- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00852566
Randomized Study Comparing the Effect of Dasatinib and Imatinib on Malignant Stem Cells in Chronic Myeloid Leukemia (NordCML006)
An Open-Label, Randomized, Multicenter Phase II Trial Comparing the Depletion of Malignant Stem Cells With Dasatinib vs. Imatinib in Patients With Newly Diagnosed Chronic Phase Chronic Myeloid
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
An Open-Label, Randomized, Multicenter Phase II Trial Comparing the depletion of malignant stem cells with Dasatinib vs. Imatinib in Patients with Newly Diagnosed Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia
Estimated Number of Study Centers and Countries/Regions: Appr. 12 sites in 5 Nordic countries. Stem cell analyses will be performed in 4 Nordic centers (Helsinki, Lund, Oslo and Stockholm).
Study Phase: II
Research Hypothesis: Treatment with dasatinib 100 mg daily (QD) results in greater and more rapid depletion of the Philadelphia (Ph) -positive stem cell pool within 6 months of therapy than imatinib 400 mg QD in newly diagnosed chronic phase (CP) chronic myeloid leukemia (CML) patients.
Primary Objective: To compare the number of Ph-positive cells in the stem cell compartment in newly diagnosed CP CML patients treated with dasatinib 100 mg QD vs. imatinib 400 mg QD.
Study Design: open-label randomized Phase II trial in newly diagnosed CML patients in CP. Patients will be randomized to receive dasatinib at a starting dose of 100 mg QD or imatinib at a starting dose of 400 mg QD.
Duration of Study: The study will be open for enrollment until the planned number of 40 patients is randomized. All patients will be treated and/or followed for up to 18 months. Based on the amendment 1 (Oct 2011), the follow-up of the patients will continue additional 4 years until 31.12.2015.
Number of Patients per Group: Approximately 40 patients will be randomized, 20 patients to dasatinib and 20 to imatinib. Additional patients will be recruited in case insufficient amount of representative samples have been obtained from first 40 patients.
Study Population: Patients 18 years or older with a newly diagnosed CP CML, not previously treated with any systemic treatments for CML
Study Assessments and Endpoints:
All stem cell assays are based on the preselection of CD34+ cells from large volume of bone marrow (BM) aspirates using paramagnetic beads. The CD34+ fraction will be further subdivided based on the expression of CD38 marker (positive vs. negative) using a sorting flow cytometer.
The primary endpoint is a comparison of proportion of Ph-positive cells in stem cell compartments (CD34+CD38neg and CD34+CD38+) at 6 months between the study arms.
Secondary endpoints are comparisons between treatment arms for: (1) the number of Ph-positive cells in all stem cell compartments at 1 and 3 months, (2) BCR-ABL RQ-PCR in blood at 1, 3, 6, 12 and 18 months, and (3) rate of CCyR within 3, 6, 12 and 18 months.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Helsinki, Finlandia, 00029
- Helsinki University Central Hospital
-
-
-
-
-
Bergen, Norwegia
- Bergen University Central Hospital
-
Oslo, Norwegia, 0027
- Rikshospitalet
-
Trondheim, Norwegia, 7006
- St. Olavs Hospital
-
-
-
-
-
Lund, Szwecja, 22185
- Lund University Hospital
-
Stockholm, Szwecja, 17176
- Karolinska University Hospital
-
Uppsala, Szwecja, 75185
- Uppsala University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Inclusion Criteria:
- Patients are able to provide written informed consent
Patients must have CML in CP which is defined by the presence of all of the following criteria:
- < 15% blasts in peripheral blood (PB) and BM.
- < 30% blasts plus promyelocytes in PB and BM.
- < 20% basophils in the PB.
- ≥ 100 x 109/L platelets.
- No evidence of extramedullary leukemia apart from hepatosplenomegaly
- Ph+ or variants must be demonstrated by BM cytogenetics, FISH or PCR.
- Previously untreated CML in CP, with the exception of hydroxyurea or anagrelide
- Patients must be enrolled in this study within 90 days after the date of first being diagnosed with CML
- ECOG Performance Status (PS) Score 0 - 1 (see Appendix 2)
- Adequate hepatic function defined as: total bilirubin ≤ 2.0 times the institutional upper limit of normal (ULN) in absence of Gilbert type unconjugated hyperbilirubinemia; alanine aminotransferase (ALAT≤ 2.5 times the institutional ULN.
- Adequate renal function defined as serum creatinine ≤ 2 times the institutional ULN.
- Men and women, ages 18 years and older.
- Adequate BM aspiration sample before the start of study treatment (i.e sample is sufficient for stem cell analysis)
- Potentially fertile women must use an adequate method of contraception to avoid pregnancy throughout the study.
- Potentially fertile women must have a negative serum or urine pregnancy test
Exclusion Criteria:
- Fertile women who are unwilling or unable to use an acceptable method to avoid pregnancy for the entire study
- Women who are pregnant or breastfeeding.
- Men with fertile sexual partners who can or will not use an acceptable contraception method for the entire study
- A serious uncontrolled medical disorder or active infection that would impair the ability of the subject to receive protocol therapy.
- Known pleural effusion at baseline.
- Uncontrolled or significant cardiovascular disease
- History of significant bleeding disorder unrelated to CML, including:
- Prior chemotherapy for peripheral stem cell mobilization.
- Inadequate BM aspiration sample due to marrow fibrosis or other reasons
- Prior or concurrent malignancy
- Severe psychiatric illness, imprisonment or mental impairment inflicting on ability to give informed consent
- Abuse of alcohol, prescribed or illicit drugs
- Evidence of digestive dysfunction that would prevent administration of study therapy by mouth.
