Efficacia e sicurezza del fispemifene nel trattamento di uomini ipogonadici con broncopneumopatia cronica ostruttiva sottoposti a terapia con glucocorticoidi orali

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha firmato un consenso informato scritto per partecipare allo studio e ha accettato di seguire le istruzioni di dosaggio e completare tutte le visite di studio richieste.
2. Il soggetto ha la BPCO come definito dal FEV1/FVC post-broncodilatatore <0,7 misurato allo screening.
3. Il soggetto assume una dose stabile di glucocorticoidi orali (la dose non è cambiata negli ultimi 3 mesi e non si prevede che cambi durante la partecipazione del soggetto allo studio)
4. Il soggetto è un maschio di età ≥20 anni al momento della randomizzazione.
5. Il soggetto ha un livello di testosterone totale di screening e un livello di testosterone totale al basale di conferma ≤ 350 ng/dl. I livelli di testosterone devono essere determinati dai campioni mattutini (dalle 07:00 alle 09:00).
6. Il soggetto ha un livello sierico di LH di 1,7-15,0 IU/L e un livello di FSH di 1,5-15,0 IU/L alla visita di screening.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha livelli elevati di prolattina. (≥21,5 ng/mL o superiore al limite superiore dell'intervallo del laboratorio di riferimento)
2. Il soggetto ha evidenza di ipertrofia prostatica benigna (BPH) con sintomi ostruttivi come indicato da un punteggio IPSS (International Prostate Symptom Score) di ≥15.
3. - Il soggetto ha una storia di cancro al seno o in corso, cancro alla prostata, DRE anormale (con sospetto di malignità) o PSA elevato (> 4 ng / ml) o qualsiasi altro tumore maligno. È consentita una storia di carcinoma basocellulare.
4. Il soggetto ha una malattia endocrina o metabolica clinicamente significativa (ad es. malattie della tiroide, diabete di tipo I, grave iperlipidemia). L'iperlipidemia grave è definita come colesterolo totale >300 mg/dL o trigliceridi >400 mg/dL. Il diabete di tipo II è consentito solo quando il livello di HbAlc è inferiore all'8%.
5. - Il soggetto ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa o risultati anormali sull'ECG di base, diversi da quelli correlati alla BPCO.
6. Il soggetto ha una pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o una pressione arteriosa diastolica ≥85 mmHg.
7. Il soggetto ha una significativa policitemia. (Emoglobina >17,5 gm/dL o superiore al limite superiore del range del laboratorio di riferimento)
8. - Il soggetto ha una grave compromissione renale o epatica attuale o pregressa.
9. Il soggetto ha in corso o in anamnesi un disturbo tromboembolico o della coagulazione del sangue.
10. Il soggetto ha in corso o in anamnesi un incidente cerebrovascolare (ad es. sanguinamento, ictus o attacco ischemico transitorio).
11. Il soggetto presenta risultati anormali clinicamente rilevanti in qualsiasi test di laboratorio di sicurezza, inclusi gli enzimi epatici (ALT, AST) superiori a 1,5 volte il limite superiore del normale per il laboratorio di test o creatinina > 1,4 mg/dl.
12. Il soggetto è eterozigote o omozigote per il Fattore V Leiden.
13. Il soggetto ha risultati anomali clinicamente significativi all'esame obiettivo diversi da quelli correlati alla BPCO.
14. - Il soggetto ha utilizzato la terapia con testosterone transdermico entro 14 giorni o la terapia con testosterone intramuscolare entro 30 giorni prima del prelievo di sangue di screening.
15. - Il soggetto ha utilizzato qualsiasi forma di terapia ormonale che influisca sul metabolismo degli estrogeni e/o degli androgeni nei 30 giorni precedenti il ​​prelievo di sangue per lo screening.
16. Il soggetto ha utilizzato qualsiasi altra terapia ormonale iniettabile (ad es. ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH)-antagonista, terapia con ormone della crescita (GH)) entro 30 giorni prima del prelievo di sangue di screening.
17. Il soggetto ha utilizzato qualsiasi altro farmaco che interessa l'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi (HPG) entro 30 giorni prima del prelievo di sangue di screening.
18. Il soggetto ha utilizzato integratori alimentari e/o terapie a base di erbe che influenzano il metabolismo degli estrogeni e/o del testosterone o l'asse HPG entro 30 giorni prima del prelievo di sangue di screening.
19. Il soggetto utilizza potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, ritonavir, ecc.) il giorno 1 o intende utilizzare questi farmaci durante lo studio.
20. - Il soggetto utilizza potenti induttori del CYP3A4 nel Giorno 1 di randomizzazione o intende utilizzare questi farmaci durante lo studio.
21. Il soggetto utilizza farmaci metabolizzati da CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 e ha un indice terapeutico ristretto al giorno 1 o intende utilizzare questi farmaci durante lo studio
22. Il soggetto consuma più di 14 bevande contenenti alcol alla settimana. (Una bevanda = 1,5 once di distillato, o 12 once di birra o 5 once di vino.).
23. - Il soggetto ha una storia o un abuso di droghe attuale nei 6 mesi precedenti la visita di screening.
24. Il soggetto attualmente soffre di apnea notturna non trattata.
25. - Il soggetto ha partecipato a un altro studio di intervento clinico entro 30 giorni prima della randomizzazione pianificata al Giorno 1.
26. - Il soggetto presenta qualsiasi condizione fisica o mentale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con la capacità del soggetto di rispettare le procedure dello studio.
27. Il soggetto ha precedentemente partecipato a questo studio o a qualsiasi altro studio clinico sul fispemifene.