Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II apremilastu (CC-10004) u osób dorosłych z łuszczycowym zapaleniem stawów

18 czerwca 2020 zaktualizowane przez: Amgen

Faza II, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, w grupach równoległych badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania dwóch schematów dawkowania CC-10004 u pacjentów z czynnym łuszczycowym zapaleniem stawów

Niniejsze badanie ma na celu przyjrzenie się wstępnej skuteczności i bezpieczeństwu 2 schematów dawkowania apremilastu (20 mg dwa razy dziennie i 40 mg raz dziennie) w porównaniu z placebo u pacjentów z aktywnym łuszczycowym zapaleniem stawów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przed wprowadzeniem poprawki 1/UK3 badanie składało się z 3 faz – przed randomizacją do 35 dni, do 84 dni leczenia kontrolowanego placebo i 28-dniowej obserwacji obserwacyjnej. Po wdrożeniu poprawki 1/UK3 badanie składało się z 4 faz – wstępnej randomizacji do 35 dni, do 84 dni leczenia w fazie leczenia kontrolowanego placebo, do 84 dni leczenia w aktywnej fazie przedłużenia leczenia oraz 28 śledzenie dnia. Uczestnicy, którzy zakończyli fazę leczenia przed wdrożeniem poprawki 1/UK3, nie mieli możliwości wejścia w fazę przedłużenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

204

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1020
        • CHU Brugmann
      • Diepenbeek, Belgia, 3590
        • Universiteit Hasselt
      • Leuven, Belgia, 3000
        • University Hospital
      • Merksem, Belgia, 2170
        • Jan Palfijn Ziekenhuis
  • Holandia
      • Den Haag, Holandia, 2454 CH
        • HagaZiekenhuis
      • Leiden, Holandia, 2300
        • Leiden University Medical Centre
      • Nijmegen, Holandia, 6500
        • Radboud University
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1L7
        • The Arthritis Research Centre of Canada
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8P4Y3
    • Newfoundland and Labrador
      • St Johns, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1B 3E1
        • Nexus Clinical Research
    • Ontario
      • Burlington, Ontario, Kanada, L7R 4B7
        • Burlington Rheumatology and Osteoporosis Clinic
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 2B6
        • MAC Research Inc.
      • Kitchener, Ontario, Kanada, N2M 5N6
        • K-W Musculoskeletal Research Inc.
      • Mississauga, Ontario, Kanada, L5M 2V8
        • Credit Valley Rheumatology
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 3R7
        • Arthritis Program Research Group Inc
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 1A2
        • Rheumatology Research Associates
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3L9
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • Center for Prognosis Studies in the Rheumatic Diseases University Health Network, Toronto Western Hospital
      • Waterloo, Ontario, Kanada, N2J1C4
        • Probity Medical
      • Windsor, Ontario, Kanada, N8X 5A6
        • Clinical Research and Arthritis Centre
    • Quebec
      • Pointe-Claire, Quebec, Kanada
        • West Island Rheumatology Research Associates
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7K 0H6
        • Saskatoon Osteoporosis Center
  • Niemcy
      • Bad Brückenau, Niemcy, 97769
        • Capio Franz von Prümmer Klinik
      • Berlin, Niemcy, 10117
        • Free University of Berlin
      • Frankfurt, Niemcy, 60590
        • Universitaetsklinikum Frankfurt
      • Hamburg, Niemcy, 22081
        • Klinikum Eilbek
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Universitaet Heidelberg
      • Herne, Niemcy, 44652
        • Rheumazentrum Ruhrgebiet
      • Koeln, Niemcy, 50924
        • Universitaetsklinik Koeln
      • Leipzig, Niemcy, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig
      • Leipzig, Niemcy, 04103
        • Universitaet Leipzig
      • Munich, Niemcy, 80336
        • University of Munich
      • Munster, Niemcy, 48149
        • Klinikum der Universität Munster
      • Nuremberg, Niemcy, 91054
        • Friedrich-Alexander University, Erlangen
  • Zjednoczone Królestwo
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS7 4SA
        • Chapel Allerton Hospital
      • Newcastle-upon-Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
    • Manchester
      • Salford, Manchester, Zjednoczone Królestwo, M6 8HD
        • Hope Hospital
    • Staffs
      • Stoke on Trent, Staffs, Zjednoczone Królestwo, ST6 7AG
        • Haywood Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie łuszczycowego zapalenia stawów (Kryteria Molla i Wrighta), w tym symetryczne lub asymetryczne zajęcie stawów obwodowych przez co najmniej 6 miesięcy
  • Aktywne łuszczycowe zapalenie stawów w czasie badania przesiewowego i na początku badania, określone przez: 3 lub więcej obrzękniętych stawów ORAZ 3 lub więcej tkliwych stawów
  • Ujemny czynnik reumatoidalny (RF)
  • Jeśli stosujesz metotreksat, stosuj metotreksat przez co najmniej 168 dni (24 tygodnie) i stabilną dawkę przez co najmniej 56 dni przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania
  • W przypadku stosowania doustnych kortykosteroidów należy przyjmować stabilną dawkę prednizonu ≤ 10 mg/dobę lub równoważną dawkę przez co najmniej 28 dni przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania
  • Jeśli stosujesz terapię niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), stosuj stabilną dawkę przez co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania

  • Musi spełniać następujące kryteria laboratoryjne:

    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
    • Hematokryt ≥ 27%
    • Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3000/μL (≥ 3,0 X 10^9/L) i < 20 000/μL (< 20 X 10^9/L)
    • Neutrofile ≥ 1500 /μl (≥ 1,5 X 10^9/l)
    • Płytki krwi ≥ 100 000 /μl (≥ 100 X 10^9/l)
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μmol/l)
    • Bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl
    • Transaminaza asparaginianowa (AST [transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy, SGOT]) i transaminaza alaninowa (ALT [transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy, SGPT]) ≤ 1,5x górna granica normy (GGN)
  • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego (wizyta 1). Ponadto aktywna seksualnie FCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie DWÓCH odpowiednich form antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku. FCBP musi wyrazić zgodę na wykonywanie testów ciążowych co 28 dni podczas przyjmowania badanego leku
  • Mężczyźni (w tym ci, którzy przeszli wazektomię) muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej (prezerwatywy lateksowe) podczas czynności seksualnych związanych z reprodukcją z FCBP podczas przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 84 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

Historia jakichkolwiek istotnych klinicznie chorób sercowych, endokrynologicznych, płucnych, neurologicznych, psychiatrycznych, wątrobowych, nerkowych, hematologicznych, immunologicznych lub innych poważnych chorób

  • Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca
  • Historia aktywnego zakażenia Mycobacterium tuberculosis (dowolny podgatunek) w ciągu 3 lat przed wizytą przesiewową. Infekcje, które wystąpiły > 3 lata przed wjazdem, muszą być skutecznie leczone.
  • Historia niecałkowicie leczonego utajonego zakażenia Mycobacterium tuberculosis (na co wskazuje dodatni wynik testu skórnego z oczyszczonymi pochodnymi białka [PPD] lub testu in vitro [T SPOT®.TB, QuantiFERON Gold®])
  • Klinicznie istotna nieprawidłowość na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej (CXR) podczas badania przesiewowego
  • Obecna erytrodermiczna, krostkowa lub krostkowa postać łuszczycy
  • Historia zakażonej protezy stawu w ciągu ostatnich 5 lat
  • Leczenie ogólnoustrojowe łuszczycy i (lub) łuszczycowego zapalenia stawów (z wyjątkiem metotreksatu, prednizonu w dawce ≤ 10 mg na dobę lub jego odpowiednika oraz NLPZ), w tym między innymi sulfasalazyny, leflunomidu, chlorochiny, hydroksychlorochiny, związków złota, kortykosteroidów dojelitowych (w tym stawowe), penicylamina, cyklosporyna, doustne retinoidy, mykofenolan mofetylu, tioguanina, hydroksymocznik, syrolimus, takrolimus, azatiopryna i estry kwasu fumarowego w ciągu 28 dni od randomizacji i przez cały okres badania
  • Terapia miejscowa w leczeniu łuszczycy, w tym między innymi sterydy do stosowania miejscowego, preparaty analogów witaminy A lub D do stosowania miejscowego, takrolimus, pimekrolimus lub antralina w ciągu 14 dni od randomizacji (Uwaga: Miejscowa terapia podstawowa w leczeniu łuszczycy jest dozwolona, ​​z wyjątkiem 24 godziny wizyty studyjnej, w następujący sposób: kortykosteroidy o słabym lub umiarkowanym działaniu do leczenia dłoni, twarzy, skóry głowy, pach, powierzchni podeszwowych i pachwin zgodnie z zaleceniami producenta. Dozwolone są również niemedyczne emolienty [np. Eucerin®] i szampon smołowy).
  • Fototerapia (światło ultrafioletowe A [UVA], wąskopasmowe światło ultrafioletowe B [NB-UVB], psoraleny i długofalowe promieniowanie ultrafioletowe [PUVA]) w ciągu 28 dni przed randomizacją
  • Stosowanie etanerceptu w ciągu 56 dni przed randomizacją
  • Stosowanie adalimumabu, efalizumabu lub infliksymabu w ciągu 84 dni przed randomizacją
  • Stosowanie Alefaceptu w ciągu 168 dni (24 tygodni) przed randomizacją
  • Stosowanie dostawowych kortykosteroidów w ciągu 28 dni przed randomizacją
  • Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 28 dni przed randomizacją lub 5 okresów półtrwania, jeśli są znane (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
  • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego
  • Czynniki wysokiego ryzyka lub przebyte zakażenie wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
  • Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego skóry i/lub mniej niż 3 leczonych raków płaskonabłonkowych skóry)
  • Dowody na choroby skóry w czasie wizyty przesiewowej, które mogłyby zakłócić ocenę wpływu badanego leku na łuszczycę

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Apremilast 40 mg raz na dobę

Uczestnicy otrzymywali doustnie 40 mg apremilastu raz dziennie (QD) przez 12 tygodni w fazie leczenia. Uczestnicy, którzy weszli do fazy przedłużenia, nadal otrzymywali 40 mg apremilastu QD przez dodatkowe 12 tygodni.

Dawkę apremilastu miareczkowano zaczynając od 10 mg QD w dniach od 1 do 3, następnie 20 mg QD w dniach od 4 do 7, a następnie 40 mg QD. Pojedyncza redukcja dawki do 20 mg na dobę była dozwolona dla uczestników, którzy doświadczyli niedopuszczalnych skutków ubocznych badanego leku.
Lek: Apremilast
Kapsułki do podawania doustnego
Inne nazwy:
  • CC-10004
  • Otezla®
Eksperymentalny: Apremilast 20 mg BID
Uczestnicy otrzymywali doustnie 20 mg apremilastu dwa razy dziennie (BID) przez 12 tygodni w fazie leczenia. Uczestnicy, którzy weszli do fazy przedłużenia, nadal otrzymywali apremilast w dawce 20 mg dwa razy na dobę przez dodatkowe 12 tygodni. Dawkę apremilastu miareczkowano zaczynając od 10 mg QD w dniach od 1 do 3, następnie 20 mg QD w dniach od 4 do 7, a następnie 20 mg BID. Pojedyncza redukcja dawki do 20 mg na dobę była dozwolona dla uczestników, którzy doświadczyli niedopuszczalnych skutków ubocznych badanego leku.
Lek: Apremilast
Kapsułki do podawania doustnego
Inne nazwy:
  • CC-10004
  • Otezla®
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymywali dopasowanie placebo do apremilastu doustnie BID przez 12 tygodni podczas fazy leczenia. Uczestnicy, którzy weszli do fazy przedłużenia, zostali ponownie losowo przydzieleni w dniu 85 do grupy otrzymującej 40 mg apremilastu QD lub 20 mg apremilastu BID przez 12 tygodni.
Lek: Placebo
Kapsułki do podawania doustnego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze zmodyfikowaną odpowiedzią American College of Rheumatology 20% (ACR 20) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Zmodyfikowaną odpowiedź American College of Rheumatology 20% (ACR 20) zdefiniowano jako uczestnika, który spełnił następujące 3 kryteria poprawy w stosunku do wartości początkowej: • ≥ 20% poprawa liczby 78 bolesnych stawów (w tym 10 dodatkowych stawów często zajętych w łuszczycowym zapaleniu stawów): pierwszy nadgarstkowo-śródręczny [CMC] i dystalny międzypaliczkowy [DIP] stawów palców); • ≥ 20% poprawa liczby 76 obrzękniętych stawów; oraz • ≥ 20% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów: ◦ Ocena bólu przez pacjenta (mierzona na 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej [VAS]); ◦ Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (mierzona na skali VAS 100 mm); ◦ Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona na skali VAS 100 mm); ◦ Samoocena sprawności fizycznej pacjenta (Kwestionariusz Oceny Zdrowia – Indeks Niepełnosprawności [HAQ-DI]); ◦ Białko C-reaktywne. Uczestnicy bez wyników ACR po punkcie wyjściowym zostali uznani za niereagujących.
Wartość bazowa i tydzień 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi podczas fazy leczenia
Ramy czasowe: 12 tygodni
Nasilenie każdego zdarzenia niepożądanego (AE) oceniono na podstawie objawów uczestnika zgodnie z Common Toxicity Criteria (CTCAE, wersja 3.0) National Cancer Institute (NCI), w skali od 1 (łagodne AE) do 5 (śmierć z powodu AE ). Ciężkie AE są definiowane jako stopień 3 lub wyższy według NCI CTCAE. Zdarzenia niepożądane związane z badanym lekiem to zdarzenia określone przez badacza jako podejrzewane o związek z badanym lekiem, w przypadku gdy związek czasowy zdarzenia niepożądanego z podaniem badanego leku umożliwił związek przyczynowy, a inne leki, interwencje terapeutyczne lub choroby podstawowe nie zapewniły wystarczające wyjaśnienie obserwowanego zdarzenia. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to każde zdarzenie niepożądane, które: - doprowadziło do zgonu - było zagrożeniem życia - wymagało hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji - skutkowało trwałym lub znacznym kalectwem/niepełnosprawnością - było wadą wrodzoną/wadą wrodzoną ważne wydarzenie medyczne.
12 tygodni
Odsetek uczestników z odpowiedzią na podstawie kryteriów odpowiedzi na łuszczycowe zapalenie stawów (PsARC) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Odpowiedź PsARC jest zdefiniowana jako poprawa w stosunku do stanu wyjściowego w co najmniej 2 z 4 następujących pomiarów, z których co najmniej 1 musi dotyczyć liczby bolesnych stawów lub liczby obrzękniętych stawów, oraz braku pogorszenia w żadnym z 4 pomiarów, zgodnie z poniższymi zaleceniami: • Co najmniej 30% poprawa liczby 78 bolesnych stawów, • Co najmniej 30% poprawa liczby 76 obrzękniętych stawów, • Co najmniej 20% poprawa ogólnej oceny aktywności choroby przez pacjenta, mierzonej na wizualnej skali analogowej 100 mm (VAS ), gdzie 0 mm = najniższa aktywność choroby i 100 mm = najwyższa; • Przynajmniej 20% poprawa w ogólnej ocenie aktywności choroby przez lekarza, mierzona na 100 mm VAS, gdzie 0 mm = najniższa aktywność choroby i 100 mm = najwyższa. Uczestnicy bez wyników PsARC po punkcie wyjściowym zostali uznani za niereagujących.
Wartość bazowa i tydzień 12
Odsetek uczestników ze zmodyfikowaną odpowiedzią ACR 50 w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Zmodyfikowaną odpowiedź American College of Rheumatology 50% (ACR 50) zdefiniowano jako uczestnika, który spełnił następujące 3 kryteria poprawy w stosunku do wartości wyjściowej: • ≥ 50% poprawa liczby 78 bolesnych stawów (w tym 10 dodatkowych stawów często zajętych w łuszczycowym zapaleniu stawów: pierwszy nadgarstkowo-śródręczny [CMC] i dystalny międzypaliczkowy [DIP] stawów palców); • ≥ 50% poprawa liczby 76 obrzękniętych stawów; oraz • ≥ 50% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów: ◦ Ocena bólu przez pacjenta (mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej [VAS]); ◦ Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (mierzona na skali VAS 100 mm); ◦ Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona na skali VAS 100 mm); ◦ Samoocena sprawności fizycznej pacjenta (Kwestionariusz Oceny Zdrowia – Indeks Niepełnosprawności [HAQ-DI]); ◦ Białko C-reaktywne. Uczestnicy bez wyników ACR po punkcie wyjściowym zostali uznani za niereagujących.
Wartość bazowa i tydzień 12
Odsetek uczestników ze zmodyfikowaną odpowiedzią ACR 70 w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Zmodyfikowaną odpowiedź American College of Rheumatology 70% (ACR 70) zdefiniowano jako uczestnika, który spełnił następujące 3 kryteria poprawy w stosunku do wartości wyjściowej: • ≥ 70% poprawa liczby 78 bolesnych stawów (w tym 10 dodatkowych stawów często zajętych w łuszczycowym zapaleniu stawów): pierwszy nadgarstkowo-śródręczny [CMC] i dystalny międzypaliczkowy [DIP] stawów palców); • ≥ 70% poprawa liczby 76 obrzękniętych stawów; oraz • ≥ 70% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów: ◦ Ocena bólu przez pacjenta (mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej [VAS]); ◦ Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (mierzona na skali VAS 100 mm); ◦ Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona na skali VAS 100 mm); ◦ Samoocena sprawności fizycznej pacjenta (Kwestionariusz Oceny Zdrowia – Indeks Niepełnosprawności (HAQ-DI)); ◦ Białko C-reaktywne. Uczestnicy bez wyników ACR po punkcie wyjściowym zostali uznani za niereagujących.
Wartość bazowa i tydzień 12
Odsetek uczestników z dobrą lub umiarkowaną odpowiedzią Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi (EULAR) na podstawie wskaźnika aktywności choroby (DAS28)-CRP(4) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
DAS28 mierzy nasilenie choroby w określonym czasie. DAS28-CRP(4) pochodzi z następujących 4 zmiennych: • Liczba tkliwych stawów 28 (TJC; nie obejmuje stawów DIP, stawu biodrowego ani stawów poniżej kolana) • Liczba 28 stawów obrzękniętych (SJC) • Białko C-reaktywne (CRP) • Ogólna ocena aktywności choroby (GH) pacjenta według wzoru: DAS28-CRP(4) = 0,56*√(TJC28) + 0,28*(SJC28) + 0,36*ln(CRP+1) + 0,014*GH + 0,96. Wyniki DAS28 mieszczą się w zakresie od 0 do 9,4, gdzie wyższe wyniki wskazują na większą aktywność choroby. Odpowiedź EULAR odzwierciedla poprawę aktywności choroby na podstawie wyniku DAS-28. Dobrą odpowiedź definiuje się jako poprawę (spadek) DAS28 > 1,2 w stosunku do wartości wyjściowej i wynik DAS28 ≤ 3,2. Umiarkowaną odpowiedź definiuje się jako: • poprawę (spadek) w DAS28 > 0,6 i ≤ 1,2 oraz wynik DAS28 ≤ do 5,1 lub • poprawę (spadek) w DAS28 > 1,2 i wynik DAS28 > 3,2
Wartość bazowa i tydzień 12
Odsetek uczestników z dobrą lub umiarkowaną odpowiedzią EULAR na podstawie DAS28-CRP(3) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
DAS28 mierzy nasilenie choroby w określonym czasie. DAS28-CRP(3) pochodzi z następujących 3 zmiennych: • Liczba 28 bolesnych stawów (nie obejmuje stawów DIP, stawu biodrowego ani stawów poniżej kolana) • Liczba 28 obrzękniętych stawów • Białko C-reaktywne ( CRP) według wzoru: DAS28-CRP(3) = [0,56*√(TJC28) + 0,28*√(SJC28) + 0,36*ln(CRP+1)] * 1,10 + 1,15. Wyniki DAS28 mieszczą się w zakresie od 0 do 9,4, gdzie wyższe wyniki wskazują na większą aktywność choroby. Odpowiedź EULAR odzwierciedla poprawę aktywności choroby na podstawie wyniku DAS-28. Dobrą odpowiedź definiuje się jako poprawę (spadek) DAS28 > 1,2 od wartości wyjściowej i osiągnięcie wyniku DAS28 ≤ 3,2. Umiarkowaną odpowiedź definiuje się jako: • poprawę (spadek) w DAS28 > 0,6 i ≤ 1,2 oraz wynik DAS28 ≤ do 5,1 lub • poprawę (spadek) w DAS28 > 1,2 i wynik DAS28 > 3,2
Wartość bazowa i tydzień 12
Odsetek uczestników z wynikiem DAS28-CRP(4) aktywności choroby o łagodnym nasileniu lub z remisją w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
DAS28-CRP(4) mierzy nasilenie choroby na podstawie następujących 4 zmiennych: • Liczba 28 bolesnych stawów (nie obejmuje stawów DIP, stawu biodrowego ani stawów poniżej kolana) • Liczba 28 obrzękniętych stawów • Białko C-reaktywne (CRP) • Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta. Wyniki DAS28-CRP(4) wahają się od 0 do 9,4, gdzie wyższe wyniki wskazują na większą aktywność choroby. Łagodne nasilenie choroby definiuje się jako wynik DAS28-CRP(4) ≤ 3,2. Remisję definiuje się jako wynik DAS28-CRP(4) ≤ 2,6.
Tydzień 12
Odsetek uczestników z wynikiem DAS28-CRP(3) aktywności choroby o łagodnym nasileniu lub z remisją w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
DAS28-CRP(3) mierzy ciężkość choroby na podstawie następujących 3 zmiennych: • liczba 28 bolesnych stawów (nie obejmuje stawów DIP, stawu biodrowego ani stawów poniżej kolana) • liczba 28 obrzękniętych stawów • C -białko reaktywne (CRP) Wyniki DAS28-CRP(3) mieszczą się w zakresie od 0 do 9,4, gdzie wyższe wyniki wskazują na większą aktywność choroby. Łagodne nasilenie choroby definiuje się jako wynik DAS28-CRP(3) ≤ 3,2. Remisję definiuje się jako wynik DAS28-CRP(3) ≤ 2,6.
Tydzień 12
Liczba uczestników, którzy wycofali się przedwcześnie z powodu braku skuteczności
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
Liczba uczestników, którzy przedwcześnie wycofali się z fazy leczenia z powodu braku skuteczności, w tym zaostrzenia łuszczycy, zaostrzenia łuszczycowego zapalenia stawów lub pogorszenia lub braku odpowiedzi na badane leczenie.
Linia bazowa do tygodnia 12
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane prowadzące do zmniejszenia dawki
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
Liczba uczestników, u których zmniejszono dawkę podczas fazy leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych.
Linia bazowa do tygodnia 12
Maksymalna odpowiedź ACR podczas fazy leczenia
Ramy czasowe: ACR mierzono na początku badania oraz w tygodniach 2, 4, 6, 8, 10 i 12
Wynik indeksu ACR-N obliczono dla każdego uczestnika w każdym punkcie czasowym badania zgodnie z następującą definicją: ACR-N = najniższa z następujących 3 wartości: - procentowa poprawa w stosunku do wartości wyjściowej w liczbie 76 obrzękniętych stawów, - procent poprawa w stosunku do wartości wyjściowej w liczbie 78 bolesnych stawów – mediana procentowa poprawa w stosunku do wartości wyjściowej w następujących 5 pomiarach ◦ Ocena bólu przez pacjenta (mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej [VAS]); ◦ Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (mierzona na skali VAS 100 mm); ◦ Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona na skali VAS 100 mm); ◦ Samoocena sprawności fizycznej pacjenta (Kwestionariusz Oceny Zdrowia – Indeks Niepełnosprawności [HAQ-DI]); ◦ Białko C-reaktywne. Maksymalny ACR-N dla każdego uczestnika podczas 12-tygodniowego okresu leczenia został obliczony i reprezentuje maksymalną osiągniętą odpowiedź ACR.
ACR mierzono na początku badania oraz w tygodniach 2, 4, 6, 8, 10 i 12
Czas do odpowiedzi ACR 20 w fazie leczenia
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące czasu do uzyskania odpowiedzi ACR 20 obliczono dla uczestników, którzy mieli odpowiedź ACR 20 w dowolnym momencie fazy leczenia.
Linia bazowa do tygodnia 12
Czas do odpowiedzi ACR 50 w fazie leczenia
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące czasu do uzyskania odpowiedzi ACR 50 obliczono dla uczestników, u których wystąpiła odpowiedź ACR 50 w dowolnym momencie fazy leczenia.
Linia bazowa do tygodnia 12
Czas do odpowiedzi ACR 70 w fazie leczenia
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące czasu do uzyskania odpowiedzi ACR 70 obliczono dla uczestników, u których wystąpiła odpowiedź ACR 70 w dowolnym momencie fazy leczenia.
Linia bazowa do tygodnia 12
Zmiana w skali ciężkości zapalenia palców w stosunku do wartości początkowej w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Dactylitis charakteryzuje się obrzękiem całego palca lub stopy. Każdy palec na dłoniach i stopach oceniano w skali od 0 (brak zapalenia palców) do 3 (ciężkie zapalenie palców). Ocena nasilenia zapalenia palców jest sumą poszczególnych ocen dla każdej cyfry i mieści się w zakresie od 0 do 60.
Wartość bazowa i tydzień 12
Odsetek uczestników z zapaleniem przyczepów ścięgnistych
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Zapalenie przyczepów ścięgnistych to zapalenie przyczepów ścięgnistych, miejsc, w których ścięgna lub więzadła wprowadzają się do kości. Zapalenie przyczepów ścięgnistych charakteryzuje się obrzękiem, bólem i tkliwością wokół kości piętowej, a czasami wysiękiem w kaletce związanej z tym stawem. Ocena zapalenia przyczepów ścięgnistych polega na ocenie stanu zapalnego przyczepów ścięgna Achillesa do kości piętowej oraz rozcięgna podeszwowego do kości piętowej. Ocenę pozytywną stanowiło zapalenie w 1 lub więcej przyczepach po stronie prawej lub lewej.
Wartość bazowa i tydzień 12
Czas do nawrotu łuszczycowego zapalenia stawów podczas fazy obserwacji obserwacyjnej
Ramy czasowe: Od 12. tygodnia do końca 28-dniowej obserwacji obserwacyjnej (1) oraz od daty maksymalnego ACR podczas 12-tygodniowej fazy leczenia do końca 28-dniowej fazy obserwacji obserwacyjnej (2).
