Zakażenia mykobakteryjne i oportunistyczne u HIV-ujemnych pacjentów z Tajlandii i Tajwanu związane z obecnością autoprzeciwciał przeciwko interferonowi gamma
5 czerwca 2026 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Zakażenia mykobakteryjne i oportunistyczne u pacjentów HIV-ujemnych związane z obecnością autoprzeciwciał przeciwko interferonowi gamma
Infekcje oportunistyczne są wywoływane przez bakterie, prątki, grzyby lub wirusy, które normalnie nie powodują infekcji u osób ze zdrowym układem odpornościowym. Niektóre z tych infekcji mogą powodować obawy dotyczące zdrowia publicznego, zwłaszcza na obszarach o ograniczonym dostępie do leczenia. Ludzie, którzy nabywają infekcje oportunistyczne, zwykle mają choroby, które wpływają na ich układ odpornościowy, takie jak ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub nie mają wystarczającej liczby białych krwinek do zwalczania infekcji. Jednak niektórzy ludzie zapadają na infekcje oportunistyczne, mimo że mają normalną liczbę białych krwinek i są wolni od znanych chorób, które uszkadzają ich układ odpornościowy. W tym badaniu zbadamy niektóre powody, dla których zdrowi ludzie zapadają na infekcje oportunistyczne, aby dowiedzieć się więcej o tym, dlaczego niektórzy ludzie są bardziej narażeni na te infekcje.
Badanie to obejmie do 210 zakażonych wirusem HIV mężczyzn i kobiet w wieku powyżej 18 lat, którzy mają infekcje oportunistyczne. Pacjenci będą pochodzić z wielu ośrodków w Tajlandii i na Tajwanie, w tym Khon Kaen University Hospital, Siriraj Hospital, Ramathibodi Hospital, National Taiwan University Hospital, National Cheng-Kung University Hospital
Pacjenci zostaną poddani wstępnej ocenie, która obejmie badanie fizykalne, wywiad lekarski oraz badania krwi i moczu. Dodatkowe testy zostaną przeprowadzone, jeśli naukowcy uznają, że są one medycznie konieczne do leczenia infekcji oportunistycznej; wyniki testów zostaną przejrzane i zapisane do celów naukowych. W zależności od ciężkości zakażenia wstępna ocena może potrwać dłużej niż 1 dzień.
Po ocenie pacjenci otrzymają standardowe i odpowiednie leki do leczenia infekcji.
Pacjenci będą powracać na wizyty kontrolne, aby badacze mogli monitorować ich stan i ocenić, jak dobrze pacjent reaguje na leczenie. Pacjenci będą oceniani przez badaczy co najmniej raz w roku przez 2 lata po wstępnym leczeniu.
...
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Szczegółowy opis
Nabycie infekcji oportunistycznych zostało przyczynowo powiązane z wrodzonymi i nabytymi niedoborami odporności.
Niedawno zidentyfikowaliśmy populację azjatyckich kobiet z autoprzeciwciałami przeciwko interferonowi gamma (IFN?), z których wszystkie zostały zdiagnozowane na podstawie niegruźliczych infekcji mykobakteryjnych.
Podobne populacje pacjentów odnotowano w Tajlandii i znaleźliśmy podobne autoprzeciwciała w anonimowych próbkach surowicy stamtąd.
Ponadto wielu tajlandzkich pacjentów z rozsianymi lub limfatycznymi infekcjami niegruźliczymi miało inne infekcje oportunistyczne (OI), takie jak salmonella, penicylioza i histoplazmoza.
Mają jednak normalną liczbę limfocytów i są ujemne pod względem ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
Dlatego identyfikacja autoprzeciwciał przeciwko krytycznej cytokinie, występowanie infekcji oportunistycznych i brak innych powszechnych wyjaśnień sugeruje, że jest to ważna populacja do zbadania.
Proponujemy włączenie pacjentów do badania historii naturalnej zakażeń oportunistycznych innych niż HIV w celu zbadania obecności autoprzeciwciał przeciwko cytokinom oraz zbadania potencjalnych czynników immunogenetycznych wpływających na rozwój tej choroby.
