Efficacité et innocuité du fispémifène dans le traitement des hommes hypogonadiques atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique qui suivent une corticothérapie orale

Critère d'intégration:

1. Le sujet a signé un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude et a accepté de suivre les instructions de dosage et d'effectuer toutes les visites d'étude requises.
2. Le sujet a une BPCO telle que définie par le VEMS/CVF post-bronchodilatateur <0,7 tel que mesuré lors du dépistage.
3. Le sujet reçoit une dose stable de glucocorticoïdes oraux (la dose n'a pas changé au cours des 3 derniers mois et ne devrait pas changer pendant la participation du sujet à l'étude)
4. Le sujet est un homme âgé de ≥ 20 ans au moment de la randomisation.
5. Le sujet a un taux de testostérone total de dépistage et un taux de testostérone total de référence de confirmation ≤ 350 ng/dl. Les niveaux de testostérone doivent être déterminés à partir d'échantillons prélevés tôt le matin (07h00 à 09h00).
6. Le sujet a un taux sérique de LH de 1,7 à 15,0 UI/L et un niveau de FSH de 1,5 à 15,0 UI/L lors de la visite de dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a une prolactine élevée. (≥ 21,5 ng/mL ou au-dessus de la limite supérieure de la plage du laboratoire de référence)
2. Le sujet présente des signes d'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) avec des symptômes obstructifs, comme indiqué par un score international des symptômes de la prostate (IPSS) ≥ 15.
3. - Le sujet a des antécédents ou un cancer du sein actuel, un cancer de la prostate, un toucher rectal anormal (avec suspicion de malignité) ou un PSA élevé (> 4 ng / ml) ou toute autre malignité. Les antécédents de carcinome basocellulaire sont autorisés.
4. Le sujet a une maladie endocrinienne ou métabolique cliniquement significative (par ex. maladie thyroïdienne, diabète de type I, hyperlipidémie sévère). L'hyperlipidémie sévère est définie comme un cholestérol total > 300 mg/dL ou des triglycérides > 400 mg/dL. Le diabète de type II n'est autorisé que lorsque le taux d'HbAlc est inférieur à 8 %.
5. Le sujet a une maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou des résultats anormaux sur l'ECG de base, autres que ceux liés à la MPOC.
6. Le sujet a une pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 85 mmHg.
7. Le sujet a une polyglobulie importante. (Hémoglobine > 17,5 g/dL ou supérieure à la limite supérieure de la plage de laboratoire de référence)
8. Le sujet présente ou a des antécédents d'insuffisance rénale ou hépatique grave.
9. Le sujet présente ou a des antécédents de trouble thromboembolique ou de coagulation sanguine.
10. Le sujet a un incident vasculaire cérébral actuel ou des antécédents (par ex. hémorragie, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire).
11. - Le sujet présente des résultats anormaux cliniquement pertinents dans tous les tests de laboratoire de sécurité, y compris les enzymes hépatiques (ALT, AST) plus de 1,5 fois la limite supérieure de la normale pour le laboratoire de test ou la créatinine> 1,4 mg / dl.
12. Le sujet est hétérozygote ou homozygote pour le facteur V Leiden.
13. Le sujet présente des résultats anormaux cliniquement significatifs à l'examen physique autres que ceux liés à la MPOC.
14. - Le sujet a utilisé une thérapie transdermique à la testostérone dans les 14 jours ou une thérapie intramusculaire à la testostérone dans les 30 jours précédant le prélèvement sanguin de dépistage.
15. - Le sujet a utilisé toute forme d'hormonothérapie affectant le métabolisme des œstrogènes et/ou des androgènes dans les 30 jours précédant le prélèvement sanguin de dépistage.
16. Le sujet a utilisé toute autre thérapie hormonale injectable (par ex. antagoniste ou agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH), traitement par l'hormone de croissance (GH)) dans les 30 jours précédant le prélèvement sanguin de dépistage.
17. Le sujet a utilisé tout autre médicament affectant l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique (HPG) dans les 30 jours précédant le prélèvement sanguin de dépistage.
18. Le sujet a utilisé des compléments alimentaires et/ou des thérapies à base de plantes affectant le métabolisme des œstrogènes et/ou de la testostérone ou l'axe HPG dans les 30 jours précédant le prélèvement sanguin de dépistage.
19. Le sujet utilise de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. kétoconazole, ritonavir, etc.) le jour 1 ou a l'intention d'utiliser ces médicaments pendant l'étude.
20. Le sujet utilise des inducteurs puissants du CYP3A4 le jour de la randomisation 1 ou a l'intention d'utiliser ces médicaments pendant l'étude.
21. Le sujet utilise des médicaments métabolisés par CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 et ayant un index thérapeutique étroit le jour 1 ou a l'intention d'utiliser ces médicaments pendant l'étude
22. Le sujet consomme plus de 14 boissons contenant de l'alcool par semaine. (Un verre = 1,5 oz d'alcool distillé, ou 12 oz de bière ou 5 oz de vin.).
23. - Le sujet a des antécédents ou un abus de drogue actuel dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
24. Le sujet souffre actuellement d'apnée du sommeil non traitée.
25. Le sujet a participé à une autre étude d'intervention clinique dans les 30 jours précédant la randomisation prévue au jour 1.
26. Le sujet a un état physique ou mental qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux procédures de l'étude.
27. Le sujet a déjà participé à cette étude ou à toute autre étude clinique sur le fispémifène.