Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności z niedoborem DOCK8

21 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych dawcy spokrewnionego i niespokrewnionego z niedoborem DOCK8

Tło:

Niedobór -DOCK8 jest zaburzeniem genetycznym, które wpływa na układ odpornościowy i może prowadzić do ciężkich nawracających infekcji i możliwej śmierci z powodu infekcji lub niektórych rodzajów nowotworów, w tym nowotworów krwi. Przeszczep komórek macierzystych to leczenie ratujące życie w tej chorobie. W tym badaniu oceniamy skuteczność i bezpieczeństwo przeszczepu od różnych źródeł dawców pod kątem niedoboru DOCK8. Dawcami, których używamy, są dopasowane rodzeństwo, dopasowani dawcy niespokrewnieni i dawcy w połowie dopasowani, tzw. dawcy pokrewni haploidentyczni, tacy jak matki lub ojcowie lub rodzeństwo w połowie dopasowane.

Cele:

-Aby ustalić, czy przeszczep komórek szpiku kostnego od różnych typów dawców koryguje niedobór DOCK8.

Kwalifikowalność:

  • Dawcy: Zdrowe osoby w wieku od 2 do 60 lat, które zostały dopasowane do biorcy.
  • Odbiorca: Osoby w wieku od 5 do 35 lat, które potwierdziły niedobór DOCK8, przeszły co najmniej jedną zagrażającą życiu infekcję lub miały pewne wirusowe nowotwory i mają dawcę komórek macierzystych.

Projekt:

  • Wszyscy uczestnicy zostaną przebadani za pomocą badania krwi, badania fizykalnego i historii medycznej.

  • DARCZYŃCY:

    -- Dawcy, którzy oddali komórki szpiku kostnego lub komórki macierzyste krwi, będą mieli przechowywaną próbkę krwi/szpiku kostnego w celu porównania z próbką biorcy po przeszczepie.

  • ODBIORCY:

    • Biorcy otrzymujący 10/10 dopasowanych spokrewnionych lub niespokrewnionych dawców otrzymają 4-dniową chemioterapię z użyciem busulfanu i fludarabiny w celu stłumienia ich układu odpornościowego i przygotowania ich do przeszczepu. Dawcy otrzymujący 9/10 dopasowanych dawców spokrewnionych lub niespokrewnionych, a także dawców spokrewnionych haploidentycznie otrzymają 5-dniową chemioterapię cyklofosfamidem, fludarabiną i busulfanem. Otrzymają również jedną dawkę promieniowania, aby stłumić ich układ odpornościowy i przygotować ich do przeszczepu.
    • Po wstępnej chemioterapii i radioterapii (jeśli jest to wskazane) biorcy otrzymają od dawców komórki macierzyste w postaci pojedynczej infuzji.
    • Po przeszczepie komórek macierzystych biorcy otrzymają dwa dni chemioterapii zwanej cyklofosfamidem w dniu + 3 i + 4, a następnie dwa leki takrolimus i mykofenolan, aby zapobiec chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi, w której komórki dawcy atakują organizm pacjenta. Wszyscy pacjenci pozostaną w szpitalu przez co najmniej około 1 miesiąc, po czym będą odbywać regularne wizyty przez okres do 3 lat, a następnie okresowe wizyty w celu oceny powodzenia przeszczepu i ewentualnych skutków ubocznych.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło

