Forsøg med vasopressin og epinephrin til epinephrin kun til pædiatrisk hjerte-lunge-redning på hospitalet (Vasopressin)

KONCIS RESUMÉ AF PROJEKTET:

Undersøgelsesdesignet vil være et prospektivt, randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg, der skal udføres i PICU i CMC Dallas (UT Southwestern Medical Center) efter et pilotforsøg med 10 patienter. Denne undersøgelse vil blive udført efter konsultation med og accept af genoplivningskomitéen og PICU på CMC. Pædiatriske patienter, der oplever CPA på hospitalet, som forbliver i hjertestop på trods af CPR og en indledende standarddosis af epinephrin (0,01 mg/kg), vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten standarddosis epinephrin (0,01 mg/kg) eller vasopressin (0,8) enheder/kg) redning som den anden vasopressormedicin.

RESUMÉ AF UNDERSØGELSESPROCEDURER:

Når en patient oplever en CPA, vil standard protokoller for Pediatric Advanced Life Saving (PALS) blive fulgt. Dette vil omfatte: etablering af en luftvej, støtte til vejrtrækning inklusive supplerende ilt, evaluering af hjerterytme, brystkompressioner, elektrisk defibrillering, hvis det er relevant, og administration af epinephrin som den første vasopressormedicin. Kvaliteten af ​​HLR vil blive overvåget og rapporteret af den dokumenterende sygeplejerske for hændelsen, for at inkludere ventilationshastigheden, hastigheden og dybden af ​​brystkompressioner og ingen flow-tid (tid uden brystkompressioner). Derudover vil overvågning af end-tidal CO2, diastolisk blodtryk via arteriel linje, hvis tilstede, og menneskelig observation og coaching blive anvendt til at spore CPR-kvalitet. Patienten vil derefter blive randomiseret til at modtage enten epinephrin (kontrolgruppe) eller vasopressin (behandlingsgruppe) som den anden vasopressormedicin, hvis det er nødvendigt. Hvis yderligere doser af medicin er påkrævet i en af ​​grupperne, vil adrenalin blive administreret i henhold til PALS-algoritmen indtil slutningen af ​​CPA-hændelsen som defineret nedenfor. Den eneste forskel mellem grupperne vil således være udskiftningen af ​​epinephrin med vasopressin som den anden vasopressormedicin i algoritmen. I alt 120 patienter vil blive indskrevet i den randomiserede, kontrollerede del af undersøgelsen.

Efter afslutning af PICU-personalets uddannelse og forud for det randomiserede, kontrollerede forsøg, vil et pilotforsøg med vasopressin-genoplivning, der involverer 10 patienter, blive udført for at teste gennemførligheden og sikkerheden af ​​studiemetodologien. Pilotdeltagere, der opfylder inklusionskriterier, vil blive tilmeldt seriel fra PICU på CMC. Studieprotokol for behandlingsgruppen i det randomiserede kontrolforsøg (vasopressin + epinephrin) vil blive fulgt. Indsamlede oplysninger vil blive gennemgået af medlemmer af et datasikkerheds- og overvågningsråd (DSMB), før de fortsætter til næste fase af forsøget. Disse patienter vil ikke indgå i den endelige analyse.

Kravet om to doser genoplivningsmedicin vil give tilstrækkelig tid til randomisering og brug af vasopressin. Det vil også udelukke de børn med hurtigt reversible tilstande, som ikke ville have tid til at drage fordel af vasopressin versus epinephrin intervention. Stratificeret randomiseringsteknik vil blive brugt til at kontrollere effekten af ​​vasopressorinfusioner, som patienten modtager på tidspunktet for hjertestop. Stratificering vil være baseret på 4 grupper, dvs. epinephrin, vasopressin, begge eller ingen af ​​dem. For at undgå ekstrem ubalance i størrelsen af ​​behandlingsarmene, vil et permuteret blokdesign blive brugt, og størrelsen af ​​hver blok vil blive sat til 6. SPSS pseudo-tilfældig talgenerator vil blive brugt til at designe randomiseringsdiagrammerne. Randomisering vil blive udført af PICU-farmaceuten via forseglede kuverter, der angiver tildeling af undersøgelsesarme, som vil være tilgængelige på hver kodevogn i PICU. Således vil undersøgelsesmedicinen blive blindet for alle undtagen farmaceuten.