Prohibited Treatments and/or Therapies
- Any prior treatment with interferon
- Any prior treatment with dasatinib
- Any prior treatment with imatinib
- Any other prior systemic treatments, with anti-CML activity [except for anagrelide, or hydroxyurea (HU)].
- Patients currently taking drugs that are generally accepted to have a risk of causing Torsades de Pointes as described in Appendix 3.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: Imatinib
Standard treatment Imatinib 400mg OD
|
Per oral imatinib 400mg once daily (continuous medication)
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: dasatinib
Dasatinib 100mg OD
|
Per oral dasatinib 100mg once daily (continuous medication)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ph-positive cells in stem cell compartments
Ramy czasowe: 6 months
|
proportion of Ph-positive cells in stem cell compartments (CD34+CD38neg and CD34+CD38+)
|
6 months
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
BCR-ABL RQ-PCR in blood
Ramy czasowe: up to 18 months (1, 3, 6, 12 and 18 months)
|
up to 18 months (1, 3, 6, 12 and 18 months)
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Satu Mustjoki, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital, Helsinki, Finland
- Krzesło do nauki: Henrik Hjorth-Hansen, MD, PhD, St Olavs Hospital, Trondheim, Norway
- Krzesło do nauki: Ole Weiss-Bjerrum, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
- Krzesło do nauki: Ingunn Dybedal, MD, PhD, Rikshospitalet, Oslo, Norway
- Krzesło do nauki: Tobias Gedde-Dahl, MD, PhD, Rikshospitalet, Oslo, Norway
- Krzesło do nauki: Kimmo Porkka, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital, Helsinki, Finland
- Krzesło do nauki: Johan Richter, MD, PhD, University of Lund, Lund, Sweden
- Krzesło do nauki: Bengt Simonsson, MD, PhD, University Hospital, Uppsala, Sweden
- Krzesło do nauki: Leif Stenke, MD, PhD, Karolinska Institutet
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Hjorth-Hansen H, Stenke L, Soderlund S, Dreimane A, Ehrencrona H, Gedde-Dahl T, Gjertsen BT, Hoglund M, Koskenvesa P, Lotfi K, Majeed W, Markevarn B, Ohm L, Olsson-Stromberg U, Remes K, Suominen M, Simonsson B, Porkka K, Mustjoki S, Richter J; Nordic CML Study Group. Dasatinib induces fast and deep responses in newly diagnosed chronic myeloid leukaemia patients in chronic phase: clinical results from a randomised phase-2 study (NordCML006). Eur J Haematol. 2015 Mar;94(3):243-50. doi: 10.1111/ejh.12423. Epub 2014 Sep 13.
- Christiansson L, Soderlund S, Mangsbo S, Hjorth-Hansen H, Hoglund M, Markevarn B, Richter J, Stenke L, Mustjoki S, Loskog A, Olsson-Stromberg U. The tyrosine kinase inhibitors imatinib and dasatinib reduce myeloid suppressor cells and release effector lymphocyte responses. Mol Cancer Ther. 2015 May;14(5):1181-91. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-14-0849. Epub 2015 Mar 11.
- Mustjoki S, Richter J, Barbany G, Ehrencrona H, Fioretos T, Gedde-Dahl T, Gjertsen BT, Hovland R, Hernesniemi S, Josefsen D, Koskenvesa P, Dybedal I, Markevarn B, Olofsson T, Olsson-Stromberg U, Rapakko K, Thunberg S, Stenke L, Simonsson B, Porkka K, Hjorth-Hansen H; Nordic CML Study Group (NCMLSG). Impact of malignant stem cell burden on therapy outcome in newly diagnosed chronic myeloid leukemia patients. Leukemia. 2013 Jul;27(7):1520-6. doi: 10.1038/leu.2013.19. Epub 2013 Jan 18.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia mieloproliferacyjne
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, przewlekła, BCR-ABL dodatnia
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Mesylan imatynibu
- Dazatynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2008-004106-13
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Przewlekła białaczka szpikowa
-
Dana-Farber Cancer InstituteBrigham and Women's HospitalZakończonyOporna na leczenie ostra białaczka szpikowa | Zespół mielodysplastyczny RAEB-I lub RAEB-II | Oporny na leczenie CML Myeloid Blast CrisisStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Imatinib
-
Seoul St. Mary's HospitalNovartisNieznanyPrzewlekła białaczka szpikowaRepublika Korei
-
University of Auckland, New ZealandLeukaemia & Blood Cancer New ZealandAktywny, nie rekrutującyPrzewlekła białaczka szpikowaNowa Zelandia
-
Dr. Jurjan AmanExvastat Ltd.; Simbec-Orion Group; KABS laboratoriesZakończonyCovid19 | Dysfunkcja śródbłonka | Zespół ostrej niewydolności oddechowej | ARDS | Obrzęk płucHolandia
-
AllerganZakończonyNadciśnienie oczne | Jaskra, kąt otwartyRepublika Korei
-
Medical University of SilesiaCentrum Medyczne Andrzej BożekJeszcze nie rekrutacjaAstma, alergia
-
Northwestern UniversityAllerganZakończonyCiśnienie wewnątrzgałkowe | Zatrzymanie wzrostu paznokciStany Zjednoczone
-
PfizerRekrutacyjnyWrzodziejące zapalenie okrężnicyFrancja
-
Mansoura UniversityZakończonyCML, faza przewlekła | Przewlekła białaczka szpikowa, BCR-ABL dodatniEgipt
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleNieznanyNowotwór podścieliska przewodu pokarmowego
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyZaawansowane nowotwory stromalne przewodu pokarmowegoWłochy