Próba poszukiwania dawki PCK3145 u bezobjawowych pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty po kastracji.

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami po kastracji kwalifikują się na podstawie następujących kryteriów.
• Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego muszą mieć wykastrowaną chorobę przerzutową (tj. progresja choroby po kastracji lub leczeniu analogiem hormonu uwalniającego gonadotropiny. U pacjentów z rakiem gruczołu krokowego oprócz wzrastającego PSA mogą występować postępujące przerzuty w badaniach obrazowych (scyntygrafia kości, tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny).
• Postęp biochemiczny zostanie zdefiniowany jako: co najmniej trzy rosnące wartości PSA od wartości wyjściowych, które uzyskano w odstępie 1 tygodnia lub więcej, lub dwa rosnące wartości PSA w odstępie ponad jednego miesiąca, przy czym procentowy wzrost w całym zakresie wartości wynosi co najmniej 25 %.
• Utrzymanie statusu kastrata: Pacjenci, którzy nie przeszli chirurgicznej orchiektomii, powinni kontynuować terapie medyczne [tj. analogi hormonu uwalniającego gonadotropiny] w celu utrzymania kastracyjnego poziomu testosteronu w surowicy. Pacjenci otrzymujący antyandrogen w ramach pierwszej linii terapii hormonalnej muszą przed włączeniem wykazać progresję choroby po odstawieniu antyandrogenu.
• Histologicznie potwierdzona diagnoza raka prostaty według przeglądu MSKCC.
• Brak ograniczeń co do czasu trwania lub liczby wcześniejszych terapii.
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70% (ECOG ≤ 1,0).
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy.
• Hematologiczne: WBC ≥ 3000 K/μl.
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 K/μl
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000 K/μl.
• Wątroba: Bilirubina całkowita – w normalnych granicach instytucjonalnych
• AspAT < 1,5 x GGN, AlAT < 1,5 x GGN.
• Nerki: kreatynina < 2,0 lub klirens kreatyniny > 55 ml/min
• Koagulacja: Czas protrombinowy — mniejszy lub równy GGN (górna granica normy), chyba że pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe
• Pacjenci muszą wyleczyć się z ostrej toksyczności jakiejkolwiek wcześniejszej terapii i nie otrzymywać chemioterapii, radioterapii ani innych eksperymentalnych leków przeciwnowotworowych przez co najmniej 4 tygodnie przed przyjęciem.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Testosteron < 50 ng/dl
• Pacjenci mogą wykazywać objawy i muszą być uzależnieni od opioidowych leków przeciwbólowych lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu lub chorobą nadtwardówkową
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Brak aktualnej terapii lekami alternatywnymi/uzupełniającymi, takimi jak PC Plus, palma sabałowa lub Zyflamend.
• Brak krwawienia z odbytu, z wyjątkiem obserwowanego po zapaleniu odbytnicy po napromieniowaniu lub znanej historii hemoroidów.
• Pierwotny rak niezwiązany z prostatą, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry w ciągu ostatnich 5 lat.
• Brak niekontrolowanych zaburzeń rytmu serca.
• Pacjenci przyjmujący sterydy w celu ucisku rdzenia lub kontroli bólu są wykluczeni. Pacjent na sterydach z powodu chorób przewlekłych, takich jak zapalenie stawów lub astma, lub na przewlekłym hydrokortyzonie po ketokonazolu będzie dozwolony.