Mutacje w genie Dedicator of Cytokinesis-8 (DOCK8) są odpowiedzialne za chorobę niedoboru odporności charakteryzującą się: ciężkimi infekcjami skórnymi i zatokowo-płucnymi organizmami bakteryjnymi; rozległe skórne infekcje wirusowe Herpes simplex, Herpes zoster, mięczak zakaźny i wirus brodawczaka ludzkiego; wyraźny wzrost poziomu IgE w surowicy i eozynofilia; homozygotyczne lub złożone mutacje heterozygotyczne w genie odpowiedzialnym za cytokinezę 8 (DOCK8). Pacjenci z niedoborem DOCK8 umierają z powodu ciężkich infekcji, raków płaskonabłonkowych lub nowotworów hematologicznych. Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) stanowi potencjalnie ratującą życie metodę leczenia chorób związanych z niedoborem odporności, takich jak niedobór DOCK8. W tym badaniu ocenimy skuteczność i bezpieczeństwo allogenicznego HSCT w przypadku niedoboru DOCK8. Jesteśmy szczególnie zainteresowani ustaleniem, czy allogeniczny HSCT przy użyciu różnych źródeł dawców i schematów kondycjonowania odwraca fenotyp śmiertelnej choroby w niedoborze DOCK8 poprzez przywrócenie normalnej obrony gospodarza. Rozwój śmiertelnych raków płaskonabłonkowych i chłoniaków wynikających z niedoboru odporności w niedoborze DOCK8 wspiera interwencję terapeutyczną, zanim pojawi się jawna złośliwość.

Cel

Aby ustalić, czy allogeniczny HSCT rekonstytuuje limfocyty T i limfocyty B oraz komórki szpikowe z normalnymi komórkami dawcy po roku od przeszczepu i odwraca fenotyp kliniczny ciężkich nawracających infekcji u osób z niedoborem DOCK8.

Kwalifikowalność

Pacjenci w wieku 5-35 lat z niedoborem DOCK8, u których wystąpiła jedna lub więcej infekcji zagrażających życiu lub u których rozwinął się chłoniak lub rak kolczystokomórkowy, i których dawca pokrewny został dopasowany w 10/10, dawca niespokrewniony w dopasowaniu 10/10, 9 /10 dopasowanego dawcy spokrewnionego 9/10 dopasowanego dawcy niespokrewnionego lub haploidentycznego dawcy spokrewnionego.

Projekt

Pacjenci z dopasowanym 10/10 dawcą spokrewnionym lub niespokrewnionym otrzymają schemat kondycjonowania przed przeszczepem składający się z fludarabiny w dawce 40 mg/m2 pc./dobę w dniach -6, -5, -4 i -3 oraz busulfanu iv. poziomów farmakokinetycznych) codziennie przez 4 dni w dniach -6, -5, -4 i -3. Hematopoetyczne komórki macierzyste dawcy zostaną podane w dniu 0.

Pacjenci z dopasowanym 9/10 spokrewnionym, 9/10 dopasowanym niespokrewnionym lub haploidentycznym dawcą otrzymają schemat kondycjonowania przed przeszczepem składający się z cyklofosfamidu 14,5 mg/kg w dniach -6 i -5, fludarabiny 30 mg/m2/dobę w dniach -6, -5, -4, -3 i -2 busulfan IV (dawka oparta na poziomach farmakokinetycznych) raz dziennie przez trzy dni w dniach -4, -3 i -2 oraz 200 cGy TBI w dniu -1. Hematopoetyczne komórki macierzyste dawcy zostaną podane w infuzji w dniu 0. Immunosupresja po przeszczepie w profilaktyce choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) u biorców 9/10 dopasowanych spokrewnionych lub niespokrewnionych dawców będzie obejmowała cyklofosfamid w dawce 50 mg/kg dożylnie raz na dobę przez dwa dni w dniach +3 i +4, razem z mykofenolanem mofetylu od dnia +5 do dnia +35 i takrolimusem od dnia +5 do dnia 180. Jeśli nie ma dowodów na wystąpienie choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, podawanie takrolimusu zostanie przerwane około dnia +180.

