Studie mit Vasopressin und Epinephrin zu Epinephrin nur für die kardiopulmonale Reanimation von Kindern im Krankenhaus (Vasopressin)

KURZE ZUSAMMENFASSUNG DES PROJEKTS:

Das Studiendesign wird eine prospektive, randomisierte, kontrollierte klinische Studie sein, die auf der Intensivstation des CMC Dallas (UT Southwestern Medical Center) im Anschluss an eine Pilotstudie mit 10 Patienten durchgeführt wird. Diese Studie wird nach Rücksprache mit und Genehmigung durch das Reanimationskomitee und die PICU am CMC durchgeführt. Pädiatrische Patienten, bei denen eine CPA im Krankenhaus auftritt und die trotz CPR und einer anfänglichen Standarddosis von Epinephrin (0,01 mg/kg) im Herzstillstand bleiben, werden nach dem Zufallsprinzip entweder der Standarddosis von Epinephrin (0,01 mg/kg) oder Vasopressin (0,8 Einheiten/kg) Rescue als zweites Vasopressor-Medikament.

ZUSAMMENFASSUNG DER STUDIENVERFAHREN:

Wenn bei einem Patienten eine CPA durchgeführt wird, werden standardmäßige PALS-Protokolle (Pediatric Advanced Life Saving) befolgt. Dazu gehören: Einrichtung eines Atemwegs, Unterstützung der Atmung einschließlich zusätzlichem Sauerstoff, Beurteilung des Herzrhythmus, Thoraxkompressionen, gegebenenfalls elektrische Defibrillation und Verabreichung von Epinephrin als erstes vasopressorisches Medikament. Die Qualität der CPR wird von der dokumentierenden Krankenschwester für das Ereignis überwacht und gemeldet, einschließlich der Beatmungsfrequenz, Frequenz und Tiefe der Thoraxkompressionen sowie der Zeit ohne Fluss (Zeit ohne Thoraxkompressionen). Darüber hinaus werden die Überwachung des endexspiratorischen CO2, des diastolischen Blutdrucks über eine arterielle Leitung, sofern vorhanden, sowie menschliche Beobachtung und Coaching eingesetzt, um die CPR-Qualität zu verfolgen. Der Patient wird dann randomisiert, um bei Bedarf entweder Epinephrin (Kontrollgruppe) oder Vasopressin (Behandlungsgruppe) als zweites Vasopressor-Medikament zu erhalten. Wenn in einer der beiden Gruppen weitere Medikamentendosen erforderlich sind, wird Epinephrin gemäß dem PALS-Algorithmus bis zum Ende des CPA-Ereignisses wie unten definiert verabreicht. Somit besteht der einzige Unterschied zwischen den Gruppen darin, dass Adrenalin durch Vasopressin als zweites Vasopressor-Medikament im Algorithmus ersetzt wird. Insgesamt 120 Patienten werden in den randomisierten, kontrollierten Studienteil der Studie aufgenommen.

Nach Abschluss der Schulung des PICU-Personals und vor der randomisierten, kontrollierten Studie wird eine Pilotstudie zur Vasopressin-Wiederbelebung mit 10 Patienten durchgeführt, um die Durchführbarkeit und Sicherheit der Studienmethodik zu testen. Pilotteilnehmer, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden seriell von der PICU bei CMC eingeschrieben. Das Studienprotokoll für die Behandlungsgruppe der randomisierten Kontrollstudie (Vasopressin + Epinephrin) wird befolgt. Die gesammelten Informationen werden von Mitgliedern eines Data Safety and Monitoring Board (DSMB) überprüft, bevor mit der nächsten Phase der Studie fortgefahren wird. Diese Patienten werden nicht in die endgültige Analyse aufgenommen.

Das Erfordernis von zwei Dosen Wiederbelebungsmedikamenten bietet ausreichend Zeit für die Randomisierung und Anwendung von Vasopressin. Es wird auch jene Kinder mit schnell reversiblen Zuständen ausschließen, die keine Zeit hätten, von einer Intervention mit Vasopressin gegenüber Epinephrin zu profitieren. Stratifizierte Randomisierungstechnik wird verwendet, um die Wirkung von Vasopressor-Infusionen zu kontrollieren, die der Patient zum Zeitpunkt des Herzstillstands erhält. Die Schichtung basiert auf 4 Gruppen, d. h. Epinephrin, Vasopressin, beides oder keines. Um ein extremes Ungleichgewicht in der Größe der Behandlungsarme zu vermeiden, wird ein permutiertes Blockdesign verwendet und die Größe jedes Blocks wird auf 6 festgelegt. Der SPSS-Pseudozufallszahlengenerator wird verwendet, um die Randomisierungsdiagramme zu entwerfen. Die Randomisierung wird vom Apotheker der PICU über versiegelte Umschläge durchgeführt, die die Studienarmzuordnung bezeichnen und die auf jedem Code-Wagen auf der PICU verfügbar sein werden. Somit wird die Studienmedikation für alle außer dem Apotheker verblindet.

