Combinatiechemotherapie, bestralingstherapie en bevacizumab bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde stadium III niet-kleincellige longkanker die niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde enkelvoudige, primaire, bronchogene, niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

  • Nieuw gediagnosticeerde ziekte
  • Ongeneeslijke ziekte
  • Niet meer dan 1 parenchymlaesie aan dezelfde of tegenovergestelde zijden van de longen

• Voldoet aan 1 van de volgende fasecriteria:

  • Stadium IIIA (N2) ziekte die aan de volgende criteria voldoet:

    • N2 mediastinale lymfeklieren moeten meervoudig en/of volumineus zijn op CT-scan of röntgenfoto, zodat de patiënt geen kandidaat is voor inductiechemotherapie of chemoradiotherapie gevolgd door chirurgische resectie

    • De N2-status moet worden gedocumenteerd met ≥ 1 van de volgende methoden:

      • Histologisch of cytologisch bevestigde N2-ziekte door verkennende thoracotomie, thoracoscopie, mediastinoscopie, mediastinotomie, Chamberlain-procedure, Wang-naaldbiopsie (WNB), fijne-naald-aspiratie (FNA) onder bronchoscopische of CT-geleiding, of enige andere methode
      • Knooppositief door fludeoxyglucose-positronemissietomografie (FDG-PET) scan
      • Knooppunten > 3 cm op CT-scan
      • Verlamde linker ware stemband met afzonderlijke primaire linkerlong onderscheiden van anterieur-posterieure raamknopen op CT-scan

  • Stadium IIIB-ziekte die aan ≥ 1 van de volgende criteria voldoet:

    • Histologisch of radiografisch bevestigde positieve N3-klieren*, gedocumenteerd met ≥ 1 van de volgende methoden:

      • FNA, kernnaaldbiopsie (CNB) of excisiebiopsie van supraclaviculaire N3-knopen
      • Biopsie van contralaterale mediastinale N3-knopen door mediastinoscopie, mediastinotomie of thoracotomie
      • FNA, CNB of WNB onder CT of bronchoscopische fluoroscopische begeleiding van vergrote contralaterale N3 mediastinale knooppunten
      • Contralaterale mediastinale knopen > 3 cm op CT-scan
      • Knooppuntpositiviteit door FDG-PET-scan
      • Rechtszijdig primair met verlamde linker ware stembanden

    • T4-laesies van elke grootte die het mediastinum, het hart, de grote vaten, de luchtpijp, de slokdarm, het wervellichaam of de carina binnendringen, gedocumenteerd met ≥ 1 van de volgende methoden:

      • Schriftelijke documentatie van het type T4-uitbreiding als de patiënt eerder een verkennende thoracotomie of thoracoscopie had ondergaan
      • T4-betrokkenheid van de luchtpijp of carina door directe bronchoscopische visualisatie
      • T4-betrokkenheid van het hart, de slokdarm, de aorta of het wervellichaam door CT-scan, MRI of transoesofageale echografie
      • T4-betrokkenheid van het mediastinum door CT-scan of MRI als, bij afwezigheid van de bovengenoemde orgaanbetrokkenheid, er sprake is van extensie van zacht weefsel direct in de mediastinale ruimte**

• Voldoet aan 1 van de volgende risicocriteria:

  • Ziekte met laag risico, die aan de volgende criteria voldoet:

    • Niet-plaveiselcel NSCLC, inclusief adenocarcinoom, bronchoalveolair celcarcinoom of grootcellig carcinoom

      • Bij gemengde histologie moet de plaveiselcelcarcinoomcomponent < 50% zijn
      • Histologie of cytologie van betrokken mediastinale of supraclaviculaire lymfeklieren toegestaan ​​als een afzonderlijke distale primaire laesie duidelijk zichtbaar is op röntgenfoto's (d.w.z. tweede biopsie niet vereist)
    • Geen primaire tumor met cavitatie en/of tumor binnen 1 cm van een groot bloedvat
    • Geen bloedspuwing (d.w.z. helderrood bloed ≥ ½ theelepel) in de afgelopen 28 dagen

  • Ziekte met een hoog risico*, die aan ≥ 1 van de volgende criteria voldoet:

