Prova della vasopressina e dell'epinefrina in epinefrina solo per la rianimazione cardiopolmonare pediatrica intraospedaliera (Vasopressin)

SINTESI SINTETICA DEL PROGETTO:

Il disegno dello studio sarà uno studio clinico prospettico, randomizzato e controllato da condurre nel PICU del CMC Dallas (UT Southwestern Medical Center) a seguito di uno studio pilota che ha arruolato 10 pazienti. Questo studio sarà intrapreso previa consultazione e accettazione da parte del comitato di rianimazione e PICU presso CMC. I pazienti pediatrici che sperimentano CPA in ospedale che rimangono in arresto cardiaco nonostante la RCP e una dose iniziale standard di adrenalina (0,01 mg/kg), saranno assegnati in modo casuale a ricevere una dose standard di adrenalina (0,01 mg/kg) o vasopressina (0,8 unità/kg) rescue come secondo farmaco vasopressore.

RIEPILOGO PROCEDURE DI STUDIO:

Quando un paziente subisce un CPA, verranno seguiti i protocolli PALS (Paediatric Advanced Life Saving) standard. Ciò includerà: creazione di una via aerea, supporto della respirazione incluso ossigeno supplementare, valutazione del ritmo cardiaco, compressioni toraciche, defibrillazione elettrica se appropriata e somministrazione di epinefrina come primo farmaco vasopressore. La qualità della RCP sarà monitorata e segnalata dall'infermiere che si occupa della documentazione dell'evento, per includere frequenza di ventilazione, frequenza e profondità delle compressioni toraciche e tempo di assenza di flusso (tempo senza compressioni toraciche). Inoltre, per monitorare la qualità della RCP verranno impiegati il ​​monitoraggio della CO2 di fine espirazione, la pressione arteriosa diastolica, se presente, e l'osservazione umana e il coaching. Il paziente verrà quindi randomizzato per ricevere adrenalina (gruppo di controllo) o vasopressina (gruppo di trattamento) come secondo farmaco vasopressore, se necessario. Se sono necessarie ulteriori dosi di farmaco in entrambi i gruppi, l'adrenalina verrà somministrata secondo l'algoritmo PALS fino alla fine dell'evento CPA come definito di seguito. Pertanto, l'unica differenza tra i gruppi sarà la sostituzione dell'epinefrina con la vasopressina come secondo farmaco vasopressore nell'algoritmo. Un totale di 120 pazienti sarà arruolato nella parte di studio randomizzata e controllata dello studio.

Dopo il completamento della formazione del personale PICU e prima dello studio randomizzato e controllato, verrà condotto uno studio pilota di rianimazione con vasopressina che coinvolge 10 pazienti per testare la fattibilità e la sicurezza della metodologia di studio. I partecipanti pilota che soddisfano i criteri di inclusione verranno iscritti in serie dal PICU presso CMC. Verrà seguito il protocollo di studio per il gruppo di trattamento dello studio randomizzato di controllo (vasopressina + epinefrina). Le informazioni raccolte saranno esaminate dai membri di un Data Safety and Monitoring Board (DSMB) prima di procedere alla fase successiva del processo. Questi pazienti non saranno inclusi nell'analisi finale.

Il requisito di due dosi di farmaci per la rianimazione fornirà un tempo adeguato per la randomizzazione e l'uso della vasopressina. Escluderà anche quei bambini con condizioni rapidamente reversibili che non avrebbero il tempo di beneficiare dell'intervento di vasopressina rispetto all'adrenalina. La tecnica di randomizzazione stratificata verrà utilizzata per controllare l'effetto delle infusioni di vasopressori che il paziente sta ricevendo al momento dell'arresto cardiaco. La stratificazione sarà basata su 4 gruppi, vale a dire epinefrina, vasopressina, entrambi o nessuno dei due. Al fine di evitare uno squilibrio estremo nelle dimensioni dei bracci di trattamento, verrà utilizzato un disegno a blocchi permutati e la dimensione di ciascun blocco sarà impostata su 6. Il generatore di numeri pseudo-casuali SPSS verrà utilizzato per progettare i grafici di randomizzazione. La randomizzazione verrà eseguita dal farmacista della PICU tramite buste sigillate che designano l'assegnazione del braccio dello studio che sarà disponibile su ogni codice carrello nella PICU. Pertanto, il farmaco in studio sarà cieco a tutti tranne che al farmacista.