Osocze, komórki i próbki DNA zostaną pobrane i przechowywane do wykorzystania w tym badaniu.
W tym badaniu weźmie udział do 265 pacjentów w ciągu 5 lat, zgodnie z protokołem, z 15-letnią obserwacją każdego pacjenta, uzasadnieniem wielkości próby i grupami opisanymi w protokole.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
224
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Taiwan, Chiny
- National Taiwan University
-
-
-
-
-
Bangkok, Tajlandia
- Ramathibodi Hospital, Mahidol Universtiy
-
Bangkok, Tajlandia
- National Siriraj Hospital, Mahidol Universtiy
-
Khon Kaen, Tajlandia, 40002
- Srinagarind Hospital
-
-
-
-
-
Tainan, Tajwan
- National Cheng Kung University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Jest to prospektywne badanie kohortowe historii naturalnej z komponentem kliniczno-kontrolnym.
Pacjenci będą rekrutowani z 5 grup: 1) pacjenci z samym NTM, 2) pacjenci z OI innym niż NTM, z równoczesną infekcją NTM lub bez, 3) pacjenci z MTB płuc, 4) pacjenci z rozsianym MTB oraz 5) Kontrole dawców krwi.
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria w momencie oceny, aby kwalifikować się do włączenia do kohort badania:
Grupa 1 (tylko NTM):
- Przeszła lub obecna infekcja NTM potwierdzona posiewem lub swoistym wykryciem DNA w obecności zgodnego obrazu klinicznego, zgodnie z oceną odpowiedzialnego klinicysty i PI na miejscu.
- NTM nie jest odczuwane jako jatrogenne (takie jak cewnik założony na stałe lub zakażenie rany pooperacyjnej)
- HIV-negatywny w ciągu 3 miesięcy przed rozpoznaniem OI lub przed włączeniem do tego badania, jeśli status HIV był nieznany w czasie OI
- Brak dowodów na aktywną złośliwość
- Brak ogólnoustrojowych kortykosteroidów w momencie rozpoznania OI (zdefiniowany jako dłuższy niż 4 tygodnie przy dawce prednizonu większej niż 10 mg na dobę w ciągu 3 miesięcy przed rozpoznaniem NTM)
- Brak wcześniejszego niedoboru odporności
Grupa 2 (nie-NTM OI z lub bez NTM):
- Pacjenci muszą mieć lub mieć potwierdzone zakażenie jednym lub więcej z następujących drobnoustrojów: rozsiane Salmonella, Listeria, Penicillium, Burkholderia pseudomallei, Cryptococcus, Histoplasma, Herpes zoster obejmujące 2 lub więcej niesąsiadujących ze sobą dermatomów lub pozaskórne lub inne zakażenia oportunistyczne nie wymienione powyżej, ale istotne, zgodnie z ustaleniami PI.
- Pacjent może mieć zakażenie NTM oprócz jednej lub więcej z powyższych infekcji.
- HIV-ujemne w ciągu 3 miesięcy przed rozpoznaniem OI lub przed włączeniem do tego badania, jeśli status HIV był nieznany w momencie rozpoznania OI
- Brak dowodów na aktywną złośliwość
- Brak ogólnoustrojowych kortykosteroidów w momencie rozpoznania OI (zdefiniowany jako dłuższy niż 4 tygodnie przy dawce prednizonu większej niż 10 mg na dobę w ciągu 3 miesięcy przed rozpoznaniem NTM)
- Brak wcześniejszego niedoboru odporności
Grupa 3 (kontrola chorych z MTB płuc):
- Aktywny MTB płucny, tj. pacjenci, u których plwocina jest dodatnia w hodowli pod kątem MTB lub dodatnia w przypadku AFB i odpowiada na leczenie MTB.
- Diagnoza z ostatnich 6 miesięcy.
- Brak współistniejących zakażeń wywołanych przez NTM lub OI wymienionych w powyższych kryteriach włączenia dla uczestników badania
- Brak klinicznych dowodów na obecność wirusa HIV
Grupa 4 (kontrola chorych z rozsianym MTB):
Rozsiany MTB obejmuje infekcje obejmujące co najmniej 2 nieciągłe miejsca, z których jedno może obejmować chorobę płuc lub co najmniej 2 oddzielne grupy węzłów chłonnych.