Bei der Aufnahme in die PICU werden die Familien aller Patienten über diese laufende Studie mit Ausnahme der Einverständniserklärung (EFIC) über Poster in den Wartezimmern und eine Broschüre zur Studie informiert und aufgeklärt, in der klar erklärt wird, wie man sich von der Aufnahme abmeldet. Die Anzahl der Patienten, die sich von der Aufnahme „abmelden“, wird dokumentiert und dem IRB auf Anfrage zur Verfügung gestellt. Vertreter der Studie stehen 24 Stunden am Tag telefonisch und täglich persönlich im Wartezimmer zur Verfügung, um die Studie zu besprechen und Fragen zu beantworten. Die Eltern werden innerhalb von 24 Stunden persönlich oder bei Nichterreichbarkeit telefonisch oder per Brief über die Aufnahme informiert. Diese Benachrichtigung wird dokumentiert und die Zustimmung zur weiteren Datenerhebung wird eingeholt. CPA-Ereignisse sind auf diejenigen beschränkt, die nur auf der PICU auftreten. Anbieter, die auf CPA-Veranstaltungen reagieren, werden vor der Implementierung in didaktischen Sitzungen bezüglich des Studienprotokolls betreut. Es wird nach Beiträgen von Apothekern und Anbietern auf der PICU gesucht, um eine möglichst einfache Implementierung zu gewährleisten. Vasopressin ist derzeit zur Verabreichung auf allen Reanimationswagen (Code) bei CMC verfügbar. Einschluss- und Ausschlusskriterien werden auf allen Code-Warenkörben veröffentlicht, um die Anbieter zu unterstützen. Das aktuelle Protokoll bei CMC zur Eintragung aller CPA-Ereignisse in das Nationale Register für Herz-Lungen-Wiederbelebung (NRCPR) wird befolgt. Diese Daten stellen eine vollständige Darstellung der Ereignisse des CPA dar und reichen aus, um alle erklärten Ziele und Vorgaben der Studie zu erfüllen. Aus der Datenbank werden nur Daten überprüft, die für die Ergebnisse dieser Studie relevant sind. Diese Daten werden auch überprüft, um eine Standardisierung der Durchführung des Studienprotokolls sicherzustellen.

Zeit bis zum Abschluss Angesichts der Tatsache, dass 89 CPA-Ereignisse von Januar 2005 bis Juni 2006 auf der PICU am CMC die Einschlusskriterien erfüllten, werden etwa 30 Monate benötigt, um insgesamt 130 Patienten in diese Studie aufzunehmen (10 Patienten in der Pilotstudie, 120 Patienten in der Hauptstudie). . Die Probanden werden bis zur Entlassung oder bis zum Tod im Krankenhaus in die Studie aufgenommen.

Definition CPA Ende des Ereignisses

1. . ROSC, die für > 20 Minuten ohne weitere Notwendigkeit von Thoraxkompressionen aufrechterhalten wird, einschließlich mit einem Schrittmacher oder extrakorporaler Membranoxygenierung ODER
2. . Das Reanimationsereignis wird beendet und der Patient wird für tot erklärt (keine Reaktion auf erweiterte Lebenserhaltung, medizinische Vergeblichkeit, Patientenverfügung, Einschränkung durch Familienmitglied)

SPEZIELLE VORKEHRUNGEN:

Wann immer Vasopressin verabreicht wird, ist ein vollständiges Reanimationsteam anwesend, einschließlich eines Arztes, einer Krankenschwester, eines Beatmungstechnikers, eines Kliniktechnikers und eines Apothekers. Am Bett jedes Patienten, dessen Stellvertreter den Patienten aus der Studie „ausgewählt“ hat oder der andere Ausschlusskriterien erfüllt, wird deutlich sichtbar ein Schild angebracht. Das DSMB wird die Studie auf eindeutigen Nutzen oder Schaden, mangelnde Wirksamkeit oder inakzeptable Toxizität von Vasopressin auswerten.

QUELLEN FÜR FORSCHUNGSMATERIALIEN/ ERHEBUNG VON FOLLOW-UP-DATEN:

Daten von CPA-Veranstaltungen werden aus der NRCPR-Datenbank gesammelt, die nach Abschluss jeder derzeit bei CMC befindlichen CPA-Veranstaltung vervollständigt wird. Daten werden in sechs Hauptkategorien von Variablen gesammelt: (1) Einrichtungsdaten, (2) demografische Patientendaten, (3) Daten vor dem Ereignis, (4) Ereignisdaten, (5) Ergebnisdaten und (6) Daten zur Qualitätsverbesserung . Alle Patientenkennungen werden so schnell wie möglich vernichtet. Die Daten werden für die Analyse anonymisiert. Diese Daten umfassen Labor- und Behandlungsdaten vom Krankenhausaufenthalt auf der Intensivstation des CMC vor, während und nach der Wiederbelebung. Diese Daten umfassen insbesondere: Alter, Geschlecht, Vitalfunktionen, Behandlungen, Laborergebnisse, neurologische Untersuchung (PCPC- und POPC-Scores) und körperliche Untersuchung. Die Datenerhebung basiert auf krankenhausinternen Richtlinien im Utstein-Stil.