Proef van vasopressine en epinefrine tot alleen epinefrine voor pediatrische cardiopulmonale reanimatie in het ziekenhuis (Vasopressin)

BEKNOPTE SAMENVATTING VAN HET PROJECT:

De onderzoeksopzet zal een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie zijn die zal worden uitgevoerd in de PICU van CMC Dallas (UT Southwestern Medical Center) na een pilotstudie waarbij 10 patiënten werden ingeschreven. Dit onderzoek vindt plaats na overleg met en acceptatie door de reanimatiecommissie en PICU van CMC. Pediatrische patiënten die CPA in het ziekenhuis ervaren en ondanks reanimatie en een initiële standaarddosis epinefrine (0,01 mg/kg) in een hartstilstand blijven, zullen willekeurig worden toegewezen aan standaarddosis epinefrine (0,01 mg/kg) of vasopressine (0,8 mg/kg). eenheden/kg) redding als tweede vasopressormedicatie.

SAMENVATTING VAN DE STUDIEPROCEDURES:

Wanneer een patiënt een CPA ondergaat, worden standaard Pediatric Advanced Life Saving (PALS)-protocollen gevolgd. Dit omvat: het tot stand brengen van een luchtweg, ondersteuning van de ademhaling inclusief aanvullende zuurstof, evaluatie van het hartritme, borstcompressies, elektrische defibrillatie indien van toepassing, en toediening van epinefrine als de eerste vasopressormedicatie. De kwaliteit van de reanimatie zal worden gecontroleerd en gerapporteerd door de documenterende verpleegkundige voor het evenement, inclusief ventilatiesnelheid, snelheid en diepte van borstcompressies en tijd zonder stroom (tijd zonder borstcompressies). Daarnaast zullen monitoring van end-tidal CO2, diastolische bloeddruk via arteriële lijn indien aanwezig, en menselijke observatie en coaching worden gebruikt om de kwaliteit van de reanimatie te volgen. De patiënt wordt vervolgens gerandomiseerd om indien nodig epinefrine (controlegroep) of vasopressine (behandelingsgroep) als tweede vasopressormedicatie te krijgen. Als in een van beide groepen verdere doses medicatie nodig zijn, wordt epinefrine toegediend volgens het PALS-algoritme tot het einde van de CPA-gebeurtenis, zoals hieronder gedefinieerd. Het enige verschil tussen de groepen is dus de vervanging van epinefrine door vasopressine als tweede vasopressormedicatie in het algoritme. In totaal zullen 120 patiënten deelnemen aan het gerandomiseerde, gecontroleerde proefgedeelte van de studie.

Na afronding van de training van het PICU-personeel en voorafgaand aan de gerandomiseerde, gecontroleerde studie, zal een pilootstudie van vasopressine-reanimatie met 10 patiënten worden uitgevoerd om de haalbaarheid en veiligheid van de onderzoeksmethodologie te testen. Pilotdeelnemers die aan de inclusiecriteria voldoen, worden serieel ingeschreven vanaf de PICU bij CMC. Het onderzoeksprotocol voor de behandelingsgroep van de gerandomiseerde, controlestudie (vasopressine + epinefrine) zal worden gevolgd. De verzamelde informatie zal worden beoordeeld door leden van een Data Safety and Monitoring Board (DSMB) alvorens door te gaan naar de volgende fase van de proef. Deze patiënten worden niet meegenomen in de uiteindelijke analyse.

De vereiste van twee doses reanimatiemedicatie biedt voldoende tijd voor randomisatie en gebruik van vasopressine. Het zal ook die kinderen uitsluiten met snel omkeerbare aandoeningen die geen tijd zouden hebben om te profiteren van vasopressine versus epinefrine-interventie. Gestratificeerde randomisatietechniek zal worden gebruikt om te controleren op het effect van vasopressorinfusies die de patiënt krijgt op het moment van hartstilstand. Stratificatie zal gebaseerd zijn op 4 groepen, d.w.z. epinefrine, vasopressine, beide of geen van beide. Om extreme onevenwichtigheid in de grootte van de behandelarmen te voorkomen, zal een gepermuteerd blokontwerp worden gebruikt en zal de grootte van elk blok worden ingesteld op 6. SPSS pseudo-random number generator zal worden gebruikt om de randomisatiekaarten te ontwerpen. Randomisatie wordt uitgevoerd door de PICU-apotheker via verzegelde enveloppen met de toewijzing van de studiearm die beschikbaar zal zijn op elke codewagen in de PICU. De studiemedicatie zal dus geblindeerd zijn voor iedereen behalve de apotheker.