- Aktywna rozsiana MTB lub wyleczona rozsiana MTB
- Brak współistniejących zakażeń wywołanych przez NTM lub OI wymienionych w powyższych kryteriach włączenia dla uczestników badania
- HIV-negatywny w ciągu 3 miesięcy przed rozpoznaniem MTB lub przed włączeniem do tego badania, jeśli status HIV był nieznany w momencie rozpoznania MTB
- Brak dowodów na aktywną złośliwość
- Brak ogólnoustrojowych kortykosteroidów w momencie rozpoznania OI (zdefiniowane jako > 4 tygodnie przy dawce > 10 mg prednizonu na dobę w ciągu 3 miesięcy przed rozpoznaniem NTM)
- Brak wcześniejszego niedoboru odporności.
Grupa 5 (dawcy krwi):
Kryteria kwalifikowalności nie mają zastosowania. Od ochotników będzie pobierana krew, nie będzie przeprowadzana ocena medyczna.
Aby zostać dawcą krwi, osoba nie może zostać wykluczona na podstawie kryteriów wykluczających:
- Pacjent < 18 lat lub > 85 lat
- Waga > 45 kg (99 funtów)
- Otrzymywanie chemioterapii lub raka
- Przyjmowanie leków immunosupresyjnych
- Mieć w przeszłości choroby serca, płuc, nerek lub skazy krwotocznej.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Pacjenci zostaną wykluczeni z następujących powodów:
- Status serologiczny HIV-dodatni dla grup 1, 2 i 4 (grupy 3 i 5 nie będą rutynowo przeprowadzać testów na obecność wirusa HIV)
- Aktywny nowotwór
- Stany chorobowe wymagające terapii immunomodulującej (tj. kortykosteroidy, czynniki biologiczne, antymetabolity) i/lub chemioterapię
- Wszelkie inne stany chorobowe nieodpowiednie do tego badania, określone przez głównego badacza
- Wiek poniżej 18 lat
- Otrzymywanie wszelkich innych agentów badań eksperymentalnych podczas zapisywania się na to badanie.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Grupa 1
Pacjenci z samymi prątkami niegruźliczymi (NTM).
|
|
Grupa 2
Pacjenci z zakażeniem oportunistycznym innym niż NTM, z równoczesnym zakażeniem NTM lub bez niego.
|
|
Grupa 3
Pacjenci z gruźlicą płucną (MTB).
|
|
Grupa 4
Pacjenci z rozsianym prątkiem gruźlicy (MTB).
|
|
Grupa 5
Dawcy krwi.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Identyfikacja obecności autoprzeciwciał przeciwko IFNy u HIV-ujemnych pacjentów z Tajlandii i Tajwanu z rozsianymi NTM i OI, których obserwuje się w uczestniczących instytucjach.
Ramy czasowe: bieżący
|
Porównaj wyjściowy wskaźnik rozpowszechnienia autoprzeciwciał przeciwko IFNg, zdefiniowany jako >75% zahamowania, u pacjentów z rozsianym NTM lub innym OI (grupy 1 i 2) z grupą kontrolną osób zdrowych lub chorych (grupy 3 i 5).
|
bieżący
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Identyfikacja czynników predysponujących do rozwoju autoimmunizacji wobec cytokin i/lub ich receptorów.
Ramy czasowe: bieżący
|
Identyfikacja czynników predysponujących do rozwoju autoimmunizacji wobec cytokin i/lub ich receptorów.
|
bieżący
|
|
Identyfikacja innych autoprzeciwciał, które mogą objawiać się podobnie do pacjentów z autoprzeciwciałami przeciwko IFNg.
Ramy czasowe: bieżący
|
Identyfikacja innych autoprzeciwciał.
|
bieżący
|
|
Charakterystyka historii naturalnej i specyficznej mikrobiologii u pacjentów HIV-ujemnych z rozsianym NTM i innymi OI oraz określenie wszelkich statystycznie istotnych różnic w porównaniu z grupą kontrolną MTB lub zdrowymi dawcami krwi.
