Porównanie chromoendoskopii i konwencjonalnej kolonoskopii w celu poprawy wykrywania nowotworów u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC)

Każdy pacjent zostanie poddany dwóm kolonoskopiom w odstępie trzech miesięcy między zabiegami. Ten minimalny odstęp czasu jest wybierany w celu umożliwienia gojenia się błony śluzowej w pobranych obszarach, a tym samym zapobieżenia rozpoznaniu miejsc biopsji. Pierwsza procedura zostanie losowo przydzielona do konwencjonalnej endoskopii w świetle białym połączonej z ukierunkowanymi i losowymi biopsjami lub endoskopii o wysokiej rozdzielczości z systemem FICE i powiększeniem. Randomizacja zostanie osiągnięta przed pierwszą endoskopią za pomocą zapieczętowanych kopert. W każdym ośrodku rekrutacyjnym do pierwszego zabiegu zostanie przydzielony jeden z dwóch endoskopistów posiadających doświadczenie w nadzorze endoskopowym i leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Druga procedura zostanie automatycznie zaplanowana z drugim endoskopistą, który nie będzie wiedział, co do klinicznych i histologicznych wyników pierwszego badania.

Dwa uczestniczące ośrodki są już wyposażone w identyczny sprzęt endoskopowy. Wszystkie badania będą wykonywane przy użyciu tego samego endoskopu o wysokiej rozdzielczości (EC-590 ZW, Fujinon Inc., Daitama, Japonia). Funkcja zoomu w urządzeniu będzie używana tylko podczas procedur FICE. System jest wyposażony w procesor EPX 4400 (Fujinon Inc., Japonia) obsługujący technologię CVC. Ten cyfrowy system przetwarzania może przełączać się między obrazowaniem konwencjonalnym a obrazowaniem CVC w dowolnym momencie podczas zabiegu za pomocą prostego przycisku na endoskopie. System ma do dziesięciu (nr 10) ustawień zaprojektowanych w celu wybrania najbardziej odpowiednich długości fal. W tym badaniu procedura CVC zostanie przeprowadzona przy użyciu ustawienia nr 3 (nr 3).

Protokół kolonoskopii będzie taki sam w obu uczestniczących ośrodkach. Wszyscy pacjenci zostaną poddani zabiegowi przygotowania jelita, polegającemu na spożyciu 4 litrów hipertonicznego roztworu glikolu polietylenowego. Zabiegi będą wykonywane w świadomej sedacji z użyciem propofolu. We wszystkich przypadkach endoskopia w świetle białym osiąga kątnicę. Intubacja jelita ślepego zostanie potwierdzona przez identyfikację zastawki krętniczo-kątniczej i ujścia wyrostka robaczkowego. Po ekstubacji podaje się dożylnie 20 mg butyloskopolaminy, o ile nie ma przeciwwskazań, w celu zmniejszenia ruchliwości okrężnicy i ułatwienia badania okrężnicy. Podczas wykonywania procedury FICE tryb obrazowania zostanie przełączony na CVC w jelicie ślepym i będzie używany przez cały okres wycofywania. Endoskopista sklasyfikuje stopień zapalenia w każdym odcinku okrężnicy na skali i poda punktację Mayo Clinic (proctosigmoiditis - lewostronne zapalenie jelita grubego - Pan Colitis). Jakość przygotowania jelita zostanie odnotowana. Podczas fazy ekstubacji płukanie okrężnicy i aspiracja odpadów zostaną przeprowadzone w optymalny sposób, aby zmaksymalizować możliwości wykrywania każdej procedury.

Protokół biopsji ma odzwierciedlać stwierdzone nieprawidłowości błony śluzowej iw przypadku konwencjonalnej kolonoskopii będzie uzupełniony losowymi próbkami pobieranymi co 10 cm jelita grubego. Zostaną użyte standardowe kleszcze do biopsji (Radial Jaw 4, Boston Scientific Inc., USA). Aby zmniejszyć ryzyko błędu pobierania próbek, zostaną wykonane co najmniej dwie biopsje dla każdej podejrzanej zmiany. Liczba zmian podejrzanych o nowotwór zostanie odnotowana i ukierunkowana w ramach każdej procedury. W przypadku kolonoskopii FICE o wysokiej rozdzielczości analiza wzoru powierzchni zostanie przeprowadzona dla każdej docelowej zmiany zgodnie z klasyfikacją wzoru wgłębień. Podejrzane zmiany FICE będą definiowane jako mające poliploidy, płaską lub nieregularną strukturę błony śluzowej z wgłębieniami Kudo III - V, nietypowe owrzodzenia, zwężenia lub obszary o zwiększonej i zaburzonej intensywności naczyń, ujawnione ciemnym zabarwieniem/przebarwieniem i potwierdzone w powiększeniu (załącznik 9) . W konwencjonalnej endoskopii bez FICE podejrzane zmiany będą definiowane jako polipowata lub nieregularna błona śluzowa oraz nietypowe owrzodzenia lub zwężenia. Podczas konwencjonalnej endoskopii w świetle białym (ale nie podczas FICE) dodatkowe losowe biopsje z czterech ćwiartek będą pobierane co 10 cm okrężnicy i umieszczane w pojemniku na próbki z formaliną. Ukierunkowane próbki biopsji zostaną przesłane oddzielnie do analizy.

Ocena histopatologiczna zostanie przeprowadzona dwukrotnie, przez dwóch różnych patologów, w każdym uczestniczącym ośrodku. Patologów rekrutowano zgodnie z ich doświadczeniem w histologii przewodu pokarmowego. Na potrzeby tego badania będą zaślepieni na ocenę endoskopisty podczas analizy próbek biopsyjnych. Poziom aktywności zapalnej każdej próbki zostanie podzielony na następujące kategorie: brak zapalenia, łagodne do umiarkowanego zapalenie lub ciężkie zapalenie. Dysplazja zostanie sklasyfikowana zgodnie z nową klasyfikacją wiedeńską 21. Zmiany sklasyfikowane jako „nieokreślone dla nowotworu” bez rozróżnienia między gruczolakiem a dysplazją związaną z zapaleniem jelita grubego w materiale biopsyjnym nie będą uznawane za nowotworowe. Ostateczne wyniki badań histopatologicznych zostaną następnie porównane z oceną endoskopową pod kątem obecności śródnabłonkowej neoplazji i raka jelita grubego.