Wszyscy pacjenci otrzymają immunosupresję po przeszczepie w profilaktyce choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) dla biorców 10/10 dopasowanych spokrewnionych i niespokrewnionych dawców będzie składać się z cyklofosfamidu 50 mg/kg dożylnie raz dziennie przez 2 dni w dniach +3 i +4, wraz z mykofenolanem mofetylu od dnia +5 do dnia +35 i takrolimusem od dnia +5 do około dnia 180. Jeśli nie ma dowodów na wystąpienie choroby przeszczep przeciw gospodarzowi, podawanie takrolimusu zostanie przerwane około +180 dnia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

70

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 lata i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

  • KRYTERIA WŁĄCZENIA - ODBIORCA:
  • Wiek 5-35 lat
  • Waga większa lub równa 12 kilogramów
  • Niedobór DOCK8 z dwoma kryteriami wymienionymi poniżej:
  • Historia kliniczna jednego lub więcej epizodów zagrażających życiu lub poważnie okaleczających infekcji organizmami oportunistycznymi, w tym ciężkich nawracających infekcji skórnych i zatokowo-płucnych z infekcją bakteryjną lub grzybiczą lub infekcją wirusową opryszczką pospolitą, półpaścem, mięczakiem zakaźnym lub wirusem brodawczaka ludzkiego.
  • Homozygotyczne lub złożone mutacje heterozygotyczne w genie DOCK8 wykonane przez laboratorium z certyfikatem CLIA
  • Dostępny dawca spokrewniony lub niespokrewniony pod względem HLA 10/10 lub 9/10 lub dawca spokrewniony haploidentycznie.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory > 40%, najlepiej w badaniu echokardiograficznym 2-D. Jeśli pacjent ma radiologiczne dowody zapalenia naczyń aorty, tętnicy nerkowej lub tętnicy wieńcowej, frakcja wyrzutowa lewej komory >30% jest akceptowalna.
  • Testy czynnościowe płuc: FEV1 > 50% wartości oczekiwanej

Uwaga: W przypadku dzieci, które nie są w stanie współpracować przy PFT, kryterium jest następujące: Brak objawów duszności spoczynkowej, brak nietolerancji wysiłku i brak konieczności stosowania tlenoterapii uzupełniającej

  • Kreatynina: Pacjenci: mniejsze lub równe 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny większy lub równy 30 ml/min/1,73 m^2. Przedmioty pediatryczne (
  • bilirubina całkowita w surowicy < 2,5 mg/dl; aktywność AlAT i AspAT w surowicy mniejsza lub równa 5-krotności górnej granicy normy.
  • Odpowiedni potencjał centralnego dostępu żylnego.
  • Podmioty, rodzice/opiekunowie, prawnie upoważnieni przedstawiciele (LAR) lub trwałe pełnomocnictwo muszą być w stanie wyrazić zgodę i podpisać dokument świadomej zgody
  • Status choroby: Osoby z nowotworem złośliwym należy skierować do oceny w stanie remisji, z wyjątkiem przypadków nowotworów związanych z wirusami. Jeśli pacjent ma postępującą chorobę lub dawca staje się niedostępny po włączeniu, pacjent zostanie skierowany z powrotem do swojego głównego hematologa-onkologa w celu leczenia. Jeżeli ten sposób postępowania nie leży w najlepszym interesie osobnika zgodnie z oceną kliniczną PI/LAI, wówczas osobnik może otrzymać standardowe leczenie choroby nowotworowej w ramach bieżącego badania. Jeśli w którymkolwiek z tych warunków okaże się, że pacjent nie będzie mógł przystąpić do przeszczepu, wówczas musi przerwać naukę. Odbiorcy-podmioty otrzymujące standardową terapię zostaną poinformowane o terapii, związanym z nią ryzyku, korzyściach alternatywnych proponowanej terapii oraz możliwości otrzymania tego samego leczenia w innym miejscu, poza protokołem badawczym.

