Mykobakteeri- ja opportunistiset infektiot HIV-negatiivisilla thai- ja taiwanilaisilla potilailla, jotka liittyvät gamma-interferonivasta-aineisiin
tiistai 7. toukokuuta 2024 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Mykobakteeri- ja opportunistiset infektiot HIV-negatiivisilla potilailla, jotka liittyvät gamma-interferonivasta-aineisiin
Opportunistisia infektioita aiheuttavat bakteerit, mykobakteerit, sienet tai virukset, jotka eivät normaalisti aiheuta infektioita ihmisille, joilla on terve immuunijärjestelmä. Jotkut näistä infektioista voivat aiheuttaa kansanterveysongelmia, erityisesti alueilla, joilla hoitoon pääsy on rajoitettua. Opportunistisia infektioita saavilla ihmisillä on yleensä sairauksia, jotka vaikuttavat heidän immuunijärjestelmäänsä, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV), tai heillä ei ole tarpeeksi valkosoluja torjumaan infektiota. Jotkut ihmiset kuitenkin saavat opportunistisia infektioita, vaikka heillä on normaali määrä valkosoluja ja heillä ei ole tunnettuja sairauksia, jotka vahingoittavat heidän immuunijärjestelmää. Tässä tutkimuksessa tutkitaan joitain syitä, miksi muutoin terveet ihmiset saavat opportunistisia infektioita saadakseen lisätietoja siitä, miksi jotkut ihmiset saavat niitä todennäköisemmin.
Tutkimukseen osallistuu jopa 210 HIV-negatiivista miestä ja yli 18-vuotiasta naista, joilla on opportunistisia infektioita. Potilaat otetaan useista Thaimaasta ja Taiwanista, mukaan lukien Khon Kaen University Hospital, Siriraj Hospital, Ramathibodi Hospital, National Taiwan University Hospital, National Cheng-Kung University Hospital
Potilaat käyvät läpi alustavan arvioinnin, joka sisältää fyysisen tutkimuksen, sairaushistorian sekä veri- ja virtsakokeet. Lisätutkimuksia tehdään, jos tutkijat katsovat, että testit ovat lääketieteellisesti tarpeellisia opportunistisen infektion hoitamiseksi; kokeiden tulokset tarkistetaan ja tallennetaan opiskelua varten. Infektion vakavuudesta riippuen alustava arviointi voi kestää yli 1 päivän.
Arvioinnin jälkeen potilaille annetaan standardinmukaisia ja sopivia lääkkeitä infektioiden hoitoon.
Potilaat palaavat seurantakäynneille, jotta tutkijat voivat seurata heidän tilaansa ja arvioida, kuinka hyvin potilas reagoi hoitoon. Tutkijat arvioivat potilaat vähintään kerran vuodessa 2 vuoden ajan alkuhoidon jälkeen.
...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Opportunististen infektioiden saaminen on yhdistetty synnynnäisiin ja hankittuihin immuunipuutteisiin.
Olemme äskettäin tunnistaneet joukon aasialaisia naisia, joilla on autovasta-aineita gamma-interferonille (IFN?), jotka kaikki diagnosoitiin ei-tuberkuloosien mykobakteeri-infektioiden perusteella.
Samanlaisia potilaspopulaatioita on raportoitu Thaimaasta, ja olemme löytäneet samanlaisia autovasta-aineita sieltä peräisin olevista anonyymeistä seeruminäytteistä.
Lisäksi monilla thaimaalaisilla potilailla, joilla on levinnyt tai lymfaattinen ei-tuberkuloottinen infektio, on ollut muita opportunistisia infektioita (OI), kuten salmonella, penisillioosi ja histoplasmoosi.
Heillä on kuitenkin normaali lymfosyyttimäärä ja ne ovat ihmisen immuunikatovirus (HIV) -negatiivisia.
Siksi kriittisen sytokiinin autovasta-aineiden tunnistaminen, opportunististen infektioiden esiintyminen ja muiden yleisten selitysten puute viittaavat siihen, että tämä on tärkeä populaatio tutkittavaksi.
Ehdotamme potilaiden ottamista ei-HIV-opportunististen infektioiden luonnonhistorialliseen tutkimukseen sytokiinien autovasta-aineiden esiintymisen tutkimiseksi ja mahdollisten immunogeneettisten tekijöiden tutkimiseksi, jotka vaikuttavat tämän taudin kehittymiseen.
Plasma-, solu- ja DNA-näytteet otetaan ja varastoidaan käytettäväksi tässä tutkimuksessa.
Tähän tutkimukseen kerääntyy enintään 265 potilasta 5 vuoden ajalta protokollan mukaisesti ja jokaista potilasta seurataan 15 vuoden ajan, näytteen koon perustelut ja protokollassa kuvatut ryhmät.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
224
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 100 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tämä on prospektiivinen luonnonhistoriallinen kohorttitutkimus, jossa on tapauskontrollikomponentti.
Potilaat rekrytoidaan viidestä ryhmästä: 1) koehenkilöt, joilla on pelkkä NTM, 2) henkilöt, joilla on ei-NTM OI, joko samanaikaisesti NTM-infektion kanssa tai ilman, 3) keuhkojen MTB-potilaat, 4) potilaat, joilla on levinnyt MTB ja 5) Verinäytteen luovuttajan kontrollit.
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit arviointihetkellä voidakseen ilmoittautua tutkimusryhmiin:
Ryhmä 1 (pelkästään NTM):
- Aiempi tai nykyinen NTM-infektio, joka on todistettu viljelmällä tai spesifisellä DNA-detektiolla yhteensopivan kliinisen kuvan läsnä ollessa vastaavan lääkärin ja paikan päällä olevan PI:n arvioimana.
- NTM ei tunnu iatrogeeniseksi (kuten kestokatetriin liittyvä tai leikkauksen jälkeinen haavainfektio)
- HIV-negatiivinen 3 kuukauden sisällä joko ennen OI-diagnoosia tai ennen tähän tutkimukseen osallistumista, jos HIV-status ei ollut tiedossa OI-hetkellä
- Ei näyttöä aktiivisesta pahanlaatuisuudesta
- Ei systeemisiä kortikosteroideja OI-diagnoosin aikana (määritelty yli 4 viikon annoksella, joka on suurempi kuin 10 mg päivässä prednisonia 3 kuukauden aikana ennen NTM-diagnoosia)
- Ei olemassa olevaa immuunivajausta
Ryhmä 2 (ei-NTM OI NTM:llä tai ilman):
- Potilailla on oltava tai on ollut todistettu infektio yhdellä tai useammalla seuraavista organismeista: levinnyt Salmonella, Listeria, Penicillium, Burkholderia pseudomallei, Cryptococcus, Histoplasma, Herpes zoster, johon liittyy 2 tai useampia ei-peräkkäisiä dermatomia, tai ihon ulkopuolinen osa tai muu ei opportunistinen infektio edellä lueteltu, mutta olennainen PI:n määrittelemällä tavalla.
- Potilaalla voi olla NTM-infektio yhden tai useamman edellä mainitun infektion lisäksi.
- HIV-negatiivinen 3 kuukauden sisällä joko ennen OI-diagnoosia tai ennen tähän tutkimukseen osallistumista, jos HIV-status ei ollut tiedossa OI-diagnoosin aikana
- Ei näyttöä aktiivisesta pahanlaatuisuudesta
- Ei systeemisiä kortikosteroideja OI-diagnoosin aikana (määritelty yli 4 viikon annoksella, joka on suurempi kuin 10 mg päivässä prednisonia 3 kuukauden aikana ennen NTM-diagnoosia)
- Ei olemassa olevaa immuunivajausta
Ryhmä 3 (sairauskontrolli keuhkojen MTB:llä):
- Aktiivinen keuhko-MTB, eli potilaat, joiden ysköksessä on joko viljelmäpositiivinen MTB- tai AFB-positiivinen ja jotka reagoivat MTB-hoitoon.
- Diagnoosi viimeiset 6 kuukautta.
- Ei samanaikaisia infektioita, jotka johtuvat NTM:stä tai OI:sta, jotka on lueteltu yllä tutkimushenkilöiden mukaanottokriteereissä
- Ei kliinisiä todisteita HIV:stä
Ryhmä 4 (sairauskontrolli levinneellä MTB:llä):
Disseminoitunut MTB sisältää infektiot, joihin liittyy suurempi tai yhtä suuri kuin 2 ei-vierekkäistä kohtaa, joista toinen voi sisältää keuhkosairauden tai enemmän tai yhtä suuria kuin kaksi erillistä imusolmukeryhmää.
- Aktiivinen disseminoitu MTB tai kovettunut diseminoitu MTB
- Ei samanaikaisia infektioita, jotka johtuvat NTM:stä tai OI:sta, jotka on lueteltu yllä tutkimushenkilöiden mukaanottokriteereissä
- HIV-negatiivinen 3 kuukauden sisällä joko ennen MTB-diagnoosia tai ennen tähän tutkimukseen osallistumista, jos HIV-status ei ollut tiedossa MTB-diagnoosin aikaan
- Ei näyttöä aktiivisesta pahanlaatuisuudesta
- Ei systeemisiä kortikosteroideja OI-diagnoosin aikana (määritelty > 4 viikkoa annoksella > 10 mg päivässä prednisonia 3 kuukauden aikana ennen NTM:n diagnoosia)
- Ei olemassa olevaa immuunivajausta.
Ryhmä 5 (verinäytteen luovuttajat):
Kelpoisuusehtoja ei sovelleta. Vapaaehtoisilta kerätään verta, eikä lääketieteellistä arviointia tehdä.
Verenluovuttajaksi henkilöä ei voida sulkea pois poissulkemiskriteerien perusteella:
- Potilas < 18 tai > 85
- Paino > 45 kg (99 lbs)
- Syövän kemoterapian saaminen
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden saaminen
- Sinulla on ollut sydän-, keuhko-, munuaissairaus tai verenvuotohäiriö.
POISTAMISKRITEERIT:
Potilaat suljetaan pois seuraavista syistä:
- HIV-positiivinen serostatus ryhmille 1, 2 ja 4 (ryhmät 3 ja 5 eivät tee rutiininomaisesti HIV-testausta)
- Aktiivinen pahanlaatuisuus
- Immuunijärjestelmää moduloivaa hoitoa vaativat sairaudet (esim. kortikosteroidit, biologiset aineet, antimetaboliitit) ja/tai kemoterapia
- Kaikki muut lääketieteelliset tilat, jotka eivät sovellu tähän tutkimukseen päätutkijan määrittelemällä tavalla
- Ikä alle 18 vuotta
- Muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen tähän tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Ryhmä 1
Potilaat, joilla on pelkkä nontuberculous mycobacteria (NTM).
|
|
Ryhmä 2
Potilaat, joilla on ei-NTM-opportunistinen infektio, joko samanaikaisesti NTM-infektion kanssa tai ilman sitä.
|
|
Ryhmä 3
Potilaat, joilla on keuhkojen mycobacterium tuberculosis (MTB).
|
|
Ryhmä 4
Potilaat, joilla on disseminoitunut mycobacterium tuberculosis (MTB).
|
|
Ryhmä 5
Verinäytteiden luovuttajat.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IFNy:n autovasta-aineiden esiintymisen tunnistaminen HIV-negatiivisilla thai- ja taiwanilaisilla potilailla, joilla on levinnyt NTM ja OI ja joita seurataan osallistuvissa laitoksissa.
Aikaikkuna: jatkuva
|
Vertaa IFNg:n vastaisten autovasta-aineiden lähtötilanteen esiintyvyystasoa, joka määritellään yli 75 %:n estona potilailla, joilla on disseminoitunut NTM tai muu OI (ryhmät 1 ja 2), verrattuna normaaleihin tai sairaisiin kontrolleihin (ryhmät 3 ja 5).
|
jatkuva
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sytokiinien ja/tai niiden reseptoreiden autoimmuniteetin kehittymiseen altistavien tekijöiden tunnistaminen.
Aikaikkuna: jatkuva
|
Sytokiinien ja/tai niiden reseptoreiden autoimmuniteetin kehittymiseen altistavien tekijöiden tunnistaminen.
|
jatkuva
|
|
Muiden autovasta-aineiden tunnistaminen, jotka voivat ilmetä samalla tavalla potilailla, joilla on autovasta-aineita IFNg:lle.
Aikaikkuna: jatkuva
|
Muiden autovasta-aineiden tunnistaminen.
|
jatkuva
|
|
Luonnonhistorian ja spesifisen mikrobiologian karakterisointi HIV-negatiivisilla potilailla, joilla on levinnyt NTM ja muu OI, sekä tilastollisesti merkittävien erojen määrittäminen MTB-kontrolleista tai terveistä veripankkiluovuttajista.
Aikaikkuna: jatkuva
|
Peräkkäisten potilaiden luonnollisen historian ja infektioiden karakterisointi pelkällä NTM:llä ja NTM:llä muiden OI: n kanssa.
Tunnistettujen opportunististen infektioiden erittely ja näiden infektioiden luokittelu kuvaavilla tilastoilla.
|
jatkuva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Christa S Zerbe, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Dorman SE, Holland SM. Interferon-gamma and interleukin-12 pathway defects and human disease. Cytokine Growth Factor Rev. 2000 Dec;11(4):321-33. doi: 10.1016/s1359-6101(00)00010-1.
- Patel SY, Ding L, Brown MR, Lantz L, Gay T, Cohen S, Martyak LA, Kubak B, Holland SM. Anti-IFN-gamma autoantibodies in disseminated nontuberculous mycobacterial infections. J Immunol. 2005 Oct 1;175(7):4769-76. doi: 10.4049/jimmunol.175.7.4769.
- Kampmann B, Hemingway C, Stephens A, Davidson R, Goodsall A, Anderson S, Nicol M, Scholvinck E, Relman D, Waddell S, Langford P, Sheehan B, Semple L, Wilkinson KA, Wilkinson RJ, Ress S, Hibberd M, Levin M. Acquired predisposition to mycobacterial disease due to autoantibodies to IFN-gamma. J Clin Invest. 2005 Sep;115(9):2480-8. doi: 10.1172/JCI19316. Epub 2005 Aug 25.
- Browne SK, Burbelo PD, Chetchotisakd P, Suputtamongkol Y, Kiertiburanakul S, Shaw PA, Kirk JL, Jutivorakool K, Zaman R, Ding L, Hsu AP, Patel SY, Olivier KN, Lulitanond V, Mootsikapun P, Anunnatsiri S, Angkasekwinai N, Sathapatayavongs B, Hsueh PR, Shieh CC, Brown MR, Thongnoppakhun W, Claypool R, Sampaio EP, Thepthai C, Waywa D, Dacombe C, Reizes Y, Zelazny AM, Saleeb P, Rosen LB, Mo A, Iadarola M, Holland SM. Adult-onset immunodeficiency in Thailand and Taiwan. N Engl J Med. 2012 Aug 23;367(8):725-34. doi: 10.1056/NEJMoa1111160.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 7. tammikuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 24. joulukuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. joulukuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 25. joulukuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 8. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 19. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 999909060
- 09-I-N060
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
.Jaamme tässä tutkimuksessa tuotetut ihmistiedot tulevaa tutkimusta varten seuraavasti:@@@@@@ (Summation) Tunnistetut tiedot Biomedical Translational Research Information Systemissä (BTRIS, automaattinen NIH CC:n toimille).@@@@ @@ (Summation) De-identifioidut tai tunnistetut tiedot hyväksyttyjen ulkopuolisten yhteistyökumppaneiden kanssa asianmukaisten sopimusten mukaisesti.@@@@@@
(Summaus) Tiedon jakamista voivat monimutkaistaa tai rajoittaa tietyissä tapauksissa sopimusvelvoitteet tai sopimukset ulkopuolisten yhteistyökumppaneiden kanssa, kuten tutkimus- ja kehitysyhteistyösopimukset, kliinisiä tutkimuksia koskevat sopimukset, muut rajoitukset jne.
IPD-jaon aikakehys
IPD ja sitä tukevat tiedot ovat saatavilla tutkimuksen päätyttyä.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tiedot jaetaan:@@@@@@ (Summation)BTRIS (automaattinen NIH CC:n toiminnassa).@@@@@@ (Summation) Hyväksytty ulkopuolisille yhteistyökumppaneille asianmukaisten yksittäisten sopimusten mukaisesti.@@@@@@
(Summation)Julkaisu ja/tai julkiset esitykset.@@@@@@Data
saatetaan jakaa ennen julkaisua.@@@@@@The
PI tarkistaa kaikki tietojen jakamispyynnöt.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Opportunistiset infektiot
-
Rabin Medical CenterRekrytointiCentral-line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Israel
-
Bactiguard ABKarolinska University HospitalValmisLeikkaus | Central Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Ruotsi
-
Emory UniversityValmisCentral Line Associated Bloodstream Infections (CLABSI) | LuuydinsiirtoYhdysvallat