Nawrót łuszczycowego zapalenia stawów zdefiniowano jako 50% utratę maksymalnej poprawy ACR podczas fazy obserwacji u uczestników, którzy otrzymywali apremilast i osiągnęli co najmniej 20 ACR podczas końcowej fazy leczenia/wizyty przedterminowej. Czas do nawrotu podczas fazy obserwacyjnej obliczono na podstawie czasu maksymalnej redukcji ACR i daty wizyty w końcowej fazie leczenia. Uczestnicy sklasyfikowani jako respondenci, którzy nie mieli nawrotu, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji.
Od 12. tygodnia do końca 28-dniowej obserwacji obserwacyjnej (1) oraz od daty maksymalnego ACR podczas 12-tygodniowej fazy leczenia do końca 28-dniowej fazy obserwacji obserwacyjnej (2).
Liczba uczestników, u których doszło do nawrotu choroby podczas fazy obserwacji obserwacyjnej
Ramy czasowe: 28-dniowy okres obserwacji po 12. tygodniu
Nawrót łuszczycowego zapalenia stawów zdefiniowano jako 50% utratę maksymalnej poprawy ACR podczas fazy obserwacji u uczestników, którzy otrzymywali apremilast i osiągnęli co najmniej 20 ACR podczas końcowej fazy leczenia/wizyty przedterminowej.
28-dniowy okres obserwacji po 12. tygodniu
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w kwestionariuszu Short Form 36 (SF-36) Podsumowanie wyników komponentu fizycznego i psychicznego w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Medical Outcome SF 36-item Health Survey, wersja 2 to narzędzie do samodzielnego stosowania, które mierzy wpływ choroby na ogólną jakość życia i składa się z 36 pytań w ośmiu domenach (funkcja fizyczna, ból, zdrowie ogólne i psychiczne, witalność, funkcje społeczne, zdrowie fizyczne i emocjonalne). Sumaryczna ocena zdrowia fizycznego obejmowała następujące podskale: funkcjonowanie fizyczne, rola fizyczna, ból ciała i ogólny stan zdrowia. Sumaryczna ocena zdrowia psychicznego obejmowała inne podskale: witalność, funkcjonowanie społeczne, rolę emocjonalną i zdrowie psychiczne. W analizach wykorzystano wyniki oparte na normach, skalibrowane tak, aby 50 było wynikiem średnim, a odchylenie standardowe równe 10, gdzie wyższe wyniki są związane z lepszym funkcjonowaniem/jakością życia. Każda domena jest oceniana poprzez zsumowanie poszczególnych elementów i przekształcenie wyników w skalę od 0 do 100. Większa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na poprawę w zakresie lepszych wyników zdrowotnych lub funkcjonowania.
Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana od wartości początkowej w Dermatologicznym Wskaźniku Jakości Życia (DLQI) w tygodniu 12
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
DLQI to zweryfikowany, samodzielnie wypełniany, składający się z 10 pozycji kwestionariusz, który mierzy wpływ choroby skóry na jakość życia uczestników, w oparciu o wspomnienia z ostatniego tygodnia. Domeny obejmują objawy, uczucia, codzienne czynności, wypoczynek, pracę, relacje osobiste i leczenie. Na każde pytanie odpowiada się w skali od 0 (wcale) do 3 (bardzo). Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 30, gdzie wyższy wynik wskazuje, że stan dermatologiczny uczestnika ma większy wpływ na jego codzienne życie.
Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w Indeksie Niepełnosprawności Kwestionariusza Oceny Zdrowia (HAQ-DI) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Kwestionariusz HAQ-DI jest narzędziem do samodzielnego zastosowania, składającym się z 20 pytań w ośmiu kategoriach funkcjonowania, które reprezentują kompleksowy zestaw czynności funkcjonalnych – ubieranie się, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, sięganie, chwytanie i zwykłe czynności. Każda pozycja pyta w ciągu ostatniego tygodnia, czy dane zadanie może zostać wykonane. Dla każdego elementu istnieje czteropoziomowa skala trudności, która jest punktowana od 0 do 3, reprezentująca normalny (brak trudności) (0), pewien stopień trudności (1), duży stopień trudności (2) i niezdolność do wykonania (3). Wyniki ośmiu kategorii są uśredniane do ogólnego wyniku HAQ-DI w skali od zera (brak niepełnosprawności) do trzech (całkowita niepełnosprawność).
Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ocenie funkcjonalnej terapii chorób przewlekłych zmęczenia (FACIT-F) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
FACIT-Fatigue to 13-punktowy kwestionariusz do samodzielnego wypełnienia, który ocenia zarówno fizyczne, jak i funkcjonalne konsekwencje zmęczenia na podstawie wspomnień z ostatnich 7 dni. Na każde pytanie odpowiada się na 5-stopniowej skali, gdzie 0 oznacza „wcale”, a 4 „bardzo”. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 52, przy czym wyższe wyniki oznaczają mniejsze zmęczenie.
Wartość bazowa i tydzień 12
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi podczas fazy przedłużenia
Ramy czasowe: Tygodnie od 12 do 24 (faza przedłużenia)
Nasilenie każdego zdarzenia niepożądanego (AE) oceniono na podstawie objawów uczestnika zgodnie z Common Toxicity Criteria (CTCAE, wersja 3.0) National Cancer Institute (NCI), w skali od 1 (łagodne AE) do 5 (śmierć z powodu AE ). Ciężkie AE są definiowane jako stopień 3 lub wyższy według NCI CTCAE. Zdarzenia niepożądane związane z badanym lekiem to zdarzenia określone przez badacza jako podejrzewane o związek z badanym lekiem, w przypadku gdy związek czasowy zdarzenia niepożądanego z podaniem badanego leku umożliwił związek przyczynowy, a inne leki, interwencje terapeutyczne lub choroby podstawowe nie zapewniły wystarczające wyjaśnienie obserwowanego zdarzenia. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to każde zdarzenie niepożądane, które: - doprowadziło do zgonu - było zagrożeniem życia - wymagało hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji - skutkowało trwałym lub znacznym kalectwem/niepełnosprawnością - było wadą wrodzoną/wadą wrodzoną ważne wydarzenie medyczne.
Tygodnie od 12 do 24 (faza przedłużenia)
Odsetek uczestników z odpowiedzią na podstawie kryteriów odpowiedzi na łuszczycowe zapalenie stawów (PsARC) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
Odpowiedź PsARC jest zdefiniowana jako poprawa w stosunku do stanu początkowego w co najmniej 2 z następujących 4 pomiarów, z których co najmniej 1 musi dotyczyć liczby bolesnych stawów lub liczby obrzękniętych stawów, oraz braku pogorszenia w żadnym z 4 pomiarów: • Poprawa o co najmniej 30% w liczbie 78 bolesnych stawów, • co najmniej 30% poprawy w liczbie 76 obrzękniętych stawów, • co najmniej 20% poprawy w ogólnej ocenie aktywności choroby przez pacjenta, mierzonej na 100 mm wizualnej skali analogowej (VAS), gdzie 0 mm = najniższa aktywność choroby i 100 mm = najwyższa; • Przynajmniej 20% poprawa w ogólnej ocenie aktywności choroby przez lekarza, mierzona na 100 mm VAS, gdzie 0 mm = najniższa aktywność choroby i 100 mm = najwyższa. Uczestnicy z brakującymi danymi zostali uznani za nieodpowiadających.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Odsetek uczestników ze zmodyfikowaną odpowiedzią ACR 20 w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 12 (dzień 85) i tydzień 24
Zmodyfikowaną odpowiedź ACR 20 zdefiniowano jako uczestnika, który spełnił 3 następujące kryteria poprawy: • ≥ 20% poprawa liczby 78 bolesnych stawów (w tym 10 dodatkowych stawów często zajętych w łuszczycowym zapaleniu stawów: pierwszy nadgarstkowo-śródręczny [CMC] i dystalny międzypaliczkowy [DIP] stawy palców); • ≥ 20% poprawa liczby 76 obrzękniętych stawów; oraz • ≥ 20% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów: ◦ Ocena bólu przez pacjenta (mierzona na skali VAS 100 mm); ◦ Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (mierzona na skali VAS 100 mm); ◦ Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona na skali VAS 100 mm); ◦ Samoocena sprawności fizycznej pacjenta (Kwestionariusz Oceny Zdrowia – Indeks Niepełnosprawności [HAQ-DI]); ◦ Białko C-reaktywne. Odpowiedź w 24. tygodniu mierzono jako poprawę w stosunku do wartości wyjściowych (dzień 1.) i od tygodnia 12. (dzień 85.). Uczestnicy bez wyników ACR po punkcie wyjściowym zostali uznani za niereagujących.
Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 12 (dzień 85) i tydzień 24
Odsetek uczestników ze zmodyfikowaną odpowiedzią ACR 50 w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 12 (dzień 85) i tydzień 24
Zmodyfikowaną odpowiedź ACR 50 zdefiniowano jako uczestnika, który spełnił następujące 3 kryteria poprawy: • ≥ 50% poprawa liczby 78 bolesnych stawów (w tym 10 dodatkowych stawów często zajętych w łuszczycowym zapaleniu stawów: pierwszy nadgarstkowo-śródręczny [CMC] i dystalny międzypaliczkowy [DIP] stawy palców); • ≥ 50% poprawa liczby 76 obrzękniętych stawów; oraz • ≥ 50% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów: ◦ Ocena bólu przez pacjenta (mierzona na skali VAS 100 mm); ◦ Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (mierzona na skali VAS 100 mm); ◦ Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona na skali VAS 100 mm); ◦ Samoocena sprawności fizycznej pacjenta (Kwestionariusz Oceny Zdrowia – Indeks Niepełnosprawności [HAQ-DI]); ◦ Białko C-reaktywne. Odpowiedź w 24. tygodniu mierzono jako poprawę w stosunku do wartości wyjściowych (dzień 1.) i od tygodnia 12. (dzień 85.). Uczestnicy bez wyników ACR po punkcie wyjściowym zostali uznani za niereagujących.
Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 12 (dzień 85) i tydzień 24
Odsetek uczestników ze zmodyfikowaną odpowiedzią ACR 70 w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 24
Zmodyfikowaną odpowiedź ACR 70 zdefiniowano jako uczestnika, który spełnił następujące 3 kryteria poprawy: • ≥ 70% poprawa liczby 78 bolesnych stawów (w tym 10 dodatkowych stawów często zajętych w łuszczycowym zapaleniu stawów: pierwszy nadgarstkowo-śródręczny [CMC] i dystalny międzypaliczkowy [DIP] stawy palców); • ≥ 70% poprawa liczby 76 obrzękniętych stawów; oraz • ≥ 70% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów: ◦ Ocena bólu przez pacjenta (mierzona na skali VAS 100 mm); ◦ Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (mierzona na skali VAS 100 mm); ◦ Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona na skali VAS 100 mm); ◦ Samoocena sprawności fizycznej pacjenta (Kwestionariusz Oceny Zdrowia – Indeks Niepełnosprawności [HAQ-DI]); ◦ Białko C-reaktywne. Odpowiedź w 24. tygodniu mierzono jako poprawę w stosunku do wartości wyjściowej (dzień 1.). Uczestnicy bez wyników ACR po punkcie wyjściowym zostali uznani za niereagujących.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 24
Odsetek uczestników z dobrą lub umiarkowaną odpowiedzią EULAR na podstawie DAS28-CRP(4) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
DAS28 mierzy nasilenie choroby w określonym czasie. DAS28-CRP(4) pochodzi z następujących 4 zmiennych: • Liczba 28 bolesnych stawów (nie obejmuje stawów DIP, stawu biodrowego ani stawów poniżej kolana) • Liczba 28 obrzękniętych stawów • Białko C-reaktywne • Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta według wzoru: DAS28-CRP(4) = 0,56*√(TJC28) + 0,28*(SJC28) + 0,36*ln(CRP+1) + 0,014*GH + 0,96. Wyniki DAS28 mieszczą się w zakresie od 0 do 9,4, gdzie wyższe wyniki wskazują na większą aktywność choroby. Odpowiedź EULAR odzwierciedla poprawę aktywności choroby na podstawie wyniku DAS-28. Dobrą odpowiedź definiuje się jako poprawę (spadek) DAS28 > 1,2 od wartości wyjściowej i osiągnięcie wyniku DAS28 ≤ 3,2. Umiarkowaną odpowiedź definiuje się jako: • poprawę (spadek) w DAS28 > 0,6 i ≤ 1,2 oraz wynik DAS28 ≤ do 5,1 lub • poprawę (spadek) w DAS28 > 1,2 i wynik DAS28 > 3,2
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Odsetek uczestników z dobrą lub umiarkowaną odpowiedzią EULAR na podstawie DAS28-CRP(3) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
DAS28 mierzy nasilenie choroby w określonym czasie. DAS28-CRP(3) pochodzi z następujących 3 zmiennych: • Liczba 28 bolesnych stawów (nie obejmuje stawów DIP, stawu biodrowego ani stawów poniżej kolana) • Liczba 28 obrzękniętych stawów • Białko C-reaktywne ( CRP) według wzoru: DAS28-CRP(3) = [0,56*√(TJC28) + 0,28*√(SJC28) + 0,36*ln(CRP+1)] * 1,10 + 1,15. Wyniki DAS28 mieszczą się w zakresie od 0 do 9,4, gdzie wyższe wyniki wskazują na większą aktywność choroby. Odpowiedź EULAR odzwierciedla poprawę aktywności choroby na podstawie wyniku DAS-28. Dobrą odpowiedź definiuje się jako poprawę (spadek) DAS28 > 1,2 od wartości wyjściowej i osiągnięcie wyniku DAS28 ≤ 3,2. Umiarkowaną odpowiedź definiuje się jako: • poprawę (spadek) w DAS28 > 0,6 i ≤ 1,2 oraz wynik DAS28 ≤ do 5,1 lub • poprawę (spadek) w DAS28 > 1,2 i wynik DAS28 > 3,2
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Maksymalna odpowiedź ACR w okresie przedłużenia
Ramy czasowe: ACR mierzono na początku badania oraz w 16, 20 i 24 tygodniu
Wynik indeksu ACR-N obliczono dla każdego uczestnika w każdym punkcie czasowym badania zgodnie z następującą definicją: ACR-N = najniższa z następujących 3 wartości: • procentowa poprawa w stosunku do wartości początkowej w liczbie 76 obrzękniętych stawów, • procent poprawa w stosunku do stanu wyjściowego w liczbie 78 bolesnych stawów • mediana procentowej poprawy w stosunku do stanu wyjściowego w następujących 5 pomiarach ◦ Ocena bólu przez pacjenta (mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej [VAS]); ◦ Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (mierzona na skali VAS 100 mm); ◦ Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona na skali VAS 100 mm); ◦ Samoocena sprawności fizycznej pacjenta (Kwestionariusz Oceny Zdrowia – Indeks Niepełnosprawności [HAQ-DI]); ◦ Białko C-reaktywne. Maksymalny ACR-N dla każdego uczestnika podczas 12-tygodniowego okresu przedłużenia został obliczony i reprezentuje maksymalną osiągniętą odpowiedź ACR.
ACR mierzono na początku badania oraz w 16, 20 i 24 tygodniu
Czas do uzyskania odpowiedzi ACR 20 w trakcie badania
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Czas do ACR 20 mierzono od pierwszej dawki apremilastu do momentu, gdy uczestnik po raz pierwszy osiągnął odpowiedź ACR 20 w fazie leczenia lub fazie przedłużenia. Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące czasu do uzyskania odpowiedzi ACR 20 zostały obliczone dla uczestników, którzy uzyskali odpowiedź ACR 20 w dowolnym momencie badania.
Linia bazowa do tygodnia 24
Czas do odpowiedzi ACR 50 podczas fazy leczenia i przedłużenia
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Czas do odpowiedzi ACR 50 mierzono od pierwszej dawki apremilastu do momentu, gdy uczestnik po raz pierwszy osiągnął odpowiedź ACR 50 w fazie leczenia lub fazie przedłużenia. Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące czasu do uzyskania odpowiedzi ACR 50 obliczono dla uczestników, którzy uzyskali odpowiedź ACR 50 w dowolnym momencie badania.
Linia bazowa do tygodnia 24
Czas do odpowiedzi ACR 70 podczas fazy leczenia i przedłużenia