KRYTERIA WYKLUCZENIA - ODBIORCA:

  • Zakażenie wirusem HIV.
  • Przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B. Pacjent może mieć dodatnie przeciwciała na rdzeń wirusa zapalenia wątroby typu B. Dla pacjentów ze współistniejącym dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B. Profil ryzyka i korzyści przeszczepu i wirusowego zapalenia wątroby typu B zostanie omówiony z pacjentem, a kwalifikowalność zostanie określona przez PI i przewodniczącego protokołu
  • Historia zaburzeń psychicznych, które mogą zagrozić przestrzeganiu protokołu przeszczepu lub które nie pozwalają na odpowiednią świadomą zgodę.
  • Aktywne zajęcie OUN przez nowotwór (pacjenci ze znanym dodatnim wynikiem cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego lub zmianami miąższowymi widocznymi w CT lub MRI). Z wyjątkiem przypadku nowotworów złośliwych związanych z wirusami, w którym to przypadku osobnik może odnieść korzyść z przeszczepu w celu kontrolowania nowotworu złośliwego.
  • Ciąża lub karmienie piersią. Wpływ na mleko matki jest również nieznany i może być szkodliwy dla niemowlęcia; dlatego kobiety nie powinny karmić piersią w okresie od rozpoczęcia badania do jednego roku po przeszczepie.
  • Aktywne seksualnie osoby zdolne do zajścia w ciążę, które nie mogą lub nie chcą stosować skutecznych form antykoncepcji w okresie objętym badaniem i przez 1 rok po przeszczepie. Skuteczne formy antykoncepcji obejmują jedną lub więcej z następujących: wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), hormonalna (tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki lub implanty), podwiązanie jajowodów/histerektomia, wazektomia partnera, metody barierowe (prezerwatywa, diafragma lub kapturek naszyjkowy) ) lub abstynencji. Mężczyźni objęci protokołem muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w momencie rozpoczęcia badania i przez rok po przeszczepie. Skutki przeszczepu, promieniowanie i leki stosowane po przeszczepie mogą być szkodliwe dla płodu.
  • Obecność aktywnego nowotworu w innym układzie narządowym innym niż układ krwiotwórczy, z wyjątkiem przypadków wywołanych przez wirusy, w którym to przypadku rekonstytucja immunologiczna po przeszczepie może kontrolować nowotwór.
  • Brak dostępnych 10/10 lub 9/10 dopasowanych pod względem HLA dawców lub niespokrewnionych dawców lub dawców spokrewnionych haploidentycznie.

KRYTERIA WŁĄCZENIA - DOPASOWANY POWIĄZANY DAWCA:

  • Pokrewni dawcy dopasowani w loci HLA-A, B, C, DR i DQ przez typowanie w wysokiej rozdzielczości (dopasowanie 10/10 antygenu/allelu) są dopuszczalnymi dawcami. Alternatywnie można użyć spokrewnionego dawcy z dopasowaniem 9/10.
  • Zdolność do wyrażenia świadomej zgody; dla darczyńców
  • Wiek 2-60 lat i waga większa lub równa 15 kilogramów.
  • Co najmniej jeden normalny allel DOCK8 wykazany przez laboratorium z certyfikatem CLIA.
  • Odpowiedni dostęp żylny do aferezy obwodowej lub zgoda na użycie tymczasowego centralnego cewnika żylnego do aferezy, jeśli dotyczy.
  • Dawcy muszą być nosicielami wirusa HIV, antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciałami przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Ma to na celu zapobieżenie ewentualnemu przeniesieniu tych infekcji na biorcę.
  • Dawczyni w okresie laktacji musi chcieć i być w stanie przerwać karmienie piersią lub karmić niemowlę mlekiem modyfikowanym w okresie podawania filgrastymu i przez dwa dni po przyjęciu ostatniej dawki. Filgrastym może przenikać do mleka kobiecego, chociaż jego biodostępność z tego źródła nie jest znana.
  • Dopasowani spokrewnieni dawcy, którzy zostaną poddani pobraniu szpiku w znieczuleniu ogólnym. Pacjenci przejdą konsultację anestezjologiczną i spełnią kryteria kwalifikacji/rejestracji.
  • Dopasowani spokrewnieni dawcy, których komórki zostaną pobrane za pomocą aferezy, zostaną również poddani badaniu historii zdrowia dawcy w celu określenia uprawnień dawcy przy użyciu standardowych kryteriów DTM w Klinice Dowling Aferezy przez wykwalifikowany personel Sekcji Usług Krwi dla osób dorosłych i przesłuchania odpowiedniego do wieku, jeśli jest to wskazane dla przedmiotów pediatrycznych. Zostanie oznaczona frakcja CD34+..

