Próba wazopresyny i epinefryny z epinefryną wyłącznie w przypadku wewnątrzszpitalnej resuscytacji krążeniowo-oddechowej u dzieci (Vasopressin)

ZWIĘZŁE PODSUMOWANIE PROJEKTU:

Projekt badania będzie prospektywnym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem klinicznym, które zostanie przeprowadzone na OIOM-ie CMC Dallas (UT Southwestern Medical Center) po przeprowadzeniu badania pilotażowego z udziałem 10 pacjentów. Badanie to zostanie przeprowadzone po konsultacji i akceptacji przez komitet resuscytacyjny i OIOM w CMC. Pacjenci pediatryczni, u których wystąpiło wewnątrzszpitalne CPA, u których doszło do zatrzymania krążenia pomimo RKO i początkowej standardowej dawki epinefryny (0,01 mg/kg), zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej standardową dawkę epinefryny (0,01 mg/kg) lub wazopresynę (0,8 jednostek/kg) jako drugi lek wazopresyjny.

PODSUMOWANIE PROCEDURY STUDIÓW:

Kiedy pacjent doświadcza CPA, będą przestrzegane standardowe protokoły Pediatric Advanced Life Saving (PALS). Obejmuje to: udrożnienie dróg oddechowych, wspomaganie oddychania, w tym dodatkowe podanie tlenu, ocenę rytmu serca, uciśnięcia klatki piersiowej, defibrylację elektryczną, jeśli to konieczne, oraz podanie epinefryny jako pierwszego leku wazopresyjnego. Jakość resuscytacji krążeniowo-oddechowej będzie monitorowana i raportowana przez pielęgniarkę dokumentującą zdarzenie, w tym tempo wentylacji, częstość i głębokość uciśnięć klatki piersiowej oraz czas braku przepływu (czas bez uciśnięć klatki piersiowej). Ponadto monitorowanie jakości resuscytacji krążeniowo-oddechowej będzie polegało na monitorowaniu końcowo-wydechowego CO2, rozkurczowego ciśnienia krwi przez linię tętniczą, jeśli jest obecna, oraz na obserwacjach i instruktażu ludzi. Następnie pacjent zostanie losowo przydzielony do grupy otrzymującej epinefrynę (grupa kontrolna) lub wazopresynę (grupa leczona) jako drugi lek wazopresyjny, jeśli zajdzie taka potrzeba. Jeśli w którejkolwiek z grup wymagane są dalsze dawki leku, epinefryna będzie podawana zgodnie z algorytmem PALS do końca zdarzenia CPA, jak określono poniżej. Tak więc jedyną różnicą między grupami będzie zastąpienie epinefryny wazopresyną jako drugim lekiem wazopresyjnym w algorytmie. Łącznie 120 pacjentów zostanie włączonych do randomizowanej, kontrolowanej części badania.

Po zakończeniu szkolenia personelu OIOM i przed randomizowanym, kontrolowanym badaniem zostanie przeprowadzona pilotażowa próba resuscytacji wazopresyną z udziałem 10 pacjentów w celu sprawdzenia wykonalności i bezpieczeństwa metodologii badań. Uczestnicy pilotażu, którzy spełniają kryteria włączenia, będą rejestrowani seryjnie z PICU w CMC. Przestrzegany będzie protokół badania dla grupy leczonej w randomizowanym badaniu kontrolnym (wazopresyna + epinefryna). Zebrane informacje zostaną przejrzane przez członków Rady ds. Bezpieczeństwa i Monitorowania Danych (DSMB) przed przejściem do następnej fazy procesu. Tacy pacjenci nie zostaną uwzględnieni w ostatecznej analizie.

Wymóg dwóch dawek leków resuscytacyjnych zapewni odpowiedni czas na randomizację i zastosowanie wazopresyny. Wykluczy również te dzieci z szybko odwracalnymi stanami, które nie miałyby czasu na skorzystanie z interwencji wazopresyny w porównaniu z interwencją epinefryny. Do kontroli wpływu wlewów wazopresyjnych, które pacjent otrzymuje w momencie zatrzymania krążenia, zostanie wykorzystana technika losowania warstwowego. Stratyfikacja będzie oparta na 4 grupach, tj. epinefrynie, wazopresynie, obu lub żadnej. Aby uniknąć skrajnej nierównowagi w wielkości ramion leczenia, zastosowany zostanie projekt bloku permutowanego, a rozmiar każdego bloku zostanie ustawiony na 6. Generator liczb pseudolosowych SPSS zostanie wykorzystany do zaprojektowania wykresów randomizacji. Randomizacja zostanie przeprowadzona przez farmaceutę OIOM-u za pomocą zapieczętowanych kopert z oznaczeniem grupy badawczej, które będą dostępne na każdym wózku z kodami w OIOM-ie. W ten sposób badany lek będzie zaślepiony dla wszystkich poza farmaceutą.

Przy przyjęciu na OIOM rodziny wszystkich pacjentów zostaną poinformowane i pouczone o trwającym badaniu, z wyjątkiem procedury świadomej zgody (EFIC), za pośrednictwem plakatów w poczekalniach oraz broszury dotyczącej badania, jasno wyjaśniającej, jak „zrezygnować” z włączenia. Liczba pacjentów, którzy „zrezygnują” z włączenia, zostanie udokumentowana i udostępniona IRB na ich żądanie. Przedstawiciele badania będą dostępni telefonicznie 24 godziny na dobę oraz osobiście w poczekalni codziennie w celu omówienia badania i udzielenia odpowiedzi na pytania. Rodzice zostaną poinformowani o włączeniu w ciągu 24 godzin osobiście, telefonicznie lub listownie, jeśli będą niedostępni. Powiadomienie to zostanie udokumentowane i uzyskana zostanie zgoda na dalsze gromadzenie danych. Zdarzenia CPA będą ograniczone tylko do tych, które mają miejsce na OIOM-ie. Dostawcy, którzy reagują na zdarzenia CPA, będą obsługiwani w zakresie protokołu badania przed wdrożeniem poprzez sesje dydaktyczne. Wkład farmaceutów i dostawców w PICU będzie poszukiwany, aby zapewnić możliwie najłatwiejsze wdrożenie. Wazopresyna jest obecnie dostępna do podawania na wszystkich wózkach resuscytacyjnych (kodowanych) w CMC. Kryteria włączenia i wykluczenia zostaną opublikowane na wszystkich wózkach z kodami, aby pomóc dostawcom. Obowiązujący protokół CMC dotyczący wprowadzania wszystkich zdarzeń CPA do Krajowego Rejestru Resuscytacji Krążeniowo-Oddechowej (NRCPR) będzie przestrzegany. Dane te stanowią kompletne zestawienie wydarzeń z CPA i będą wystarczające do spełnienia wszystkich określonych celów i celów badania. Z bazy danych będą przeglądane tylko dane odnoszące się do wyników tego badania. Dane te zostaną również poddane przeglądowi w celu zapewnienia standaryzacji wykonania protokołu badania.

Czas do zakończenia Biorąc pod uwagę, że 89 zdarzeń CPA spełniało kryteria włączenia od stycznia 2005 do czerwca 2006 na OIOM w CMC, potrzeba około 30 miesięcy na włączenie 130 pacjentów do tego badania (10 pacjentów w badaniu pilotażowym, 120 pacjentów w badaniu głównym) . Pacjenci będą włączani do badania do czasu wypisu ze szpitala lub śmierci w szpitalu.

Definicja CPA Koniec zdarzenia

1. . ROSC, który utrzymuje się przez > 20 minut bez dalszej potrzeby uciśnięć klatki piersiowej, w tym z użyciem rozrusznika serca lub pozaustrojowego utlenowania błony śluzowej LUB
2. . Zdarzenie resuscytacyjne zostało zakończone, a pacjent uznany za zmarłego (brak reakcji na zaawansowane zabiegi resuscytacyjne, daremność medyczna, wcześniejsze polecenie, ograniczenie ze strony członka rodziny)

SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI:

Podczas podawania wazopresyny będzie obecny cały zespół resuscytacyjny, w skład którego wchodzi lekarz, pielęgniarka, technik oddechowy, technik kliniczny i farmaceuta. Znak zostanie wyraźnie umieszczony na łóżku każdego pacjenta, którego pełnomocnik „zrezygnował” z udziału w badaniu lub który spełnia inne kryteria wykluczenia. DSMB oceni badanie pod kątem wyraźnych korzyści lub szkód, braku skuteczności lub niedopuszczalnej toksyczności wazopresyny.

ŹRÓDŁA MATERIAŁÓW BADAWCZYCH/GROMADZENIE DANYCH KONTROLNYCH:

Dane ze zdarzeń CPA będą zbierane z bazy danych NRCPR, która jest uzupełniana po zakończeniu każdego zdarzenia CPA aktualnie w CMC. Dane są gromadzone w sześciu głównych kategoriach zmiennych: (1) Dane placówki, (2) Dane demograficzne pacjenta, (3) Dane przed zdarzeniem, (4) Dane zdarzenia, (5) Dane wyniku oraz (6) Dane dotyczące poprawy jakości . Wszystkie identyfikatory pacjentów zostaną zniszczone przy najbliższej możliwej okazji. Dane zostaną pozbawione elementów umożliwiających identyfikację do celów analizy. Dane te będą obejmować dane laboratoryjne i lecznicze z hospitalizacji na OIT w CMC przed, w trakcie i po resuscytacji. W szczególności dane te będą obejmować: wiek, płeć, parametry życiowe, leczenie, wyniki badań laboratoryjnych, badanie neurologiczne (wyniki PCPC i POPC) oraz badanie fizykalne. Gromadzenie danych opiera się na wytycznych szpitalnych w stylu Utstein.