PHA-739358 w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową, która nawróciła po terapii mesylanem imatynibu lub c-ABL
Pilotażowe badanie fazy II PHA-739358 u pacjentów z nawracającą przewlekłą białaczką szpikową stosujących terapię Gleevec lub c-ABL
UZASADNIENIE: PHA-739358 może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.
CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze PHA-739358 działa w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową, która nawróciła po terapii mesylanem imatynibu lub c-ABL.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
- Zbadaj skuteczność kliniczną PHA-739358 pod względem odpowiedzi hematologicznej trwającej ≥ 4 tygodnie u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową, która nawróciła po terapii mesylanem imatynibu lub c-ABL.
- Zbadaj profil bezpieczeństwa tego leku u tych pacjentów.
- Poznaj profil farmakokinetyczny tego leku i jego N-tlenkowego metabolitu PHA-816359 w osoczu.
- Zbadaj modulację fosforylacji histonu H3 i CRKL po podaniu PHA-739358.
- Zbadaj związek między poziomami leków w osoczu a modulacją fosforylacji histonu H3 i CRKL.
- Zbadaj skuteczność kliniczną tego leku pod kątem odpowiedzi cytogenetycznej w szpiku kostnym.
- Zbadaj odpowiedź w zależności od statusu mutacji T315I w kinazie BCR-ABL.
ZARYS: Jest to pilotażowe, otwarte, wieloośrodkowe badanie.
Pacjenci otrzymują PHA-739358 IV przez 6 godzin w dniach 1, 8 i 15. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci odnoszący korzyści z leczenia mogą otrzymać dodatkowe kursy według uznania badacza.
Pacjenci poddawani są okresowemu pobieraniu krwi i biopsjom szpiku kostnego w celu badań farmakologicznych i badań korelacyjnych biomarkerów.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 1 rok.
PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 16 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Rozpoznanie przewlekłej białaczki szpikowej potwierdzone biopsją szpiku kostnego
- Choroba w fazie przewlekłej, przyspieszonej lub blastycznej
- Może mieć mutację T315I w kinazie BCR-ABL
- Nawrót po uprzedniej terapii mesylanem imatynibu lub c-ABL
- Brak białaczki OUN
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan wydajności ECOG 0-2
- Ciśnienie krwi ≤ 140/90 mm Hg (z lub bez leczenia nadciśnienia tętniczego przez ≥ 1 tydzień)
- Transaminazy ≤ 2,5 razy górna granica normy (GGN)
- Bilirubina ≤ 1,5 razy GGN
- Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN
- Brak znanej historii zakażenia wirusem HIV
- Brak aktywnej niekontrolowanej infekcji
- Brak krwawienia stopnia 3 lub 4
- LVEF ≥ 45% w MUGA lub ≥ 40% w echokardiografii przezklatkowej
- Brak stanu medycznego lub psychicznego lub nieprawidłowości laboratoryjnych, które ograniczałyby zgodność badania lub zwiększały ryzyko podczas udziału w badaniu
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 90 (kobiety) lub 180 (mężczyźni) dni po zakończeniu badania
- Brak istotnej choroby układu krążenia (tj. niekontrolowanych zaburzeń rytmu serca lub niestabilnej dławicy piersiowej) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
Brak poważnego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym któregokolwiek z poniższych:
- Zawał mięśnia sercowego
- Udar
- Przemijający napad niedokrwienny
- Zatorowość płucna
- Zakrzepica żył głębokich niezwiązana z cewnikiem
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Wyzdrowienie ze wszystkich ostrych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) wcześniejszej terapii
Ponad 2 tygodnie od wcześniejszej chemioimmunoterapii
- Hydroksymocznik należy odstawić 1 dzień przed badaną terapią
- Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji
- Żadne inne jednoczesne zatwierdzone lub eksperymentalne leczenie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia, modyfikatory odpowiedzi biologicznej, hormony lub immunoterapia
- Żadnych innych jednocześnie badanych leków
- Brak równoczesnego udziału w innym badaniu klinicznym dotyczącym leczenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
|---|
|
Odpowiedź przeciwbiałaczkowa pod względem całkowitej odpowiedzi hematologicznej, braku oznak białaczki lub powrotu do fazy przewlekłej
|
|
Ogólny profil bezpieczeństwa PHA-739358 według rodzaju, ciężkości, czasu i powiązania zdarzeń niepożądanych i nieprawidłowości laboratoryjnych
|
|
Farmakokinetyka tego leku i jego metabolitu N-tlenku PHA-816359 poprzez pomiar ich stężenia w osoczu w różnym czasie po podaniu
|
|
Zmiany w fosforylacji histonu H3 i CRKL
|
|
Korelacja między zmianami stopnia fosforylacji histonów H3 i CRKL a równoczesnymi stężeniami PHA-739358 i/lub odpowiedzią hematologiczną
|
|
Całkowita, częściowa lub niewielka odpowiedź cytogenetyczna w szpiku kostnym
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Ronald Paquette, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDR0000486219
- UCLA-0601009-01
- NERVIANO-AURA-6202-005
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na badanie farmakologiczne
-
Radicle ScienceZakończonyFunkcja poznawczaStany Zjednoczone
-
Apple Inc.Stanford UniversityZakończonyMigotanie przedsionków | Zaburzenia rytmu serca | Trzepotanie przedsionkówStany Zjednoczone
-
Radicle ScienceZakończony
-
Radicle ScienceZakończonyDepresja | Ból | Spać | LękStany Zjednoczone
-
University of MichiganZakończony
-
University of MichiganZakończonyTelemedycynaStany Zjednoczone
-
Radicle ScienceZakończony
-
St. Joseph's Healthcare HamiltonZawieszony
-
Radicle ScienceRekrutacyjnyFunkcja poznawczaStany Zjednoczone
-
Digisight Technologies, Inc.NieznanyRetinopatia cukrzycowa | Zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem | MetamorfopsjaStany Zjednoczone