Infecciones micobacterianas y oportunistas en pacientes tailandeses y taiwaneses VIH negativos asociadas con autoanticuerpos contra el interferón-gamma
Infecciones micobacterianas y oportunistas en pacientes VIH negativos asociadas con autoanticuerpos contra interferón-gamma
Las infecciones oportunistas son causadas por bacterias, micobacterias, hongos o virus que normalmente no causan infecciones en personas con sistemas inmunológicos saludables. Algunas de estas infecciones pueden causar problemas de salud pública, especialmente en áreas con acceso limitado al tratamiento. Las personas que adquieren infecciones oportunistas suelen tener enfermedades que afectan su sistema inmunológico, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o no tienen suficientes glóbulos blancos para combatir la infección. Sin embargo, algunas personas adquieren infecciones oportunistas a pesar de que tienen cantidades normales de glóbulos blancos y están libres de enfermedades conocidas que dañan su sistema inmunológico. Este estudio investigará algunas de las razones por las que las personas sanas contraen infecciones oportunistas para obtener más información sobre por qué algunas personas tienen más probabilidades de tenerlas.
Este estudio incluirá hasta 210 hombres y mujeres VIH negativos mayores de 18 años que tienen infecciones oportunistas. Los pacientes provendrán de múltiples sitios en Tailandia y Taiwán, incluido el Hospital Universitario Khon Kaen, el Hospital Siriraj, el Hospital Ramathibodi, el Hospital Universitario Nacional de Taiwán, el Hospital Universitario Nacional Cheng-Kung.
Los pacientes se someterán a una evaluación inicial que incluirá un examen físico, historial médico y análisis de sangre y orina. Se realizarán pruebas adicionales si los investigadores consideran que las pruebas son médicamente necesarias para tratar la infección oportunista; los resultados de las pruebas serán revisados y guardados para fines de estudio. Según la gravedad de la infección, la evaluación inicial puede tardar más de 1 día en completarse.
Después de la evaluación, los pacientes recibirán medicamentos estándar y apropiados para tratar las infecciones.
Los pacientes regresarán para visitas de seguimiento para permitir que los investigadores controlen su condición y evalúen qué tan bien está respondiendo el paciente al tratamiento. Los investigadores del estudio evaluarán a los pacientes al menos una vez al año durante 2 años después del tratamiento inicial.
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Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Taiwan, Porcelana
- National Taiwan University
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Bangkok, Tailandia
- Ramathibodi Hospital, Mahidol Universtiy
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Bangkok, Tailandia
- National Siriraj Hospital, Mahidol Universtiy
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Khon Kaen, Tailandia, 40002
- Srinagarind Hospital
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Tainan, Taiwán
- National Cheng Kung University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios en el momento de la evaluación para ser elegibles para la inscripción en las cohortes del estudio:
Grupo 1 (NTM solo):
- Infección pasada o actual con NTM probada por cultivo o detección de ADN específico en presencia de un cuadro clínico compatible según lo juzgado por el médico responsable y el PI en el sitio.
- No se considera que la NTM sea iatrogénica (como infección de la herida postoperatoria o asociada a un catéter permanente)
- VIH negativo en los 3 meses anteriores al diagnóstico de la OI o antes de la inscripción en este estudio, si se desconocía el estado del VIH en el momento de la OI
- Sin evidencia de malignidad activa
- Sin corticosteroides sistémicos en el momento del diagnóstico de OI (definido como más de 4 semanas a una dosis superior a 10 mg por día de prednisona dentro de los 3 meses anteriores al diagnóstico de NTM)
- Sin inmunodeficiencia preexistente
Grupo 2 (OI no NTM con o sin NTM):
- Los pacientes deben tener o haber tenido una infección comprobada con uno o más de los siguientes organismos: Salmonella diseminada, Listeria, Penicillium, Burkholderia pseudomallei, Cryptococcus, Histoplasma, Herpes zoster que involucra 2 o más dermatomas no contiguos, o compromiso extradérmico u otras infecciones oportunistas no mencionado anteriormente, pero relevante, según lo determinado por el PI.
- El paciente puede tener una infección por NTM además de una o más de las infecciones anteriores.
- VIH negativo en los 3 meses anteriores al diagnóstico de OI o antes de la inscripción en este estudio, si se desconocía el estado del VIH en el momento del diagnóstico de OI
- Sin evidencia de malignidad activa
- Sin corticosteroides sistémicos en el momento del diagnóstico de OI (definido como más de 4 semanas a una dosis superior a 10 mg por día de prednisona dentro de los 3 meses anteriores al diagnóstico de NTM)
- Sin inmunodeficiencia preexistente
Grupo 3 (control de la enfermedad con MTB pulmonar):
- MTB pulmonar activa, es decir, pacientes que tienen un cultivo de esputo positivo para MTB o AFB positivo y que responden a la terapia para MTB.
- Diagnosticado con los últimos 6 meses.
- Ninguna infección concurrente debida a NTM u OI enumerada en los criterios de inclusión anteriores para los sujetos del estudio
- Sin evidencia clínica de VIH
Grupo 4 (control de la enfermedad con MTB diseminada):
La MTB diseminada incluye infecciones que involucran más o menos 2 sitios no contiguos, uno de los cuales puede incluir enfermedad pulmonar o más o menos 2 grupos separados de ganglios linfáticos.
- MTB diseminada activa o MTB diseminada curada
- Ninguna infección concurrente debida a NTM u OI enumerada en los criterios de inclusión anteriores para los sujetos del estudio
- VIH negativo en los 3 meses anteriores al diagnóstico de MTB o antes de la inscripción en este estudio, si se desconocía el estado del VIH en el momento del diagnóstico de MTB
- Sin evidencia de malignidad activa
- Sin corticosteroides sistémicos al momento del diagnóstico de OI (definido como > 4 semanas a una dosis > 10 mg por día de prednisona dentro de los 3 meses previos al diagnóstico de NTM)
- Sin inmunodeficiencia preexistente.
Grupo 5 (Donantes de muestras de sangre):
Criterios de elegibilidad no aplicables. Se recolectará sangre de los voluntarios y no se realizará ninguna evaluación médica.
Para ser donante de sangre la persona no puede ser excluida por los criterios de exclusión:
- Paciente < 18 o > 85
- Peso > 45 kg (99 libras)
- Recibir quimioterapia por tener cáncer
- Recibir medicamentos inmunosupresores
- Tiene antecedentes de enfermedad cardíaca, pulmonar, renal o trastorno hemorrágico.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Los pacientes serán excluidos por las siguientes razones:
- Estado serológico VIH positivo para los grupos 1, 2 y 4 (los grupos 3 y 5 no realizarán pruebas de VIH de forma rutinaria)
- malignidad activa
- Condiciones médicas que requieren terapia inmunomoduladora (es decir, corticoides, agentes biológicos, antimetabolitos) y/o quimioterapia
- Cualquier otra condición médica inadecuada para este estudio según lo determine el investigador principal
- Edad menor de 18 años
- Recibir cualquier otro agente del estudio de investigación al inscribirse en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Grupo 1
Pacientes con micobacterias no tuberculosas (NTM) solas.
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Grupo 2
Pacientes con infección oportunista no por MNT, con o sin infección por MNT concurrente.
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Grupo 3
Pacientes con mycobacterium tuberculosis pulmonar (MTB).
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Grupo 4
Pacientes con mycobacterium tuberculosis diseminada (MTB).
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Grupo 5
Donantes de muestras de sangre.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificación de la presencia de autoanticuerpos frente a IFNy en pacientes tailandeses y taiwaneses seronegativos al VIH con MNT e IO diseminadas en seguimiento en las instituciones participantes.
Periodo de tiempo: en marcha
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Compare la tasa de prevalencia inicial de autoanticuerpos contra IFNg, definida por tener una inhibición >75 %, en pacientes con NTM diseminado u otra OI (grupos 1 y 2) versus controles normales o enfermos (grupos 3 y 5).
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en marcha
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificación de factores predisponentes para el desarrollo de autoinmunidad frente a citoquinas y/o sus receptores.
Periodo de tiempo: en marcha
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Identificación de factores predisponentes para el desarrollo de autoinmunidad frente a citoquinas y/o sus receptores.
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en marcha
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Identificación de otros autoanticuerpos que podrían manifestarse de manera similar a los pacientes con autoanticuerpos contra IFNg.
Periodo de tiempo: en marcha
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Identificación de otros autoanticuerpos.
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en marcha
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Caracterización de la historia natural y microbiología específica en pacientes VIH negativos con MNT diseminadas y otras OI y determinación de diferencias estadísticamente significativas con controles MTB o donantes sanos de banco de sangre.
Periodo de tiempo: en marcha
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Caracterización de la historia natural e infecciones de pacientes consecutivos con MNT sola y MNT con otras OI.
Especiación de las infecciones oportunistas identificadas y categorización de estas infecciones con estadísticas descriptivas.
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en marcha
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Christa S Zerbe, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Dorman SE, Holland SM. Interferon-gamma and interleukin-12 pathway defects and human disease. Cytokine Growth Factor Rev. 2000 Dec;11(4):321-33. doi: 10.1016/s1359-6101(00)00010-1.
- Patel SY, Ding L, Brown MR, Lantz L, Gay T, Cohen S, Martyak LA, Kubak B, Holland SM. Anti-IFN-gamma autoantibodies in disseminated nontuberculous mycobacterial infections. J Immunol. 2005 Oct 1;175(7):4769-76. doi: 10.4049/jimmunol.175.7.4769.
- Kampmann B, Hemingway C, Stephens A, Davidson R, Goodsall A, Anderson S, Nicol M, Scholvinck E, Relman D, Waddell S, Langford P, Sheehan B, Semple L, Wilkinson KA, Wilkinson RJ, Ress S, Hibberd M, Levin M. Acquired predisposition to mycobacterial disease due to autoantibodies to IFN-gamma. J Clin Invest. 2005 Sep;115(9):2480-8. doi: 10.1172/JCI19316. Epub 2005 Aug 25.
- Browne SK, Burbelo PD, Chetchotisakd P, Suputtamongkol Y, Kiertiburanakul S, Shaw PA, Kirk JL, Jutivorakool K, Zaman R, Ding L, Hsu AP, Patel SY, Olivier KN, Lulitanond V, Mootsikapun P, Anunnatsiri S, Angkasekwinai N, Sathapatayavongs B, Hsueh PR, Shieh CC, Brown MR, Thongnoppakhun W, Claypool R, Sampaio EP, Thepthai C, Waywa D, Dacombe C, Reizes Y, Zelazny AM, Saleeb P, Rosen LB, Mo A, Iadarola M, Holland SM. Adult-onset immunodeficiency in Thailand and Taiwan. N Engl J Med. 2012 Aug 23;367(8):725-34. doi: 10.1056/NEJMoa1111160.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 999909060
- 09-I-N060
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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