Bij opname op de PICU zullen families van alle patiënten worden geïnformeerd en geïnformeerd over deze lopende studie, met uitzondering van geïnformeerde toestemming (EFIC) via posters in de wachtkamers en een brochure over de studie waarin duidelijk wordt uitgelegd hoe u zich kunt afmelden voor opname. Het aantal patiënten dat "afziet" van opname zal worden gedocumenteerd en zal op verzoek beschikbaar zijn voor de IRB. Vertegenwoordigers van het onderzoek zullen 24 uur per dag telefonisch bereikbaar zijn en dagelijks persoonlijk in de wachtkamer om het onderzoek te bespreken en vragen te beantwoorden. Ouders worden binnen 24 uur persoonlijk op de hoogte gebracht van opname of per telefoon of brief indien niet beschikbaar. Deze melding wordt gedocumenteerd en er wordt toestemming gevraagd voor vervolggegevensverzameling. CPA-gebeurtenissen zijn beperkt tot die alleen op de PICU plaatsvinden. Aanbieders die reageren op CPA-evenementen zullen voorafgaand aan de implementatie worden geïnformeerd over het onderzoeksprotocol via didactische sessies. Input van apothekers en zorgverleners in de PICU zal worden gezocht om de gemakkelijkst mogelijke implementatie te verzekeren. Vasopressine is momenteel beschikbaar voor toediening op alle reanimatiekarren (codekarren) bij CMC. In- en uitsluitingscriteria worden op alle codekarren geplaatst om providers te helpen. Het huidige protocol bij CMC om alle CPA-gebeurtenissen in te voeren in het National Registry of Cardiopulmonary Resuscitation (NRCPR) zal worden gevolgd. Deze gegevens zijn een volledig verslag van de gebeurtenissen van de CPA en zullen voldoende zijn om aan alle gestelde doelen en doelstellingen van het onderzoek te voldoen. Alleen gegevens die relevant zijn voor de uitkomsten van deze studie zullen uit de database worden beoordeeld. Deze gegevens zullen ook worden beoordeeld om te zorgen voor standaardisatie van de uitvoering van het onderzoeksprotocol.

Tijd tot voltooiing Gezien het feit dat 89 CPA-evenementen voldeden aan de inclusiecriteria van januari 2005 tot juni 2006 in de PICU bij CMC, zullen ongeveer 30 maanden nodig zijn om in totaal 130 patiënten in deze studie op te nemen (10 patiënten in pilotstudie, 120 patiënten in hoofdstudie) . Proefpersonen zullen in het onderzoek worden opgenomen tot ontslag of overlijden in het ziekenhuis.

Definitie CPA einde evenement

1. . ROSC die langer dan 20 minuten aanhoudt zonder verdere behoefte aan borstcompressies, inclusief met een pacemaker of extracorporale membraanoxygenatie OF
2. . Reanimatiegebeurtenis wordt beëindigd en patiënt wordt dood verklaard (reageert niet op geavanceerde levensondersteuning, medische zinloosheid, wilsverklaring, beperking door familielid)

SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN:

Een volledig reanimatieteam zal aanwezig zijn wanneer vasopressine wordt toegediend, inclusief een arts, verpleegkundige, respiratoire technicus, klinisch technicus en apotheker. Er zal een duidelijk bord worden geplaatst op het bed van elke patiënt van wie de gevolmachtigde de patiënt uit het onderzoek heeft "opteerd" of die aan andere uitsluitingscriteria voldoet. De DSMB zal de studie evalueren op duidelijk voordeel of nadeel, gebrek aan werkzaamheid of onaanvaardbare toxiciteit van vasopressine.

BRONNEN VAN ONDERZOEKSMATERIALEN / VERZAMELING VAN VERVOLGGEGEVENS:

Gegevens van CPA-evenementen worden verzameld uit de NRCPR-database die wordt aangevuld aan het einde van elk CPA-evenement dat momenteel bij CMC plaatsvindt. Gegevens worden verzameld in zes hoofdcategorieën van variabelen: (1) faciliteitsgegevens, (2) demografische patiëntgegevens, (3) pre-eventgegevens, (4) gebeurtenisgegevens, (5) uitkomstgegevens en (6) kwaliteitsverbeteringsgegevens . Alle identificatiegegevens van de patiënt worden zo snel mogelijk vernietigd. Gegevens worden geanonimiseerd voor analyse. Deze gegevens omvatten laboratorium- en behandelingsgegevens van de ziekenhuisopname op de PICU van CMC voor, tijdens en na reanimatie. Deze gegevens omvatten met name: leeftijd, geslacht, vitale functies, behandelingen, laboratoriumresultaten, neurologisch onderzoek (PCPC- en POPC-scores) en lichamelijk onderzoek. De gegevensverzameling is gebaseerd op richtlijnen in Utstein-stijl in het ziekenhuis.