Ved indlæggelse på PICU vil familier til alle patienter blive informeret og uddannet om denne igangværende undersøgelse med undtagelse af informeret samtykke (EFIC) via plakater i venteværelserne og en brochure vedrørende undersøgelsen, der tydeligt forklarer, hvordan man "fravælger" inklusion. Antallet af patienter, der "fravælger" inklusion, vil blive dokumenteret og tilgængeligt for IRB på deres anmodning. Repræsentanter for undersøgelsen vil være tilgængelige på telefon 24 timer i døgnet og personligt i venteværelset dagligt for at diskutere undersøgelsen og besvare spørgsmål. Forældre vil blive informeret om inklusion inden for 24 timer personligt eller via telefon eller brev, hvis den ikke er tilgængelig. Denne underretning vil blive dokumenteret, og der vil blive indhentet samtykke til opfølgende dataindsamling. CPA-begivenheder vil kun være begrænset til dem, der forekommer i PICU. Udbydere, der reagerer på CPA-begivenheder, vil blive informeret om undersøgelsesprotokollen før implementering via didaktiske sessioner. Der vil blive søgt input fra farmaceuter og udbydere i PICU for at sikre den lettest mulige implementering. Vasopressin er i øjeblikket tilgængeligt til administration på alle genoplivnings (kode) vogne hos CMC. Inklusions- og eksklusionskriterier vil blive offentliggjort på alle kodevogne for at hjælpe udbydere. Den nuværende protokol ved CMC for at indtaste alle CPA-begivenheder i National Registry of Cardiopulmonary Resuscitation (NRCPR) vil blive fulgt. Disse data er en fuldstændig redegørelse for begivenhederne i CPA og vil være tilstrækkelige til at opfylde alle undersøgelsens erklærede mål og målsætninger. Kun data, der er relevante for resultaterne af denne undersøgelse, vil blive gennemgået fra databasen. Disse data vil også blive gennemgået for at sikre standardisering af udførelse af undersøgelsesprotokollen.

Tid til afslutning Da 89 CPA-hændelser opfyldte inklusionskriterierne fra januar 2005 til juni 2006 i PICU på CMC, vil det være nødvendigt med ca. 30 måneder for at indrullere 130 patienter i alt i denne undersøgelse (10 patienter i pilotforsøg, 120 patienter i hovedundersøgelsen) . Forsøgspersoner vil blive tilmeldt undersøgelsen indtil udskrivelse eller dødsfald på hospitalet.

Definition CPA End of Event

1. . ROSC, der opretholdes i > 20 minutter uden yderligere behov for brystkompressioner, inklusive med en pacemaker eller ekstrakorporal membraniltning ELLER
2. . Genoplivningsbegivenheden afsluttes, og patienten erklæres død (reagerer ikke på avanceret livsstøtte, medicinsk nytteløshed, forhåndsdirektiv, begrænsning af familiemedlem)

SÆRLIGE FORHOLDSREGLER:

Et komplet genoplivningsteam vil være til stede, hver gang vasopressin administreres, herunder en læge, sygeplejerske, åndedrætstekniker, klinisk tekniker og farmaceut. Et skilt vil være tydeligt placeret på sengen af ​​enhver patient, hvis fuldmægtig har "fravalgt" patienten fra undersøgelsen, eller som opfylder andre eksklusionskriterier. DSMB vil evaluere undersøgelsen for klar fordel eller skade, manglende effekt eller uacceptabel toksicitet af vasopressin.

KILDER TIL FORSKNINGSMATERIALER/ INDSAMLING AF OPFØLGNINGSDATA:

Data fra CPA-begivenheder vil blive indsamlet fra NRCPR-databasen, som færdiggøres ved afslutningen af ​​hver CPA-begivenhed, der i øjeblikket er på CMC. Data indsamles i seks hovedkategorier af variabler: (1) facilitetsdata, (2) patientdemografiske data, (3) data før hændelsen, (4) hændelsesdata, (5) resultatdata og (6) data om kvalitetsforbedring. . Alle patientidentifikatorer vil blive destrueret ved tidligst mulige lejlighed. Data vil blive afidentificeret til analyse. Disse data vil omfatte laboratorie- og behandlingsdata fra indlæggelsen i PICU på CMC før, under og efter genoplivning. Specifikt vil disse data omfatte: alder, køn, vitale tegn, behandlinger, laboratorieresultater, neurologisk undersøgelse (PCPC- og POPC-score) og fysisk undersøgelse. Dataindsamlingen er baseret på retningslinjer i Utstein-stil på hospitalet.