KRYTERIA WŁĄCZENIA - DOPASOWANY DAWCA NIEPOWIĄZANY:

  • Niespokrewniony dawca dopasowany pod względem loci 10/10 lub 9/10 HLA-A, B, C, DR i DQ za pomocą pisania w wysokiej rozdzielczości.
  • Ocena dawców odbywa się zgodnie z istniejącymi standardowymi zasadami i procedurami NMDP. Ogólne kryteria włączenia dawców określone w Standardach NMDP.

KRYTERIA WŁĄCZENIA - HAPLOIDENTYCZNY DAWCA:

  • Haploidentyczny dawca, który ma jeden wspólny haplotyp z biorcą, tak że kompatybilność HLA będzie wynosić co najmniej 5 z 10 dopasowanych loci HLA. Badane loci HLA to HLA A, B, Cw, DRB1 i DQB1. Pożądana jest minimalna liczba niezgodności; jeśli jednak dostępnych jest kilka opcji, wybór dawcy będzie oparty na loci, w którym występuje niedopasowanie, oraz na względnym znaczeniu jego potencjalnej funkcji immunologicznej. Pary dawca-biorca będą początkowo typowane molekularnie, aby zapewnić typowanie o niskiej rozdzielczości (na poziomie antygenu), aby pomóc w selekcji potencjalnego dawcy. Po zapoznaniu się z rodzinnym wzorcem dziedziczenia, wykwalifikowany członek personelu HLA dokona przeglądu dziedziczenia haplotypów. Zostanie przeprowadzone pisanie w wysokiej rozdzielczości (na poziomie alleli). Ostateczny wybór dawcy odbędzie się w porozumieniu z lekarzami NCI i wykwalifikowanym personelem HLA. Jeśli dostępnych jest więcej niż jeden haploidentycznie spokrewniony dawca, ocenimy każdego dawcę indywidualnie na podstawie ogólnego stanu zdrowia, dopasowania ABO, CMV itp., aby wybrać dawcę
  • Wiek 4-60 lat i waga większa lub równa 15 kilogramów.
  • Co najmniej jeden normalny allel DOCK8 wykazany przez laboratorium z certyfikatem CLIA u dawcy z rodzeństwa.
  • Brak historii zagrażających życiu infekcji oportunistycznych
  • Odpowiedni dostęp żylny do aferezy obwodowej lub zgoda na użycie tymczasowego centralnego cewnika żylnego do aferezy (jeśli dotyczy).
  • Dawcy muszą być nosicielami wirusa HIV, antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciałami przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Ma to na celu zapobieżenie ewentualnemu przeniesieniu tych infekcji na biorcę.
  • Haploidentyczni dawcy zostaną poddani pobraniu szpiku w znieczuleniu ogólnym. Pacjenci przejdą konsultację anestezjologiczną i spełnią kryteria kwalifikacji/rejestracji. Zostanie oznaczona frakcja CD34+.
  • Pacjenci zostaną również poddani badaniu przesiewowemu historii zdrowia dawcy w celu określenia uprawnień dawcy przy użyciu standardowych kryteriów DTM w Klinice Dowling Aferezy przez wykwalifikowany personel Sekcji Usług Krwiodawstwa dla osób dorosłych oraz przesłuchania odpowiedniego do wieku, jeśli jest to wskazane w przypadku pacjentów pediatrycznych.
  • Dorośli spokrewnieni dawcy byliby preferowani w stosunku do spokrewnionych dawców, którzy są nieletni.
  • Pacjenci zostaną poddani dalszej ocenie w ciągu 1 tygodnia od dawstwa.

POWIĄZANY DAWCA SPEŁNIONY POD KRYTERIA WYKLUCZENIA:

  • Historia ciężkich infekcji wirusowych skóry wywołanych przez opryszczkę zwykłą, półpasiec lub mięczak zakaźny.
  • Zakażenie wirusem HIV
  • Przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B. Dawca może mieć dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby.
  • Inne przeciwwskazania medyczne do dawstwa komórek macierzystych (tj. ciężka miażdżyca tętnic, choroba autoimmunologiczna, zapalenie tęczówki lub nadtwardówki, zakrzepica żył głębokich, udar naczyniowo-mózgowy).
  • Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego. Jednak osoby, które przeżyły raka, które przeszły terapię potencjalnie leczniczą, mogą być brane pod uwagę w przypadku dawstwa komórek macierzystych na zasadzie indywidualnej. Ryzyko/korzyść przeszczepu i możliwość przeniesienia żywych komórek nowotworowych w czasie przeszczepu zostaną omówione z pacjentem.
  • Dawcy nie mogą być w ciąży. Ciąża jest bezwzględnym przeciwwskazaniem do stosowania tego protokołu. Wpływ podania cytokin na płód nie jest znany. Dawcy w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Skuteczne formy antykoncepcji obejmują jedną lub więcej z następujących: wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), hormonalna (tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki lub implanty), podwiązanie jajowodów/histerektomia, wazektomia partnera, metody barierowe (prezerwatywa, diafragma lub kapturek naszyjkowy) ) lub abstynencji.
  • Inne schorzenia, które w ocenie PI stanowią wykluczenie jako dawcy.
  • Mutacja DOCK8 na obu allelach.

KRYTERIA WYKLUCZENIA - DOPASOWANY DAWCA NIEPOWIĄZANY:

a) Brak kwalifikacji jako dawca NMDP.

KRYTERIA WYKLUCZENIA - DAWCA POWIĘKSZONY HAPLOIDENTYCZNIE:

  • Zakażenie wirusem HIV
  • Przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B. Dawca może mieć dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby.
  • Historia zaburzeń psychicznych, które w opinii PI mogą zagrozić przestrzeganiu protokołu przeszczepu lub które nie pozwalają na odpowiednio poinformowaną
  • Inne przeciwwskazania medyczne, które w ocenie PI stanowią wykluczenie jako dawcy. Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego. Jednak osoby, które przeżyły raka, które przeszły terapię potencjalnie leczniczą, mogą być brane pod uwagę w przypadku dawstwa komórek macierzystych na zasadzie indywidualnej. Ryzyko/korzyść przeszczepu i możliwość przeniesienia żywych komórek nowotworowych w czasie przeszczepu zostaną omówione z pacjentem.
  • Dawcy nie mogą być w ciąży. Ciąża jest bezwzględnym przeciwwskazaniem do stosowania tego protokołu. Wpływ podania cytokin na płód nie jest znany. Dawcy w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Skuteczne formy antykoncepcji obejmują jedną lub więcej z następujących: wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), hormonalna (tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki lub implanty), podwiązanie jajowodów/histerektomia, wazektomia partnera, metody barierowe (prezerwatywa, diafragma lub kapturek naszyjkowy) ) lub abstynencji.
  • Mutacja DOCK8 na obu allelach u rodzeństwa dawcy.

Kryteria włączenia do wywiadów rodzinnych:

  • Rodzic/opiekun osób, które otrzymały przeszczep z powodu niedoboru DOCK8 w tym badaniu.
  • Biorca przeszczepu w wieku co najmniej 18 lat, który przeszedł przeszczep z powodu niedoboru DOCK8 w tym badaniu.

Uwaga: Jeśli biorca przeszczepu zakończył badania kontrolne lub z jakiegokolwiek powodu przerwał naukę, ponowna rejestracja będzie dozwolona w celu zakończenia wywiadu.

