Mikobakteriális és opportunista fertőzések HIV-negatív thai és tajvani betegeknél, amelyek interferon-gamma elleni autoantitestekkel társulnak
2024. március 20. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Mikobakteriális és opportunista fertőzések HIV-negatív betegeknél, amelyek gamma-interferon elleni autoantitestekkel társulnak
Az opportunista fertőzéseket olyan baktériumok, mikobaktériumok, gombák vagy vírusok okozzák, amelyek normálisan nem okoznak fertőzést egészséges immunrendszerű emberekben. E fertőzések némelyike közegészségügyi aggályokat okozhat, különösen azokon a területeken, ahol korlátozott a kezeléshez való hozzáférés. Az opportunista fertőzésben szenvedőknek általában olyan betegségeik vannak, amelyek befolyásolják az immunrendszerüket, például a humán immunhiány vírus (HIV), vagy nincs elegendő fehérvérsejtjük a fertőzés elleni küzdelemhez. Néhány ember azonban opportunista fertőzéseket kap, még akkor is, ha normális mennyiségű fehérvérsejtjük van, és mentesek az immunrendszerüket károsító ismert betegségektől. Ez a tanulmány megvizsgálja azokat az okokat, amelyek miatt az egyébként egészséges emberek opportunista fertőzéseket kapnak, hogy többet megtudjon arról, miért valószínűbb, hogy egyes embereknél nagyobb eséllyel kapják el őket.
Ebben a tanulmányban legfeljebb 210 HIV-negatív férfi és 18 évnél idősebb nő vesz részt, akik opportunista fertőzésben szenvednek. A betegeket több thaiföldi és tajvani helyszínről vonják be, köztük a Khon Kaen Egyetemi Kórházból, a Siriraj Kórházból, a Ramathibodi Kórházból, a Tajvani Nemzeti Egyetemi Kórházból, a Nemzeti Cheng-Kung Egyetemi Kórházból.
A betegek kezdeti értékelésen esnek át, amely magában foglalja a fizikális vizsgálatot, az anamnézist, valamint a vér- és vizeletvizsgálatot. További vizsgálatokat fognak végezni, ha a kutatók úgy ítélik meg, hogy a vizsgálatok orvosilag szükségesek az opportunista fertőzés kezelésére; a tesztek eredményeit felülvizsgálják és tanulmányi célokra elmentik. A fertőzés súlyosságától függően a kezdeti értékelés 1 napnál tovább tart.
Az értékelést követően a betegek standard és megfelelő gyógyszereket kapnak a fertőzések kezelésére.
A betegek utóellenőrzésre térnek vissza, hogy a kutatók figyelemmel kísérhessék állapotukat, és felmérhessék, mennyire reagál a beteg a kezelésre. A vizsgálatot végző kutatók évente legalább egyszer értékelik a betegeket a kezdeti kezelést követő 2 éven keresztül.
...
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Részletes leírás
Az opportunista fertőzések megszerzése okozati összefüggést mutat a veleszületett és szerzett immunhiányokkal.
A közelmúltban azonosítottunk egy ázsiai nők populációját, akik autoantitestekkel rendelkeznek a gamma-interferon (IFN?) ellen, és mindegyiküket nem tuberkulózisos mikobakteriális fertőzések miatt diagnosztizálták.
Hasonló betegpopulációkat jelentettek Thaiföldről, és az onnan származó anonim szérummintákban is hasonló autoantitesteket találtunk.
Ezen túlmenően, sok disszeminált vagy nyirokrendszeri nem tuberkulózisos fertőzésben szenvedő thai betegnek más opportunista fertőzései (OI) is voltak, például szalmonellában, penicilliosisban és hisztoplazmózisban.
Ugyanakkor normális limfocitaszámmal rendelkeznek, és a humán immundeficiencia vírus (HIV) negatívak.
Ezért egy kritikus citokin elleni autoantitestek azonosítása, az opportunista fertőzések előfordulása és más általános magyarázatok hiánya azt sugallja, hogy ez egy fontos populáció, amelyet tanulmányozni kell.
Javasoljuk, hogy a betegeket vonják be a nem-HIV opportunista fertőzések természetrajzi vizsgálatába, hogy feltárják a citokinek elleni autoantitestek jelenlétét, és megvizsgálják a betegség kialakulását befolyásoló lehetséges immunogenetikai tényezőket.
A vizsgálathoz plazma-, sejt- és DNS-mintákat veszünk és tárolunk.
Ebben a vizsgálatban legfeljebb 265 beteg vesz részt 5 éven keresztül a protokoll szerint, 15 éves követéssel minden egyes beteg esetében, a minta méretének indoklásával és a protokollban leírt csoportokkal.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
224
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Ez egy prospektív természetrajzi kohorsz vizsgálat eset-kontroll komponenssel.
A betegeket 5 csoportból toborozzák: 1) csak NTM-ben szenvedő alanyok, 2) nem NTM OI-ban szenvedő alanyok, akár egyidejű NTM-fertőzéssel, akár anélkül, 3) tüdő-MTB-s alanyok, 4) disszeminált MTB-ben szenvedő alanyok és 5) Vérminta donor kontrollok.
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak az értékelés időpontjában, hogy jogosultak legyenek a vizsgálati csoportokba való felvételre:
1. csoport (csak NTM):
- Múltbeli vagy jelenlegi NTM-fertőzés tenyésztéssel vagy specifikus DNS-kimutatással bizonyított kompatibilis klinikai kép jelenlétében, a felelős klinikus és a helyszíni PI megítélése szerint.
- Az NTM nem érezhető iatrogén hatásúnak (például bentlakó katéterrel kapcsolatos vagy műtét utáni sebfertőzés)
- HIV-negatív az OI diagnózisát megelőző 3 hónapon belül, vagy a vizsgálatba való beiratkozás előtt, ha a HIV-státusz az OI időpontjában nem volt ismert
- Nincs bizonyíték aktív rosszindulatú daganatra
- Nincsenek szisztémás kortikoszteroidok az OI diagnosztizálása idején (4 hétnél hosszabb ideig, napi 10 mg-nál nagyobb prednizon dózis mellett az NTM diagnózisát megelőző 3 hónapon belül)
- Nincs előzetesen fennálló immunhiány
2. csoport (nem NTM OI NTM-mel vagy anélkül):
- A betegeknek a következő mikroorganizmusok közül egy vagy több fertőzöttnek kell lenniük, vagy voltak bizonyítottan: disszeminált Salmonella, Listeria, Penicillium, Burkholderia pseudomallei, Cryptococcus, Histoplasma, Herpes zoster, amely 2 vagy több nem összefüggő dermatómával jár, vagy extradermális érintettség vagy egyéb nem opportunista fertőzés fent felsorolt, de releváns, a PI által meghatározottak szerint.
- A betegnek a fenti fertőzések közül egy vagy többen kívül NTM-fertőzése is lehet.
- HIV-negatív az OI diagnosztizálását megelőző 3 hónapon belül, vagy a vizsgálatba való felvétel előtt, ha a HIV-státusz ismeretlen volt az OI diagnózisakor
- Nincs bizonyíték aktív rosszindulatú daganatra
- Nincsenek szisztémás kortikoszteroidok az OI diagnosztizálása idején (4 hétnél hosszabb ideig, napi 10 mg-nál nagyobb prednizon dózis mellett az NTM diagnózisát megelőző 3 hónapon belül)
- Nincs előzetesen fennálló immunhiány
3. csoport (betegség kontroll pulmonális MTB-vel):
- Aktív pulmonális MTB, azaz olyan betegek, akiknek a köpetük MTB-re vagy AFB-re pozitív, és reagálnak az MTB-terápiára.
- Az elmúlt 6 hónapban diagnosztizálták.
- Nincsenek egyidejű fertőzések a vizsgálati alanyok fenti felvételi kritériumai között felsorolt NTM vagy OI miatt
- Nincs klinikai bizonyíték a HIV-re
4. csoport (betegség kontroll disszeminált MTB-vel):
A disszeminált MTB magában foglalja azokat a fertőzéseket, amelyek legalább 2 nem összefüggő helyet érintenek, amelyek közül az egyik tüdőbetegséget vagy nagyobb vagy egyenlő 2 különálló nyirokcsomócsoportot tartalmazhat.
- Aktív disszeminált MTB vagy gyógyított disszeminált MTB
- Nincsenek egyidejű fertőzések a vizsgálati alanyok fenti felvételi kritériumai között felsorolt NTM vagy OI miatt
- HIV-negatív az MTB diagnózisát megelőző 3 hónapon belül, vagy a vizsgálatba való beiratkozás előtt, ha a HIV-státusz az MTB diagnózisának időpontjában nem volt ismert
- Nincs bizonyíték aktív rosszindulatú daganatra
- Nincs szisztémás kortikoszteroid az OI diagnosztizálása idején (meghatározása szerint > 4 hét, napi > 10 mg prednizon dózissal az NTM diagnózisát megelőző 3 hónapon belül)
- Nincs előzetesen fennálló immunhiány.
5. csoport (vérmintaadók):
A jogosultsági feltételek nem alkalmazhatók. Az önkéntesektől vért vesznek, és nem végeznek orvosi értékelést.
Véradónak nem lehet kizárni a kizáró kritériumok alapján:
- 18 vagy 85 év feletti beteg
- Súly > 45 kg (99 font)
- Rák esetén kemoterápiában részesül
- Immunszuppresszív gyógyszerek fogadása
- A kórelőzményében szív-, tüdő-, vesebetegség vagy vérzési rendellenesség szerepel.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
A betegek a következő okok miatt kerülnek kizárásra:
- HIV-pozitív szerosztátus az 1., 2. és 4. csoportban (a 3. és 5. csoport nem végez rutinszerűen HIV-tesztet)
- Aktív rosszindulatú daganat
- Immunmoduláló terápiát igénylő egészségügyi állapotok (pl. kortikoszteroidok, biológiai szerek, antimetabolitok) és/vagy kemoterápia
- Bármilyen egyéb, a vizsgálatvezető által megállapított egészségügyi állapot, amely nem alkalmas erre a vizsgálatra
- 18 év alatti életkor
- Bármilyen más vizsgálati vizsgálati ágens fogadása a vizsgálatba való beiratkozáskor.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
1. csoport
Csak nontuberculous mycobacteriumban (NTM) szenvedő betegek.
|
|
2. csoport
Nem NTM opportunista fertőzésben szenvedő betegek, akár egyidejű NTM-fertőzéssel, akár anélkül.
|
|
3. csoport
Pulmonalis mycobacterium tuberculosisban (MTB) szenvedő betegek.
|
|
4. csoport
Disszeminált mycobacterium tuberculosisban (MTB) szenvedő betegek.
|
|
5. csoport
Vérminta donorok.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az IFNy elleni autoantitestek jelenlétének azonosítása HIV-negatív thai és tajvani, disszeminált NTM-ben és OI-ban szenvedő betegekben, akiket a résztvevő intézményekben követnek.
Időkeret: folyamatban lévő
|
Hasonlítsa össze az IFNg elleni autoantitestek kiindulási prevalenciájának arányát, amint azt több mint 75%-os gátlás jellemzi, disszeminált NTM-ben vagy más OI-ban szenvedő betegekben (1. és 2. csoport) a normál vagy beteg kontrollokkal (3. és 5. csoport).
|
folyamatban lévő
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A citokinekkel és/vagy receptoraikkal szembeni autoimmunitás kialakulását hajlamosító tényezők azonosítása.
Időkeret: folyamatban lévő
|
A citokinekkel és/vagy receptoraikkal szembeni autoimmunitás kialakulását hajlamosító tényezők azonosítása.
|
folyamatban lévő
|
|
Más autoantitestek azonosítása, amelyek hasonlóan manifesztálódhatnak az IFNg elleni autoantitestekkel rendelkező betegeknél.
Időkeret: folyamatban lévő
|
Egyéb autoantitestek azonosítása.
|
folyamatban lévő
|
|
A disszeminált NTM-ben és egyéb OI-ban szenvedő HIV-negatív betegek természetes anamnézisének és specifikus mikrobiológiájának jellemzése, valamint az MTB-kontrollokhoz vagy egészséges vérbank-donorokhoz viszonyított statisztikailag szignifikáns különbségek meghatározása.
Időkeret: folyamatban lévő
|
Az egymást követő betegek természetes anamnézisének és fertőzéseinek jellemzése önmagában NTM-mel és más OI-val NTM-mel.
Az azonosított opportunista fertőzések specifikációja és kategorizálása leíró statisztikákkal.
|
folyamatban lévő
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Christa S Zerbe, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Dorman SE, Holland SM. Interferon-gamma and interleukin-12 pathway defects and human disease. Cytokine Growth Factor Rev. 2000 Dec;11(4):321-33. doi: 10.1016/s1359-6101(00)00010-1.
- Patel SY, Ding L, Brown MR, Lantz L, Gay T, Cohen S, Martyak LA, Kubak B, Holland SM. Anti-IFN-gamma autoantibodies in disseminated nontuberculous mycobacterial infections. J Immunol. 2005 Oct 1;175(7):4769-76. doi: 10.4049/jimmunol.175.7.4769.
- Kampmann B, Hemingway C, Stephens A, Davidson R, Goodsall A, Anderson S, Nicol M, Scholvinck E, Relman D, Waddell S, Langford P, Sheehan B, Semple L, Wilkinson KA, Wilkinson RJ, Ress S, Hibberd M, Levin M. Acquired predisposition to mycobacterial disease due to autoantibodies to IFN-gamma. J Clin Invest. 2005 Sep;115(9):2480-8. doi: 10.1172/JCI19316. Epub 2005 Aug 25.
- Browne SK, Burbelo PD, Chetchotisakd P, Suputtamongkol Y, Kiertiburanakul S, Shaw PA, Kirk JL, Jutivorakool K, Zaman R, Ding L, Hsu AP, Patel SY, Olivier KN, Lulitanond V, Mootsikapun P, Anunnatsiri S, Angkasekwinai N, Sathapatayavongs B, Hsueh PR, Shieh CC, Brown MR, Thongnoppakhun W, Claypool R, Sampaio EP, Thepthai C, Waywa D, Dacombe C, Reizes Y, Zelazny AM, Saleeb P, Rosen LB, Mo A, Iadarola M, Holland SM. Adult-onset immunodeficiency in Thailand and Taiwan. N Engl J Med. 2012 Aug 23;367(8):725-34. doi: 10.1056/NEJMoa1111160.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2010. január 7.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2008. december 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2008. december 24.
Első közzététel (Becsült)
2008. december 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. március 21.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. március 20.
Utolsó ellenőrzés
2023. szeptember 19.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 999909060
- 09-I-N060
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
.Az ebben a tanulmányban előállított emberi adatokat a következőképpen osztjuk meg a jövőbeli kutatások számára:@@@@@@ (Összefoglalás) Azonosított adatok a Biomedical Translational Research Information System-ben (BTRIS, automatikus az NIH CC tevékenységeihez).@@@@ @@ (összegzés) Azonosított vagy azonosított adatok jóváhagyott külső munkatársakkal a megfelelő megállapodások alapján.@@@@@@
(Összegzés) Az adatmegosztást bizonyos esetekben bonyolulttá tehetik vagy korlátozhatják a külső együttműködőkkel kötött szerződéses kötelezettségek vagy megállapodások, például együttműködési kutatási és fejlesztési megállapodások, klinikai vizsgálati megállapodások, egyéb korlátozások stb.
IPD megosztási időkeret
Az IPD és az alátámasztó információk a vizsgálat befejezése után állnak majd rendelkezésre.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az adatok megosztása a következőn keresztül történik:@@@@@@ (összegzés)BTRIS (automatikus az NIH CC tevékenységeihez).@@@@@@ (összegzés) Jóváhagyott külső munkatársak megfelelő egyedi megállapodások alapján.@@@@@@
(Összegzés)Kiadás és/vagy nyilvános előadások.@@@@@@Adatok
közzététel előtt megoszthatók.@@@@@@Az
A PI minden adatmegosztási kérelmet felülvizsgál.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Opportunista fertőzések
-
Rabin Medical CenterToborzásCentral-line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Izrael
-
Bactiguard ABKarolinska University HospitalBefejezveSebészet | Central Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Svédország
-
Emory UniversityBefejezveCentral Line Associated Bloodstream Infections (CLABSI) | Csontvelő átültetésEgyesült Államok