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Czas do odpowiedzi ACR 70 mierzono od pierwszej dawki apremilastu do momentu, gdy uczestnik po raz pierwszy osiągnął odpowiedź ACR 70 w fazie leczenia lub fazie przedłużenia. Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące czasu do uzyskania odpowiedzi ACR 70 obliczono dla uczestników, którzy uzyskali odpowiedź ACR 70 w dowolnym momencie badania.
Linia bazowa do tygodnia 24
Zmiana w stosunku do punktu początkowego i tygodnia 12 w ocenie ciężkości zapalenia palców w tygodniu 24
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12 i tydzień 24
Dactylitis charakteryzuje się obrzękiem całego palca lub stopy. Każdy palec na dłoniach i stopach oceniano w skali od 0 (brak zapalenia palców) do 3 (ciężkie zapalenie palców). Ocena ciężkości zapalenia palców jest sumą indywidualnych ocen dla każdej cyfry i mieści się w zakresie od 0 do 60. Zmianę w ocenie ciężkości zapalenia palców oceniano od wartości wyjściowej (dzień 1) i od tygodnia 12 (dzień 85).
Wartość wyjściowa, tydzień 12 i tydzień 24
Odsetek uczestników z zapaleniem przyczepów ścięgnistych w fazie przedłużenia
Ramy czasowe: Tydzień 12 i Tydzień 24
Zapalenie przyczepów ścięgnistych to zapalenie przyczepów ścięgnistych, miejsc, w których ścięgna lub więzadła wprowadzają się do kości. Zapalenie przyczepów ścięgnistych charakteryzuje się obrzękiem, bólem i tkliwością wokół kości piętowej, a czasami wysiękiem w kaletce związanej z tym stawem. Ocena zapalenia przyczepów ścięgnistych polega na ocenie stanu zapalnego przyczepów ścięgna Achillesa do kości piętowej oraz rozcięgna podeszwowego do kości piętowej. Ocenę pozytywną stanowiło zapalenie w 1 lub więcej przyczepach po stronie prawej lub lewej.
Tydzień 12 i Tydzień 24
Czas do nawrotu łuszczycowego zapalenia stawów po fazie przedłużenia
Ramy czasowe: Od 24. tygodnia do końca 28-dniowej obserwacji (1) oraz od daty maksymalnego ACR do końca 28-dniowej fazy obserwacji (2).
Nawrót łuszczycowego zapalenia stawów zdefiniowano jako 50% utratę maksymalnej poprawy ACR podczas fazy kontrolnej u uczestników, którzy osiągnęli co najmniej ACR 20 podczas ostatniej fazy przedłużenia (tydzień 24)/wizyty przedterminowej. Czas do nawrotu podczas Fazy Kontynuacji obliczono na podstawie czasu maksymalnego zmniejszenia ACR i daty wizyty w fazie Final Extension. Uczestnicy sklasyfikowani jako respondenci, którzy nie mieli nawrotu, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji.
Od 24. tygodnia do końca 28-dniowej obserwacji (1) oraz od daty maksymalnego ACR do końca 28-dniowej fazy obserwacji (2).
Liczba uczestników, u których doszło do nawrotu po fazie przedłużania
Ramy czasowe: Tydzień 24 do Tydzień 28 (28-dniowy okres obserwacji)
Nawrót łuszczycowego zapalenia stawów zdefiniowano jako 50% utratę maksymalnej poprawy ACR podczas fazy kontrolnej u uczestników, którzy osiągnęli co najmniej 20 ACR podczas ostatniej fazy przedłużenia/wizyty przedterminowej.
Tydzień 24 do Tydzień 28 (28-dniowy okres obserwacji)
Zmiana od punktu początkowego i tygodnia 12 w SF-36 w tygodniu 24
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 12 (dzień 85) i tydzień 24
Medical Outcome SF 36-item Health Survey, wersja 2 to narzędzie do samodzielnego stosowania, które mierzy wpływ choroby na ogólną jakość życia i składa się z 36 pytań w ośmiu domenach (funkcja fizyczna, ból, zdrowie ogólne i psychiczne, witalność, funkcje społeczne, zdrowie fizyczne i emocjonalne). Sumaryczna ocena zdrowia fizycznego obejmowała następujące podskale: funkcjonowanie fizyczne, rola fizyczna, ból ciała i ogólny stan zdrowia. Sumaryczna ocena zdrowia psychicznego obejmowała inne podskale: witalność, funkcjonowanie społeczne, rolę emocjonalną i zdrowie psychiczne. W analizach wykorzystano wyniki oparte na normach, skalibrowane tak, aby 50 było wynikiem średnim, a odchylenie standardowe równe 10, gdzie wyższe wyniki są związane z lepszym funkcjonowaniem/jakością życia. Każda domena jest oceniana poprzez zsumowanie poszczególnych elementów i przekształcenie wyników w skalę od 0 do 100. Większa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na poprawę w zakresie lepszych wyników zdrowotnych lub funkcjonowania.
Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 12 (dzień 85) i tydzień 24
Zmiana od punktu początkowego i tygodnia 12 w Dermatologicznym Indeksie Jakości Życia (DLQI) w tygodniu 24
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 12 (dzień 85) i tydzień 24
DLQI to zweryfikowany, samodzielnie wypełniany, składający się z 10 pozycji kwestionariusz, który mierzy wpływ choroby skóry na jakość życia uczestników, w oparciu o wspomnienia z ostatniego tygodnia. Domeny obejmują objawy, uczucia, codzienne czynności, wypoczynek, pracę, relacje osobiste i leczenie. Na każde pytanie odpowiada się w skali od 0 (wcale) do 3 (bardzo). Łączny wynik mieści się w zakresie od 0 do 30, gdzie wyższy wynik wskazuje, że stan dermatologiczny uczestnika ma większy wpływ na jego codzienne życie.
Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 12 (dzień 85) i tydzień 24
Zmiana od punktu początkowego i 12. tygodnia w Indeksie niepełnosprawności Kwestionariusza Oceny Zdrowia (HAQ-DI) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 12 (dzień 85) i tydzień 24
Kwestionariusz HAQ-DI jest narzędziem do samodzielnego zastosowania, składającym się z 20 pytań w ośmiu kategoriach funkcjonowania, które reprezentują kompleksowy zestaw czynności funkcjonalnych – ubieranie się, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, sięganie, chwytanie i zwykłe czynności. Każda pozycja pyta w ciągu ostatniego tygodnia, czy dane zadanie może zostać wykonane. Dla każdego elementu istnieje czteropoziomowa skala trudności, która jest punktowana od 0 do 3, reprezentująca normalny (brak trudności) (0), pewien stopień trudności (1), duży stopień trudności (2) i niezdolność do wykonania (3). Wyniki ośmiu kategorii są uśredniane do ogólnego wyniku HAQ-DI w skali od zera (brak niepełnosprawności) do trzech (całkowita niepełnosprawność).
Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 12 (dzień 85) i tydzień 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie funkcjonalnej terapii chorób przewlekłych zmęczenia (FACIT-F) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 12 (dzień 85) i tydzień 24
FACIT-Fatigue to 13-punktowy kwestionariusz do samodzielnego wypełnienia, który ocenia zarówno fizyczne, jak i funkcjonalne konsekwencje zmęczenia na podstawie wspomnień z ostatnich 7 dni. Na każde pytanie odpowiada się na 5-stopniowej skali, gdzie 0 oznacza „wcale”, a 4 „bardzo”. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 52, przy czym wyższe wyniki oznaczają mniejsze zmęczenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 12 (dzień 85) i tydzień 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amgen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 marca 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 maja 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 maja 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 kwietnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 kwietnia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 kwietnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 czerwca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 czerwca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CC-10004-PSA-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane poszczególnych pacjentów dla zmiennych niezbędnych do rozwiązania konkretnego pytania badawczego w zatwierdzonym wniosku o udostępnienie danych

Ramy czasowe udostępniania IPD

Prośby o udostępnienie danych dotyczące tego badania będą rozpatrywane począwszy od 18 miesięcy po zakończeniu badania i albo 1) produkt i wskazanie uzyskały pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zarówno w USA, jak i Europie, albo 2) badania kliniczne produktu i/lub wskazania zostały przerwane a dane nie będą przekazywane organom regulacyjnym. Nie ma ostatecznej daty kwalifikowalności do przesłania prośby o udostępnienie danych dla tego badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Wykwalifikowani badacze mogą złożyć wniosek zawierający cele badawcze, produkt(y) firmy Amgen i badanie/badania firmy Amgen w zakresie, punkty końcowe/wyniki będące przedmiotem zainteresowania, plan analizy statystycznej, wymagania dotyczące danych, plan publikacji oraz kwalifikacje badacza(ów). Ogólnie rzecz biorąc, firma Amgen nie przyjmuje zewnętrznych próśb o dane poszczególnych pacjentów w celu ponownej oceny kwestii bezpieczeństwa i skuteczności, które zostały już uwzględnione na etykiecie produktu. Wnioski są rozpatrywane przez komitet doradców wewnętrznych. Jeśli nie zostanie to zatwierdzone, niezależny panel kontrolny ds. udostępniania danych przeprowadzi arbitraż i podejmie ostateczną decyzję. Po zatwierdzeniu informacje niezbędne do odpowiedzi na pytanie badawcze zostaną dostarczone zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych. Może to obejmować zanonimizowane dane poszczególnych pacjentów i/lub dostępne dokumenty potwierdzające, zawierające fragmenty kodu analizy, jeśli podano w specyfikacjach analizy. Dalsze szczegóły są dostępne pod poniższym adresem URL.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Angola

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj