Eficacia y seguridad del fispemifeno en el tratamiento de hombres hipogonadales con enfermedad pulmonar obstructiva crónica que reciben tratamiento con glucocorticoides orales

Criterios de inclusión:

1. El sujeto ha firmado un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y ha aceptado seguir las instrucciones de dosificación y completar todas las visitas requeridas del estudio.
2. El sujeto tiene EPOC según lo definido por FEV1/FVC posterior al broncodilatador <0,7 medido en la selección.
3. El sujeto recibe una dosis estable de glucocorticoides orales (la dosis no ha cambiado en los últimos 3 meses y no se prevé que cambie durante la participación del sujeto en el estudio)
4. El sujeto es un hombre ≥20 años de edad en el momento de la aleatorización.
5. El sujeto tiene un nivel de testosterona total de detección y un nivel de testosterona total inicial confirmatorio ≤ 350 ng/dl. Los niveles de testosterona deben determinarse a partir de muestras temprano en la mañana (07:00 h a 09:00 h).
6. El sujeto tiene un nivel de LH en suero de 1.7-15.0 UI/L y un nivel de FSH de 1,5-15,0 UI/L en la visita de selección.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene prolactina elevada. (≥21,5 ng/mL o por encima del límite superior del rango de laboratorio de referencia)
2. El sujeto tiene evidencia de Hipertrofia Prostática Benigna (HPB) con síntomas obstructivos según lo indicado por un Puntaje Internacional de Síntomas Prostáticos (IPSS) de ≥15.
3. El sujeto tiene antecedentes o cáncer de mama actual, cáncer de próstata, DRE anormal (con sospecha de malignidad) o PSA elevado (> 4 ng/ml) o cualquier otra malignidad. Se permite el antecedente de carcinoma basocelular.
4. El sujeto tiene una enfermedad endocrina o metabólica clínicamente significativa (p. enfermedad tiroidea, diabetes tipo I, hiperlipidemia severa). La hiperlipidemia grave se define como colesterol total > 300 mg/dl o triglicéridos > 400 mg/dl. La diabetes tipo II solo se permite cuando el nivel de HbAlc es inferior al 8%.
5. El sujeto tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa o hallazgos anormales en el ECG de referencia, distintos de los relacionados con la EPOC.
6. El sujeto tiene presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥85 mmHg.
7. El sujeto tiene policitemia significativa. (Hemoglobina >17.5 gm/dL o por encima del límite superior del rango de laboratorio de referencia)
8. El sujeto presenta o tiene antecedentes de insuficiencia renal o hepática grave.
9. El sujeto tiene un trastorno tromboembólico o de coagulación sanguínea actual o anterior.
10. El sujeto tiene antecedentes o un incidente cerebrovascular actual (p. hemorragia, ictus o accidente isquémico transitorio).
11. El sujeto tiene hallazgos anormales clínicamente relevantes en cualquier prueba de laboratorio de seguridad, incluidas las enzimas hepáticas (ALT, AST) más de 1,5 veces el límite superior normal para el laboratorio de pruebas o creatinina >1,4 mg/dl.
12. El sujeto es heterocigoto u homocigoto para el Factor V Leiden.
13. El sujeto tiene hallazgos anormales clínicamente significativos en el examen físico distintos de los relacionados con la EPOC.
14. El sujeto ha usado terapia de testosterona transdérmica dentro de los 14 días o terapia de testosterona intramuscular dentro de los 30 días anteriores a la extracción de sangre.
15. El sujeto ha usado cualquier forma de terapia hormonal que afecte el metabolismo de los estrógenos y/o andrógenos dentro de los 30 días anteriores a la extracción de sangre.
16. El sujeto ha utilizado cualquier otra terapia hormonal inyectable (p. antagonista o agonista de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH), terapia con hormona del crecimiento (GH)) dentro de los 30 días anteriores a la extracción de sangre para el cribado.
17. El sujeto ha usado cualquier otro medicamento que afecte el eje hipotalámico-hipofisario-gonadal (HPG) dentro de los 30 días anteriores a la extracción de sangre para la selección.
18. El sujeto ha usado suplementos dietéticos y/o terapias a base de hierbas que afectan el metabolismo del estrógeno y/o la testosterona o el eje HPG dentro de los 30 días anteriores a la extracción de sangre.
19. El sujeto está usando inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ketoconazol, ritonavir, etc.) el día 1 o tiene la intención de usar estos medicamentos durante el estudio.
20. El sujeto está usando inductores potentes de CYP3A4 en el Día de aleatorización 1 o tiene la intención de usar estos medicamentos durante el estudio.
21. El sujeto está usando medicamentos metabolizados por CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4 y tiene un índice terapéutico estrecho el día 1 o tiene la intención de usar estos medicamentos durante el estudio
22. El sujeto consume más de 14 bebidas que contienen alcohol por semana. (Una bebida = 1.5 oz. de licor destilado, o 12 oz. de cerveza, o 5 oz. de vino).
23. El sujeto tiene antecedentes o abuso actual de drogas dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
24. El sujeto actualmente tiene apnea del sueño no tratada.
25. El sujeto ha participado en otro estudio de intervención clínica dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización planificada en el Día 1.
26. El sujeto tiene alguna condición física o mental que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del estudio.
27. El sujeto ha participado previamente en este estudio o en cualquier otro estudio clínico de fispemifeno.