Vergleich zwischen Chromoendoskopie und konventioneller Koloskopie zur Verbesserung der Erkennung von Neoplasien bei Patienten mit Colitis ulcerosa (UC)

Die Patienten werden jeweils zwei Koloskopien unterzogen, mit einem Abstand von drei Monaten zwischen den Eingriffen. Dieses minimale Zeitintervall wird gewählt, um die Heilung der Schleimhaut auf beprobten Bereichen zu ermöglichen und somit das Erkennen von Biopsiestellen zu verhindern. Das erste Verfahren wird nach dem Zufallsprinzip entweder einer konventionellen Weißlichtendoskopie in Verbindung mit gezielten und zufälligen Biopsien oder einer hochauflösenden Endoskopie mit FICE-System und Vergrößerung zugewiesen. Die Randomisierung erfolgt vor der ersten Endoskopie durch versiegelte Umschläge. In jedem Rekrutierungszentrum wird einer der beiden Endoskopiker mit Erfahrung in der endoskopischen Überwachung und Behandlung von Colitis ulcerosa mit der Durchführung des ersten Eingriffs beauftragt. Der zweite Eingriff wird automatisch mit dem zweiten Endoskopiker vereinbart, der bezüglich der klinischen und histologischen Befunde der ersten Untersuchung verblindet ist.

Die beiden beteiligten Zentren sind bereits mit identischer endoskopischer Ausstattung ausgestattet. Alle Untersuchungen werden mit demselben hochauflösenden Endoskop (EC-590 ZW, Fujinon Inc., Daitama, Japan) durchgeführt. Die Zoomfunktion des Geräts wird nur während der FICE-Verfahren verwendet. Das System ist mit dem Prozessor EPX 4400 (Fujinon Inc., Japan) ausgestattet, der die CVC-Technologie ermöglicht. Dieses digitale Verarbeitungssystem kann jederzeit während des Eingriffs mit einem einfachen Druckknopf am Endoskop zwischen konventioneller Bildgebung und ZVK-Bildgebung umschalten. Das System verfügt über bis zu zehn (Nr. 10) Einstellungen zur Auswahl der am besten geeigneten Wellenlängen. In dieser Studie wird das CVC-Verfahren mit Einstellung Nummer drei (Nr. 3) durchgeführt.

Das Koloskopieprotokoll ist in beiden teilnehmenden Zentren gleich. Alle Patienten werden einer Darmvorbereitung unterzogen, die aus der Einnahme von vier Litern hypertoner Polyethylenglykollösung besteht. Die Eingriffe werden unter bewusster Sedierung mit Propofol durchgeführt. Der Blinddarm wird in allen Fällen in der Weißlichtendoskopie erreicht. Die Blinddarmintubation wird durch Identifizierung der Ileozökalklappe und Blinddarmöffnung bestätigt. Nach der Extubation werden 20 mg Butylscopolamin intravenös verabreicht, sofern keine Kontraindikationen vorliegen, um die Beweglichkeit des Dickdarms zu reduzieren und die Untersuchung des Dickdarms zu erleichtern. Bei der Durchführung des FICE-Verfahrens wird der Bildgebungsmodus am Blinddarm auf ZVK umgeschaltet und dann während der gesamten Entnahme verwendet. Der Endoskopiker wird den Grad der Entzündung in jedem Abschnitt des Dickdarms auf einer Skala einstufen und den Mayo-Clinic-Score angeben (Proktosigmoiditis – linksseitige Kolitis – Pankolitis). Die Qualität der Darmvorbereitung wird notiert. Während der Extubationsphase werden das Waschen des Dickdarms und das Absaugen von Abfall auf optimale Weise durchgeführt, um die Nachweisfähigkeiten jedes Verfahrens zu maximieren.

Das Biopsieprotokoll soll beobachtete Schleimhautanomalien widerspiegeln und wird im Falle einer konventionellen Koloskopie durch zufällige Proben ergänzt, die alle 10 cm des Dickdarms entnommen werden. Es wird eine Standard-Biopsiezange verwendet (Radial Jaw 4, Boston Scientific Inc., USA). Um das Risiko von Probenahmefehlern zu verringern, werden mindestens zwei Biopsien für jede verdächtige Läsion durchgeführt. Die Anzahl der neoplasieverdächtigen Läsionen wird notiert und bei jedem Verfahren anvisiert. Bei der hochauflösenden FICE-Koloskopie wird für jede gezielte Läsion eine Analyse des Oberflächenmusters gemäß der Pit-Pattern-Klassifikation durchgeführt. Verdächtige FICE-Läsionen werden definiert als Polyploidie, flache oder unregelmäßige Schleimhautstruktur mit Kudo-Pit-Muster III - V, ungewöhnliche Geschwüre, Strikturen oder Bereiche mit erhöhter und gestörter Gefäßintensität, die durch dunkle Färbung/Verfärbung aufgedeckt und durch Vergrößerung bestätigt werden (Anhang 9). . In der konventionellen Endoskopie ohne FICE werden verdächtige Läsionen als polypoide oder unregelmäßige Schleimhaut und ungewöhnliche Geschwüre oder Strikturen definiert. Während der konventionellen Weißlicht-Endoskopie (aber nicht während der FICE) werden alle 10 cm des Dickdarms zusätzliche zufällige Vier-Quadranten-Biopsien entnommen und in einen Probenbehälter mit Formalin gegeben. Gezielte Biopsieproben werden separat zur Analyse gesendet.

Die histopathologische Untersuchung wird in jedem teilnehmenden Zentrum zweimal von zwei verschiedenen Pathologen durchgeführt. Die Pathologen wurden entsprechend ihrer Expertise in der Verdauungshistologie rekrutiert. Für die Zwecke dieser Studie werden sie gegenüber der Beurteilung des Endoskopikers bei der Analyse von Biopsieproben verblindet. Das Entzündungsaktivitätsniveau jeder Probe wird in die folgenden Kategorien eingeordnet: keine Entzündung, leichte bis mittelschwere Entzündung oder schwere Entzündung. Dysplasien werden nach der neuen Wiener Klassifikation 21 klassifiziert. Als „unbestimmt für Neoplasie“ klassifizierte Läsionen ohne Differenzierung zwischen Adenom und Colitis-assoziierter Dysplasie im Biopsiematerial werden nicht als neoplastisch betrachtet. Die endgültigen histopathologischen Befunde werden dann mit der endoskopischen Beurteilung im Hinblick auf das Vorhandensein von intraepithelialen Neoplasien und Darmkrebs verglichen.