Skuteczność i bezpieczeństwo fispemifenu w leczeniu hipogonadyzmu u mężczyzn z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc stosujących doustne glikokortykosteroidy

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik podpisał pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu i zgodził się postępować zgodnie z instrukcjami dotyczącymi dawkowania i odbyć wszystkie wymagane wizyty studyjne.
2. Pacjent ma POChP określoną przez FEV1/FVC po podaniu leku rozszerzającego oskrzela <0,7, zmierzone podczas badania przesiewowego.
3. Uczestnik przyjmuje stabilną dawkę doustnych glikokortykosteroidów (dawka nie uległa zmianie w ciągu ostatnich 3 miesięcy i nie przewiduje się zmiany w trakcie udziału uczestnika w badaniu)
4. Pacjentem jest mężczyzna w wieku ≥20 lat w momencie randomizacji.
5. Pacjent ma przesiewowy całkowity poziom testosteronu i potwierdzający wyjściowy poziom całkowitego testosteronu ≤ 350 ng/dl. Poziomy testosteronu należy oznaczać we wczesnych godzinach porannych (od 07:00 do 09:00).
6. Osobnik ma poziom LH w surowicy 1,7-15,0 IU/l i poziom FSH 1,5-15,0 IU/l podczas wizyty przesiewowej.

Kryteria wyłączenia:

1. Tester ma podwyższoną prolaktynę. (≥21,5 ng/mL lub powyżej górnej granicy zakresu laboratorium referencyjnego)
2. Podmiot ma dowody łagodnego przerostu gruczołu krokowego (BPH) z objawami niedrożności, na co wskazuje międzynarodowy wskaźnik objawów prostaty (IPSS) ≥15.
3. Pacjent ma w przeszłości lub obecnie raka piersi, raka prostaty, nieprawidłowy DRE (z podejrzeniem nowotworu złośliwego) lub podwyższony poziom PSA (>4 ng/ml) lub jakikolwiek inny nowotwór złośliwy. Dozwolona jest historia raka podstawnokomórkowego.
4. Podmiot ma klinicznie istotną chorobę endokrynologiczną lub metaboliczną (np. choroba tarczycy, cukrzyca typu I, ciężka hiperlipidemia). Ciężka hiperlipidemia jest definiowana jako całkowity cholesterol >300 mg/dl lub triglicerydy >400 mg/dl. Cukrzyca typu II jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy poziom HbA1c jest mniejszy niż 8%.
5. Pacjent ma klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową lub nieprawidłowe wyniki w wyjściowym EKG, inne niż te związane z POChP.
6. Pacjent ma skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥85 mmHg.
7. Podmiot ma znaczną policytemię. (Hemoglobina >17,5 gm/dL lub powyżej górnej granicy zakresu laboratorium referencyjnego)
8. Pacjent ma obecnie lub w przeszłości ciężkie zaburzenia czynności nerek lub wątroby.
9. Pacjent ma obecnie lub w przeszłości zaburzenia zakrzepowo-zatorowe lub zaburzenia krzepnięcia krwi.
10. Pacjent ma aktualnie lub w przeszłości incydent naczyniowo-mózgowy (np. krwawienie, udar lub przemijający napad niedokrwienny).
11. Pacjent ma klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki we wszelkich testach laboratoryjnych dotyczących bezpieczeństwa, w tym enzymów wątrobowych (ALT, AST), ponad 1,5 razy powyżej górnej granicy normy dla laboratorium badawczego lub kreatyniny > 1,4 mg/dl.
12. Pacjent jest heterozygotą lub homozygotą pod względem czynnika V Leiden.
13. Pacjent ma klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego inne niż te związane z POChP.
14. Pacjent stosował przezskórną terapię testosteronem w ciągu 14 dni lub domięśniową terapię testosteronem w ciągu 30 dni przed przesiewowym pobraniem krwi.
15. Pacjent stosował jakąkolwiek formę terapii hormonalnej wpływającej na metabolizm estrogenów i/lub androgenów w ciągu 30 dni przed przesiewowym pobraniem krwi.
16. Pacjent stosował jakąkolwiek inną terapię hormonalną do wstrzykiwań (np. antagonista hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), oragonista, terapia hormonem wzrostu (GH)) w ciągu 30 dni przed przesiewowym pobraniem krwi.
17. Pacjent stosował jakiekolwiek inne leki wpływające na oś podwzgórze-przysadka-gonady (HPG) w ciągu 30 dni przed przesiewowym pobraniem krwi.
18. Pacjent stosował jakiekolwiek suplementy diety i/lub terapie ziołowe wpływające na metabolizm estrogenu i/lub testosteronu lub oś HPG w ciągu 30 dni przed przesiewowym pobraniem krwi.
19. Tester stosuje silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, rytonawir itp.) w dniu 1. lub zamierza stosować te leki podczas badania.
20. Uczestnik stosuje silne induktory CYP3A4 w 1. dniu randomizacji lub zamierza stosować te leki podczas badania.
21. Uczestnik przyjmuje leki metabolizowane przez CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 i ma wąski indeks terapeutyczny w dniu 1 lub zamierza stosować te leki podczas badania
22. Tester spożywa ponad 14 drinków zawierających alkohol tygodniowo. (Jeden napój = 1,5 uncji spirytusu destylowanego lub 12 uncji piwa lub 5 uncji wina).
23. Pacjent w przeszłości lub obecnie nadużywał narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
24. Tester ma obecnie nieleczony bezdech senny.
25. Uczestnik był uczestnikiem innego interwencyjnego badania klinicznego w ciągu 30 dni przed planowaną randomizacją w dniu 1.
26. Uczestnik ma jakikolwiek stan fizyczny lub psychiczny, który w opinii badacza może zakłócać zdolność podmiotu do przestrzegania procedur badania.
27. Uczestnik brał wcześniej udział w tym badaniu lub jakimkolwiek innym badaniu klinicznym fispemifenu.