Kohorta Badawcza Pacjenta: Szybko rozwijające się stwardnienie rozsiane (PRC-REMS)

Stwardnienie rozsiane

Pacjenci z rzutowo-remisyjną lub wtórnie postępującą postacią stwardnienia rozsianego

Odsetek pacjentów z kohorty badawczej skierowanych do badania klinicznego lub zaoferowanych do leczenia z odpowiednią terapią drugiego rzutu.

Podstawowym celem obserwacyjnej kohorty badawczej jest ułatwienie pacjentom dostępu do badań klinicznych testujących nowe interwencje terapeutyczne lub odpowiednie postępowanie w szybko rozwijającym się stwardnieniu rozsianym (SM). Zostało to opracowane jako pojedyncza, połączona główna miara wyniku. Pierwszorzędowym wynikiem jest odsetek pacjentów z kohorty badawczej, którzy zostali skierowani do badania klinicznego lub zaoferowano im leczenie z odpowiednią terapią drugiego rzutu. (zatwierdzony protokół w wersji 4.1 - 13 września 2011). Założenie statystyczne oparte na danych z podobnych kohort badawczych przewidywało, że 50% zrekrutowanych pacjentów zgodzi się na przystąpienie do dalszych badań klinicznych lub dostęp do nowych terapii.

Dostęp i wykorzystanie danych kohortowych

Wynik podaje liczbę uczestników, których dane wykorzystano w zatwierdzonych badaniach. Przykłady wykorzystania danych obejmują analizę danych obrazowania dla badań związanych ze stwardnieniem rozsianym przeprowadzonych na zbiorze danych uczestników badania oraz analizę korelacji fenotypu klinicznego z danymi obrazowymi. Biorąc pod uwagę eksploracyjny charakter, nie przyjmuje się żadnych konkretnych założeń ilościowych w odniesieniu do drugorzędnego wyniku. Przykłady badań wykorzystujących anonimowe dane kohortowe: (1) Gwałtownie rozwijające się stwardnienie rozsiane: wyniki MRI przewidują kliniczny postęp i fenotyp choroby (Dr Jean Lee, Dr A Waldmann, Dr R Newbould, ICL). (2) Badanie mające na celu scharakteryzowanie nowego radioligandu TSPO PET [18F]PBR111 jako markera in vivo aktywacji mikrogleju w stwardnieniu rozsianym (Dr A Colasanti, Imanova Ltd i GlaxoSmithKline). Warunkiem spełnienia tego kryterium wyniku przez uczestników są: (A) ukończenie wizyt studyjnych, (B) utrzymanie (nieodwołanej) zgody oraz (C) wykorzystanie zanonimizowanych danych w jakimkolwiek dalszym badaniu.

Rozwój biomarkerów

Wynik składa się z liczby uczestników, których dane wykorzystano w badaniach rozwoju biomarkerów. Badania biomarkerów obejmują analizę badań immunologicznych krwi przeprowadzonych na zbiorze danych uczestników badania oraz analizę korelacji fenotypu klinicznego z danymi immunologicznymi, przykłady podano poniżej. Warunki, które muszą spełnić uczestnicy, aby osiągnąć ten wynik, to: (A) ukończenie wizyt studyjnych, (B) utrzymanie (nieodwołanej) zgody oraz (C) wykorzystanie anonimowych danych immunologicznych i klinicznych w jakimkolwiek badaniu biomarkerów.

Biorąc pod uwagę charakter eksploracyjny, nie przyjmuje się żadnych założeń ilościowych co do wyniku. Przykłady badań biomarkerów: 1) Funkcjonalne znaczenie mobilizacji hematopoetycznych komórek macierzystych po terapeutycznej blokadzie alfa 4-integryny w stwardnieniu rozsianym (Dr MMattoscio, ICL).

2) Związek między odpowiedziami limfocytów T a postępem choroby w chorobach demielinizacyjnych ośrodkowego układu nerwowego (Prof. D. Altmann, ICL).

Opracowanie klinicznych markerów prognostycznych.

Wynik składa się z liczby uczestników, których dane wykorzystano w badaniach mających na celu opracowanie markerów rokowania klinicznego. Są to badania obejmujące analizę statystyczną i modele, które mogą umożliwić przewidywanie prognostyczne na podstawie fenotypu klinicznego, danych obrazowych i immunologicznych w dowolnej kombinacji, z przykładami wskazanymi poniżej. Warunkiem spełnienia tego kryterium wyniku przez uczestników są: (A) ukończenie wizyt studyjnych, (B) utrzymanie (nieodwołanej) zgody oraz (C) wykorzystanie zanonimizowanych danych immunologicznych i klinicznych z obrazowania we wszelkich prognostycznych badaniach rozwojowych.

Biorąc pod uwagę ich eksploracyjny charakter, nie przyjmuje się żadnych konkretnych założeń ilościowych w odniesieniu do drugorzędnego wyniku. Przykład badań markerów prognostycznych: 1) Gorsza niepełnosprawność fizyczna jest związana z wysoką częstością limfocytów T CD8+CD57+(ILT2+PD-1+) we krwi u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym ze starszymi wyglądającymi mózgami (dr S. Jacobs, prof. R. Nicholas i prof. J Cole, Imperial College London i KCL).