Ramy czasowe: bieżący
|
Charakterystyka przebiegu naturalnego i zakażeń kolejnych pacjentów z samym NTM i NTM z innymi OI.
Specjacja zidentyfikowanych infekcji oportunistycznych i kategoryzacja tych infekcji za pomocą statystyk opisowych.
|
bieżący
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Christa S Zerbe, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Dorman SE, Holland SM. Interferon-gamma and interleukin-12 pathway defects and human disease. Cytokine Growth Factor Rev. 2000 Dec;11(4):321-33. doi: 10.1016/s1359-6101(00)00010-1.
- Patel SY, Ding L, Brown MR, Lantz L, Gay T, Cohen S, Martyak LA, Kubak B, Holland SM. Anti-IFN-gamma autoantibodies in disseminated nontuberculous mycobacterial infections. J Immunol. 2005 Oct 1;175(7):4769-76. doi: 10.4049/jimmunol.175.7.4769.
- Kampmann B, Hemingway C, Stephens A, Davidson R, Goodsall A, Anderson S, Nicol M, Scholvinck E, Relman D, Waddell S, Langford P, Sheehan B, Semple L, Wilkinson KA, Wilkinson RJ, Ress S, Hibberd M, Levin M. Acquired predisposition to mycobacterial disease due to autoantibodies to IFN-gamma. J Clin Invest. 2005 Sep;115(9):2480-8. doi: 10.1172/JCI19316. Epub 2005 Aug 25.
- Browne SK, Burbelo PD, Chetchotisakd P, Suputtamongkol Y, Kiertiburanakul S, Shaw PA, Kirk JL, Jutivorakool K, Zaman R, Ding L, Hsu AP, Patel SY, Olivier KN, Lulitanond V, Mootsikapun P, Anunnatsiri S, Angkasekwinai N, Sathapatayavongs B, Hsueh PR, Shieh CC, Brown MR, Thongnoppakhun W, Claypool R, Sampaio EP, Thepthai C, Waywa D, Dacombe C, Reizes Y, Zelazny AM, Saleeb P, Rosen LB, Mo A, Iadarola M, Holland SM. Adult-onset immunodeficiency in Thailand and Taiwan. N Engl J Med. 2012 Aug 23;367(8):725-34. doi: 10.1056/NEJMoa1111160.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 stycznia 2010
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 grudnia 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 grudnia 2008
Pierwszy wysłany (Szacowany)
25 grudnia 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 czerwca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 czerwca 2026
Ostatnia weryfikacja
16 kwietnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 999909060
- 09-I-N060
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
.Będziemy udostępniać dane ludzkie wygenerowane w tym badaniu do przyszłych badań w następujący sposób:@@@@@@ (Podsumowanie)Zidentyfikowane dane w Biomedical Translational Research Information System (BTRIS, automatyczne dla działań w CC NIH).@@@@ @@ (Podsumowanie) Dane zdezidentyfikowane lub zidentyfikowane z zatwierdzonymi współpracownikami zewnętrznymi na podstawie odpowiednich umów.@@@@@@
(Podsumowanie) Udostępnianie danych może być w niektórych przypadkach skomplikowane lub ograniczone przez zobowiązania umowne lub umowy ze współpracownikami zewnętrznymi, takie jak umowy o współpracy badawczo-rozwojowej, umowy dotyczące badań klinicznych, inne ograniczenia itp.
Ramy czasowe udostępniania IPD
IChP i informacje uzupełniające będą dostępne po zakończeniu badania.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dane będą udostępniane za pośrednictwem:@@@@@@ (Podsumowanie)BTRIS (automatycznie dla działań w CC NIH).@@@@@@ (Podsumowanie)Zatwierdzonych zewnętrznych współpracowników na podstawie odpowiednich indywidualnych umów.@@@@@@
(Podsumowanie)Publikacja i/lub publiczne prezentacje.@@@@@@Dane
mogą być udostępniane przed publikacją.@@@@@@The
PI rozpatrzy wszystkie prośby o udostępnienie danych.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .