Połączenie GTI-2040 i cytarabiny w leczeniu opornej na leczenie i nawrotowej ostrej białaczki szpikowej (AML)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć jednoznaczną histologiczną diagnozę AML zgodnie z klasyfikacją WHO.
• Pacjenci muszą mieć (1) oporną na leczenie AML, zdefiniowaną jako choroba niereagująca na początkowe leczenie; lub (2) nawrotowa AML, zdefiniowana jako choroba, która powraca po leczeniu chemioterapią konwencjonalną lub wysokodawkową, z lub bez autologicznego wsparcia komórek macierzystych.
• Pacjenci wcześniej leczeni antysensownymi oligonukleotydami kwalifikują się w przypadku braku udokumentowanych znaczących lub ograniczających dawkę toksyczności, które można bezpośrednio przypisać czynnikom antysensownym.
• Wiek 18-59 lat.
• Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania GTI-2040 w skojarzeniu z cytarabiną u pacjentów w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań skojarzonych u dzieci i młodzieży.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2 (Karnofsky >60%).
• Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) zostaną uznani za kwalifikujących się do tego badania, jeśli w płynie mózgowo-rdzeniowym po podaniu dokanałowym lub radioterapii nie wykryto resztkowych komórek białaczkowych.
• Cewnik do linii centralnej do podawania infuzji GTI-2040 jest wymagany dla wszystkich pacjentów włączonych do badania.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Pisemna świadoma zgoda jest wymagana przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badań przesiewowych lub rejestracji.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię (z wyjątkiem hydroksymocznika) lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej. Pacjenci, którzy otrzymywali mitomycynę C lub nitrozomocznik, wymagają 6-tygodniowego okresu rekonwalescencji przed włączeniem do badania.
• Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych w ramach trwającego leczenia.

• Pacjenci z następującymi nieprawidłowymi wartościami klinicznymi (chyba że nieprawidłowości tych parametrów są bezpośrednio związane z nowotworem):

  • Spoczynkowa frakcja wyrzutowa serca < 50%
  • Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl
  • Bilirubina całkowita > 2x górna granica normy (GGN) (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta)
  • aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3x GGN
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do GTI-2040 lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Pacjenci, którzy wymagają przewlekłego ogólnoustrojowego leczenia przeciwzakrzepowego z powodu schorzeń (np. zakrzepicy żył głębokich w wywiadzie, migotania przedsionków itp.). Podanie heparyny w celu utrzymania drożności linii centralnej (tj. płukanie cewnika) nie jest wykluczeniem.
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją wymagającą dożylnego podawania antybiotyków, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną lub zaburzeniami rytmu serca.
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która uniemożliwia świadomą zgodę lub ogranicza przeżycie do < 4 tygodni.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Potencjalne działanie teratogenne i inne zagrożenia dla GTI-2040 u niemowląt karmionych piersią są nieznane. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
• Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się, ponieważ ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.