorta vagy a csigolyatest T4 érintettsége CT-vizsgálattal, MRI-vel vagy transzoesophagealis ultrahanggal
      • A mediastinum T4 érintettsége CT-vizsgálattal vagy MRI-vel, ha a fenti szervi érintettség hiányában lágyrész-nyúlvány van közvetlenül a mediastinalis térbe**

• Az alábbi kockázati kritériumok közül 1-nek megfelel:

  • Alacsony kockázatú betegség, amely megfelel a következő kritériumoknak:

    • Nem laphámsejtes NSCLC, beleértve az adenokarcinómát, a bronchoalveolaris sejtes karcinómát vagy a nagysejtes karcinómát

      • Vegyes szövettan esetén a laphámsejtes karcinóma komponensének 50%-nál kisebbnek kell lennie
      • Az érintett mediastinalis vagy supraclavicularis nyirokcsomók szövettana vagy citológiai vizsgálata megengedett, ha a röntgenfelvételeken egyértelműen látható külön disztális primer lézió (vagyis második biopszia nem szükséges)
    • Nincs primer daganat kavitációval és/vagy daganat a fő ér 1 cm-es körzetében
    • Nem volt hemoptysis (azaz élénkvörös vér ≥ ½ teáskanál) az elmúlt 28 napban

  • Magas kockázatú* betegség, amely megfelel a következő kritériumok közül legalább egynek:

    • Laphámsejtes NSCLC

      • Vegyes szövettan esetén a laphám komponensnek ≥ 50%-nak kell lennie

    • Bármilyen szövettani daganat, amely kavitációval rendelkezik, vagy egy fő ér 1 cm-en belül helyezkedik el

      • Nincs aorta érintettség
    • Bármilyen szövettani és hemoptysis (vagyis élénkvörös vér ≥ ½ teáskanál) az elmúlt 28 napban

• Mérhető vagy nem mérhető betegség CT-vizsgálattal vagy MRI-vel

  • A pleurális folyadékgyülem, ascites és a laboratóriumi paraméterek nem elfogadhatók a betegség egyetlen bizonyítékaként
• Nincs pleurális folyadékgyülem, kivéve a CT-vizsgálaton vagy az MRI-n önmagában látható kis pleurális effúziót
• Nincs szívburok folyadékgyülem
• A jelentésben nem szerepel a mellkason, a májon vagy a mellékveséken áttétes betegség, amelyet a felső has CT-vizsgálata vagy a teljes májat és mellékveséket tartalmazó mellkasi CT-vizsgálat igazolt.
• A betegeknek fel kell ajánlani, hogy részt vegyenek az SWOG-S9925-ben (Lung Cancer Specimen Repository Protocol)
• Nincs agyi áttét CT vagy MRI alapján
• Nincs bizonyíték a kavitációra
• Kreatinin normális
• Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc
• FEV_1 ≥ 2,0 liter VAGY az ellenoldali tüdő előre jelzett FEV_1 értéke > 800 ml
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm^3
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3
• Vizeletfehérje: kreatinin arány ≤ 0,5 vizeletvizsgálattal VAGY vizeletfehérje < 1000 mg 24 órás vizeletgyűjtéssel
• INR < 1,5
• Zubrod teljesítmény állapota 0-1
• Nincs szenzoros neuropátia > 1. fokozat
• Az elmúlt 6 hónapban nem volt cerebrovaszkuláris baleset
• Nem volt szívinfarktus vagy instabil angina az elmúlt 6 hónapban
• Nincs ellenőrizetlen magas vérnyomás
• Nincs New York Heart Association II-IV osztályú pangásos szívelégtelenség
• Nincs súlyos, gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar
• Nincs klinikailag jelentős perifériás érbetegség
• Nincs bizonyíték vérzéses diathesisre vagy koagulopátiára
• A tüdőrákon kívül nincs más kóros állapot, amely magas vérzési kockázattal jár
• Nem ismert túlérzékenység kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán antitestekkel szemben
• Nincs súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Nincs más korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot, megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú daganatot, amelyben a beteg jelenleg teljes remisszióban van, vagy egyéb olyan daganatos megbetegedéseket, amelyektől a beteg egy ideig betegségmentes volt. 5 év

• Nem terhes vagy szoptat

  • Nincs szoptatás a bevacizumab utolsó adagja alatt és ≥ 6 hónapig azt követően
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a bevacizumab utolsó adagja alatt és azt követően legalább 6 hónapig.
• Előkezelési szimulációval kell rendelkeznie, amely 6480 cGy tervezett sugárdózis mellett V20 ≤ 35%

• Nincs előzetes műtéti reszekció

  • Korábbi feltáró thoracotomia, mediastinoszkópia, excíziós biopszia vagy hasonló műtét lehetővé tette a tüdődaganat diagnosztizálását, stádiumba helyezését vagy potenciális reszekálhatóságának meghatározását
• Nincs korábbi kemoterápia vagy sugárterápia tüdőrák esetén
• Nincs előzetes sugárkezelés a nyakon vagy a mellkason
• Legalább 4 hét az előző mellkasi vagy más nagyobb műtét óta (kivéve a mediastinoszkópiát) és felépült
• Több mint 7 nap telt el az előző FNA, CNB vagy mediastinoscopia óta
• Nincs más egyidejű rákellenes terápia, beleértve a kemoterápiát, a sugárterápiát vagy a biológiai szereket
• Nincs más egyidejűleg vizsgált gyógyszer
• Nincsenek egyidejűleg nagyobb sebészeti beavatkozások

• Nincsenek egyidejűleg teljes dózisú antikoagulánsok (például kis molekulatömegű és nem frakcionált heparin vagy warfarin)

  • Alacsony dózisú warfarin (azaz 1 mg) megengedett az infusaport vagy a központi vezeték alvadásának megakadályozására
• Egyidejű brachyterápia, radiofarmakonok, nagy lineáris energiatranszfer sugárzás (azaz gyors neutronok), részecsketerápia (azaz protonok, szén vagy hélium) és/vagy megváltozott frakcionálási sémák nélkül.
• Nincs egyidejű intenzitásmodulált sugárterápia
• Nincs egyidejű profilaktikus kontralaterális hilar vagy supraclavicularis nyirokcsomó-sugárterápia