Эффективность и безопасность фиспемифена при лечении мужчин с гипогонадизмом и хронической обструктивной болезнью легких, находящихся на терапии пероральными глюкокортикоидами

Критерии включения:

1. Субъект подписал письменное информированное согласие на участие в исследовании и согласился следовать инструкциям по дозировке и завершить все необходимые посещения исследования.
2. Субъект имеет ХОБЛ, что определяется постбронходилататорным ОФВ1/ФЖЕЛ <0,7, измеренным при скрининге.
3. Субъект получает стабильную дозу пероральных глюкокортикоидов (доза не менялась за последние 3 месяца и не ожидается, что она изменится во время участия субъекта в исследовании).
4. Субъектом является мужчина в возрасте ≥20 лет на момент рандомизации.
5. Субъект имеет скрининговый уровень общего тестостерона и подтверждающий исходный уровень общего тестостерона ≤ 350 нг/дл. Уровни тестостерона следует определять по утренним пробам (с 07:00 до 09:00).
6. Субъект имеет уровень ЛГ в сыворотке 1,7-15,0. МЕ/л и уровень ФСГ 1,5-15,0 МЕ/л во время скринингового визита.

Критерий исключения:

1. У субъекта повышен пролактин. (≥21,5 нг/мл или выше верхнего предела диапазона эталонной лаборатории)
2. У субъекта есть признаки доброкачественной гипертрофии предстательной железы (ДГПЖ) с обструктивными симптомами, на что указывает Международная шкала симптомов простаты (IPSS) ≥15.
3. Субъект имеет в анамнезе или в настоящее время рак молочной железы, рак предстательной железы, аномальный DRE (с подозрением на злокачественное новообразование) или повышенный уровень ПСА (>4 нг/мл) или любое другое злокачественное новообразование. Базальноклеточная карцинома в анамнезе допускается.
4. Субъект имеет клинически значимое эндокринное или метаболическое заболевание (например, заболевания щитовидной железы, сахарный диабет I типа, тяжелая гиперлипидемия). Тяжелая гиперлипидемия определяется как общий холестерин > 300 мг/дл или триглицериды > 400 мг/дл. Диабет II типа допускается только при уровне HbAlc менее 8%.
5. Субъект имеет клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или аномальные результаты на исходной ЭКГ, кроме связанных с ХОБЛ.
6. У субъекта систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥85 мм рт.ст.
7. У субъекта выраженная полицитемия. (Гемоглобин > 17,5 г/дл или выше верхнего предела контрольного лабораторного диапазона)
8. У субъекта в настоящее время или в анамнезе имеется тяжелая почечная или печеночная недостаточность.
9. Субъект имеет в настоящее время или в анамнезе тромбоэмболию или нарушение свертывания крови.
10. У субъекта в настоящее время или в анамнезе имеется цереброваскулярный инцидент (например, кровотечение, инсульт или транзиторная ишемическая атака).
11. Субъект имеет клинически значимые аномальные результаты в любых лабораторных тестах на безопасность, включая ферменты печени (АЛТ, АСТ), более чем в 1,5 раза превышающие верхний предел нормы для тестирующей лаборатории или креатинин > 1,4 мг/дл.
12. Субъект является гетерозиготным или гомозиготным по фактору V Лейден.
13. Субъект имеет клинически значимые аномальные результаты при физикальном обследовании, кроме тех, которые связаны с ХОБЛ.
14. Субъект использовал трансдермальную терапию тестостероном в течение 14 дней или внутримышечную терапию тестостероном в течение 30 дней до скрининга крови.
15. Субъект использовал любую форму гормональной терапии, влияющую на метаболизм эстрогенов и/или андрогенов, в течение 30 дней до скрининга крови.
16. Субъект использовал любую другую инъекционную гормональную терапию (например, антагонист лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (LHRH) или агонист, терапия гормоном роста (GH) в течение 30 дней до скрининга забора крови.
17. Субъект принимал какие-либо другие лекарства, влияющие на ось гипоталамо-гипофизарно-гонадная (ГГГ) в течение 30 дней до скрининга крови.
18. Субъект использовал какие-либо пищевые добавки и/или растительную терапию, влияющие на метаболизм эстрогена и/или тестостерона или ось HPG в течение 30 дней до скрининга крови.
19. Субъект использует сильнодействующие ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, ритонавир и т. д.) в 1-й день или намеревается использовать эти препараты во время исследования.
20. Субъект использует мощные индукторы CYP3A4 в день рандомизации 1 или намеревается использовать эти лекарства во время исследования.
21. Субъект принимает лекарства, которые метаболизируются CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 и имеют узкий терапевтический индекс в 1-й день, или намеревается использовать эти лекарства во время исследования.
22. Субъект выпивает более 14 напитков, содержащих алкоголь, в неделю. (Один напиток = 1,5 унции крепких спиртных напитков, или 12 унций пива, или 5 унций вина).
23. Субъект злоупотреблял наркотиками в анамнезе или в настоящее время в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
24. В настоящее время у субъекта нелеченное апноэ во сне.
25. Субъект был участником другого клинического интервенционного исследования в течение 30 дней до запланированной рандомизации в День 1.
26. Субъект имеет какое-либо физическое или психическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать субъекту выполнять процедуры исследования.
27. Субъект ранее участвовал в этом исследовании или любом другом клиническом исследовании фиспемифена.