Al momento del ricovero in PICU, le famiglie di tutti i pazienti saranno informate e istruite su questo studio in corso ad eccezione del consenso informato (EFIC) tramite poster nelle sale d'attesa e un opuscolo riguardante lo studio che spieghi chiaramente come "rinunciare" all'inclusione. Il numero di pazienti che "rinunciano" all'inclusione sarà documentato e disponibile all'IRB su loro richiesta. I rappresentanti dello studio saranno disponibili telefonicamente 24 ore al giorno e di persona nella sala d'attesa tutti i giorni per discutere lo studio e rispondere alle domande. I genitori saranno informati dell'inclusione entro 24 ore di persona o per telefono o lettera se non disponibili. Questa notifica sarà documentata e verrà richiesto il consenso per la successiva raccolta dei dati. Gli eventi CPA saranno limitati a quelli che si verificano solo nel PICU. I fornitori che rispondono agli eventi CPA saranno in servizio per quanto riguarda il protocollo di studio prima dell'implementazione tramite sessioni didattiche. Si cercherà il contributo di farmacisti e fornitori nel PICU per assicurare l'implementazione più semplice possibile. La vasopressina è attualmente disponibile per la somministrazione su tutti i carrelli di rianimazione (codice) presso CMC. I criteri di inclusione ed esclusione verranno pubblicati su tutti i carrelli dei codici per assistere i fornitori. Verrà seguito il protocollo attuale presso CMC per inserire tutti gli eventi CPA nel registro nazionale di rianimazione cardiopolmonare (NRCPR). Questi dati sono un resoconto completo degli eventi del CPA e saranno sufficienti per soddisfare tutti gli scopi e gli obiettivi dichiarati dello studio. Solo i dati pertinenti ai risultati di questo studio saranno esaminati dal database. Questi dati saranno anche rivisti per assicurare la standardizzazione dell'esecuzione del protocollo di studio.

Tempo per il completamento Dato che 89 eventi CPA hanno soddisfatto i criteri di inclusione da gennaio 2005 a giugno 2006 nella PICU presso CMC, saranno necessari circa 30 mesi per arruolare 130 pazienti totali in questo studio (10 pazienti nello studio pilota, 120 pazienti nello studio principale) . I soggetti saranno arruolati nello studio fino alla dimissione o al decesso in ospedale.

Definizione CPA Fine dell'evento

1. . ROSC sostenuto per > 20 minuti senza ulteriori necessità di compressioni toraciche, anche con pacemaker o ossigenazione extracorporea a membrana OPPURE
2. . L'evento di rianimazione è terminato e il paziente è dichiarato morto (non risponde al supporto vitale avanzato, futilità medica, direttiva anticipata, restrizione da parte di un membro della famiglia)

PRECAUZIONI SPECIALI:

Una squadra di rianimazione completa sarà presente ogni volta che viene somministrata la vasopressina, inclusi un medico, un infermiere, un tecnico respiratorio, un tecnico clinico e un farmacista. Un cartello sarà chiaramente affisso sul letto di ogni paziente il cui delegato ha "esposto" il paziente dallo studio o che soddisfa qualsiasi altro criterio di esclusione. Il DSMB valuterà lo studio per chiari benefici o danni, mancanza di efficacia o tossicità inaccettabile della vasopressina.

FONTI DEI MATERIALI DI RICERCA/RACCOLTA DEI DATI DI FOLLOW UP:

I dati degli eventi CPA saranno raccolti dal database NRCPR che viene completato al termine di ogni evento CPA attualmente al CMC. I dati vengono raccolti in sei categorie principali di variabili: (1) dati della struttura, (2) dati demografici dei pazienti, (3) dati pre-evento, (4) dati dell'evento, (5) dati sugli esiti e (6) dati sul miglioramento della qualità . Tutti gli identificatori dei pazienti verranno distrutti il ​​prima possibile. I dati saranno anonimizzati per l'analisi. Questi dati includeranno i dati di laboratorio e di trattamento del ricovero in PICU presso CMC prima, durante e dopo la rianimazione. Nello specifico, questi dati includeranno: età, sesso, segni vitali, trattamenti, risultati di laboratorio, esame neurologico (punteggi PCPC e POPC) ed esame fisico. La raccolta dei dati si basa su linee guida in stile Utstein in ospedale.