    • Plaveiselcel NSCLC

      • Bij gemengde histologie moet de plaveiselcelcomponent ≥ 50% zijn

    • Tumor met een histologie die cavitatie heeft of zich binnen 1 cm van een groot bloedvat bevindt

      • Geen betrokkenheid van de aorta
    • Elke histologie en bloedspuwing (d.w.z. helderrood bloed ≥ ½ theelepel) in de afgelopen 28 dagen

• Meetbare of niet-meetbare ziekte door CT-scan of MRI

  • Pleurale effusies, ascites en laboratoriumparameters zijn niet acceptabel als het enige bewijs van ziekte
• Geen pleurale effusie behalve kleine pleurale effusie zichtbaar op CT-scan of MRI alleen
• Geen pericardiale effusies
• Geen gemetastaseerde ziekte met betrekking tot de contralaterale borst, lever of bijnieren bevestigd door CT-scan van de bovenbuik of door CT-scan van de borst met volledige lever en bijnieren in het rapport
• Patiënten moeten deelname aan SWOG-S9925 (Lung Cancer Specimen Repository Protocol) worden aangeboden
• Geen hersenmetastasen door CT-scan of MRI
• Geen bewijs van cavitatie
• Creatinine normaal
• Creatinineklaring ≥ 50 ml/min
• FEV_1 ≥ 2,0 liter OF voorspelde FEV_1 van de contralaterale long > 800 ml
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
• Urine-eiwit: creatinineverhouding ≤ 0,5 door urineonderzoek OF urine-eiwit < 1.000 mg door 24-uurs urineverzameling
• INR < 1,5
• Prestatiestatus Zubrod 0-1
• Geen sensorische neuropathie > graad 1
• Geen cerebrovasculair accident in de afgelopen 6 maanden
• Geen myocardinfarct of instabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden
• Geen ongecontroleerde hypertensie
• Geen New York Heart Association klasse II-IV congestief hartfalen
• Geen ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn
• Geen klinisch significante perifere vaatziekte
• Geen bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Geen andere pathologische aandoening dan longkanker die een hoog risico op bloedingen met zich meebrengt
• Geen bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van Chinese hamsters of andere recombinante humane antilichamen
• Geen ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Geen andere eerdere maligniteit behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvoor de patiënt momenteel volledig in remissie is, of andere kanker waarvoor de patiënt ziektevrij is geweest gedurende 5 jaar

• Niet zwanger of verzorgend

  • Geen borstvoeding tijdens en gedurende ≥ 6 maanden na de laatste dosis bevacizumab
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ≥ 6 maanden na de laatste dosis bevacizumab
• Moet een voorbehandelingssimulatie hebben die een V20 ≤ 35% aantoont met een geplande stralingsdosis van 6.480 cGy

• Geen eerdere chirurgische resectie

  • Voorafgaande verkennende thoracotomie, mediastinoscopie, excisiebiopsie of soortgelijke operatie toegestaan ​​voor diagnose, stadiëring of bepaling van mogelijke resectabiliteit van longtumor
• Geen eerdere chemotherapie of radiotherapie voor longkanker
• Geen eerdere radiotherapie van de nek of thorax
• Minstens 4 weken sinds een eerdere thoracale of andere grote operatie (exclusief mediastinoscopie) en hersteld
• Meer dan 7 dagen sinds eerdere FNA, CNB of mediastinoscopie
• Geen andere gelijktijdige antikankertherapie, inclusief chemotherapie, radiotherapie of biologische middelen
• Geen andere gelijktijdige geneesmiddelen voor onderzoek
• Geen gelijktijdige grote chirurgische ingrepen

• Geen gelijktijdige volledige dosis anticoagulantia (bijv. laagmoleculair gewicht en ongefractioneerde heparine of warfarine)

  • Een lage dosis warfarine (d.w.z. 1 mg) is toegestaan ​​om stolling van een infuuspoort of centrale lijn te voorkomen
• Geen gelijktijdige brachytherapie, radiofarmaceutica, straling met hoge lineaire energieoverdracht (d.w.z. snelle neutronen), deeltjestherapie (d.w.z. protonen, koolstof of helium) en/of gewijzigde fractioneringsschema's
• Geen gelijktijdige intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
• Geen gelijktijdige profylactische contralaterale hilaire of supraclaviculaire lymfeklierradiotherapie