  • Musi być w stanie wyrazić zgodę i podpisać dokument świadomej zgody.
  • Potrafi zrozumieć język angielski

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa A
10/10 HLA dopasowany przeszczep spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy
Lek: Fludarabina (Fludara, Berlex Laboratories)
40 mg/m2 dożylnie (dożylnie) przez 30 minut (dożylnie) raz na dobę w dniach -6, -5, -4 i -3 lub 30 mg/m2 dożylnie przez 30 minut (dożylnie) raz na dobę w dniach -6, -5, -4, -3 i -2
Aktywny komparator: Grupa B
9/10 Przeszczep dawcy dopasowanego lub niespokrewnionego pod względem HLA
Procedura: Hematopoetyczna komórka macierzysta o zmniejszonej intensywności
przeszczep komórek macierzystych
Lek: Fludarabina (Fludara, Berlex Laboratories)
40 mg/m2 dożylnie (dożylnie) przez 30 minut (dożylnie) raz na dobę w dniach -6, -5, -4 i -3 lub 30 mg/m2 dożylnie przez 30 minut (dożylnie) raz na dobę w dniach -6, -5, -4, -3 i -2
Lek: Cyklofosfamid (CTX, Cytoxan)
14,5 mg/kg IV (dożylnie) we wlewie przez 30 min w dniach -6 i -5
Procedura: Napromienianie całego ciała (TBI)
200 cGy w dniu -1
Lek: Busulfan (Busulfex)
3,2 mg/kg IV (w żyłach) ponad 3 godziny dziennie w dniach -6, -5, -4 i -3 (dawkowanie oparte na wadze) lub w dni -4, -3 i -2
Inny: Grupa C
Dawca (zamknięty)
Procedura: Hematopoetyczna komórka macierzysta o zmniejszonej intensywności
przeszczep komórek macierzystych
Procedura: Mobilizacja i pobieranie komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy
Dawcy poddawani pobraniu komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) metodą aferezy będą mieli mobilizowane komórki CD34 do krwi za pomocą filgrastymu (Neupogen, Amgen)
Procedura: Procedura pobrania szpiku kostnego
Szpik kostny od dawców spokrewnionych haploidentycznie oraz, w niektórych przypadkach, od dopasowanych dawców spokrewnionych zostanie pobrany w rutynowych warunkach na sali operacyjnej. Zastosowane zostanie znieczulenie ogólne lub podpajęczynówkowe.
Brak interwencji: Grupa E
Ocena psychospołeczna i QOL pacjenta i opiekuna podczas HSCT Udział w wywiadzie i kwestionariuszach
Inny: Grupa D
Wywiad rodzinny (zamknięty) Udział w wywiadzie badawczym
Procedura: Hematopoetyczna komórka macierzysta o zmniejszonej intensywności
przeszczep komórek macierzystych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykonalność
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Liczba ciężkich nawracających zakażeń u pacjentów z DOCK8 po przeszczepie w porównaniu z liczbą ciężkich nawracających zakażeń u pacjentów z DOCK8 przed przeszczepem
1 rok po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność
Ramy czasowe: 180 dni po przeszczepie
Ustalenie, czy potransplantacyjny cyklofosfamid skutkuje mniejszą częstością występowania ostrej i przewlekłej GVHD stopnia III-IV w porównaniu ze standardowym metotreksatem i takrolimusem u 10/10 dopasowanych spokrewnionych i niespokrewnionych biorców dawców.
180 dni po przeszczepie
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: Całkowite i wolne od choroby przeżycie
Określenie bezpieczeństwa tego schematu allogenicznego przeszczepu w niedoborze DOCK8 poprzez ocenę toksyczności związanej z przeszczepem, częstości występowania ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi, rekonstrukcji immunologicznej, przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od choroby
Całkowite i wolne od choroby przeżycie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Corina E Gonzalez, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 października 2010

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 października 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 października 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 sierpnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2010

Pierwszy wysłany (Szacowany)

5 sierpnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

20 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 100174
  • 10-C-0174

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

.Wszystkie IChP odnotowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione śledczym na żądanie.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane kliniczne dostępne w trakcie badania i bezterminowo.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane kliniczne zostaną udostępnione poprzez subskrypcję BTRIS i za zgodą PI badania.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj