DOCK8 결핍의 감소된 강도 조혈 줄기 세포 이식에 대한 파일럿 연구

• 포함 기준 - 수신자:
• 5-35세의 나이
• 12kg 이상의 무게
• 아래 나열된 두 가지 기준에 따른 DOCK8 결핍:
• 박테리아 또는 진균 감염을 동반한 중증의 재발성 피부 및 부비동 감염 또는 단순 포진, 대상 포진, 전염성 연체 동물 또는 인간 유두종 바이러스를 통한 바이러스 감염을 포함하여 생명을 위협하거나 심각하게 손상시키는 기회 유기체 감염의 하나 이상의 에피소드의 임상 병력.
• CLIA 인증 실험실에서 수행한 DOCK8 유전자의 동형접합 또는 복합 이형접합 돌연변이
• 10/10 또는 9/10 HLA 일치 혈연 또는 비혈연 기증자 또는 일배체 관련 기증자 사용 가능.
• 좌심실 박출률 > 40%, 바람직하게는 2-D 에코. 피험자가 대동맥, 신장 동맥 또는 관상 동맥 혈관염의 방사선학적 증거가 있는 경우 좌심실 박출률 >30%가 허용됩니다.
• 폐 기능 테스트: FEV1 > 예상의 50%

참고: PFT에 협조할 수 없는 아동의 기준은 다음과 같습니다. 휴식 시 호흡곤란의 증거가 없고, 운동 과민증이 없으며, 보충 산소 요법이 필요하지 않습니다.

• 크레아티닌: 피험자: 2.0 mg/dl 이하 또는 크레아티닌 청소율 30 ml/min/1.73 이상 m^2. 소아 과목(
• 혈청 총 빌리루빈 < 2.5 mg/dl; 혈청 ALT 및 AST는 정상 상한치의 5배 이하입니다.
• 적절한 중심 정맥 접근 가능성.
• 피험자, 부모/보호자, 법적 권한을 위임받은 대리인(LAR) 또는 영구 위임장은 사전 동의 문서에 동의하고 서명할 수 있어야 합니다.
• 질병 상태: 바이러스 관련 악성 종양의 경우를 제외하고, 악성 종양이 있는 피험자는 평가를 위해 완화에 회부되어야 합니다. 피험자가 질병이 진행 중이거나 기증자가 등록 후 사용할 수 없는 경우, 피험자는 치료를 위해 1차 혈액종양학자에게 다시 회부됩니다. PI/LAI의 임상적 판단에 따라 이 조치 과정이 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 경우, 피험자는 현재 연구에서 악성 질환에 대한 표준 치료를 받을 수 있습니다. 이러한 설정 중 하나에서 피험자가 이식을 진행할 수 없다는 것이 명백해지면 연구를 중단해야 합니다. 수신자-표준 요법을 받는 피험자는 요법, 관련 위험, 제안된 요법의 이점 대안, 연구 프로토콜 이외의 다른 곳에서 동일한 치료를 받을 수 있는 가능성에 대해 듣게 됩니다.

제외 기준 - 수령인:

• HIV 감염.
• 만성 활동성 B형 간염. 대상자는 B형 간염 코어 항체 양성일 수 있습니다. 동반 양성 B형 간염 표면 항원이 있는 피험자의 경우. 이식 및 B형 간염의 위험-이득 프로필은 피험자와 논의하고 PI 및 프로토콜 의장이 적격성을 결정합니다.
• 이식 프로토콜 준수를 저해할 수 있거나 적절한 정보에 입각한 동의를 허용하지 않는 정신 장애의 병력.
• 악성 종양에 의한 활동성 CNS 침범(CT 또는 MRI에서 보이는 양성 CSF 세포학 또는 실질 병변이 ​​알려진 피험자). 대상체가 악성 종양을 제어하기 위해 이식으로부터 이익을 얻을 수 있는 바이러스 관련 악성 종양의 경우를 제외하고.
• 임신 또는 수유. 모유에 미치는 영향도 알려지지 않았으며 유아에게 해로울 수 있습니다. 따라서 여성은 연구 시작부터 이식 후 1년까지의 기간 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 연구에 등록된 기간 동안 및 이식 후 1년 동안 효과적인 피임 형태(들)를 사용할 수 없거나 사용하지 않으려는 임신 가능성이 있는 성적으로 활동적인 개인. 효과적인 피임법에는 다음 중 하나 이상이 포함됩니다. 자궁 내 장치(IUD), 호르몬(피임약, 주사 또는 임플란트), 난관 결찰/자궁 적출술, 배우자의 정관 절제술, 장벽 방법(콘돔, 격막 또는 자궁경부 캡) ), 또는 금욕. 프로토콜에 있는 남성은 연구 시작 시 및 이식 후 1년 동안 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다. 이식, 방사선 및 이식 후 사용되는 약물의 영향은 태아에게 해로울 수 있습니다.
• 이식 후 면역 재구성이 악성 종양을 제어할 수 있는 경우 바이러스에 의해 구동되는 경우를 제외하고 조혈 시스템 이외의 다른 기관 시스템에 활동성 악성 종양이 존재합니다.
• 사용 가능한 10/10 또는 9/10 HLA 일치 관련 또는 관련 없는 기증자 또는 일배체 관련 기증자가 없습니다.

포함 기준 - 일치하는 친족 기증자:

• HLA-A, B, C, DR 및 DQ 유전자좌에서 고해상도 유형(10/10 항원/대립유전자 일치)에 의해 일치된 관련 기증자는 허용 가능한 기증자입니다. 또는 9/10 일치 관련 기증자를 사용할 수 있습니다.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력 기증자를 위해
• 2-60세, 체중 15kg 이상.
• CLIA 인증 실험실에서 입증된 하나 이상의 정상 DOCK8 대립유전자.
• 말초 성분채집술을 위한 적절한 정맥 접근, 또는 해당되는 경우 성분채집술을 위한 임시 중심 정맥 카테터 사용에 대한 동의.
• 기증자는 HIV 음성, B형 간염 표면 항원 음성, C형 간염 항체 음성이어야 합니다. 이는 이러한 감염이 수신자에게 전염될 가능성을 방지하기 위한 것입니다.
• 수유 중인 기증자는 필그라스팀 투여 기간과 최종 투여 후 2일 동안 아기를 위해 모유 수유를 중단하거나 분유 수유를 대체할 의지와 능력이 있어야 합니다. Filgrastim은 모유에서 분비될 수 있지만, 이 공급원의 생물학적 이용 가능성은 알려져 있지 않습니다.
• 전신 마취로 골수 수확을 할 일치된 관련 기증자. 피험자는 마취 상담을 받고 자격/등록 기준을 충족합니다.
• 성분채집술을 통해 세포를 수집하게 될 일치하는 관련 기증자는 기증자 건강 이력 스크리닝을 거쳐 Dowling Apheresis Clinic의 표준 DTM 기준을 사용하여 성인 피험자를 위한 혈액 서비스 섹션의 숙련된 직원과 필요 시 연령에 맞는 질문을 통해 기증자 적격성을 결정합니다. 소아 과목. CD34+ 분율이 결정됩니다..

포함 기준 - 일치하는 비관련 기증자:

• 고해상도 타이핑으로 10/10 또는 9/10 HLA-A, B, C, DR 및 DQ 유전자좌에서 일치하는 관련 없는 기증자.
• 기부자에 대한 평가는 기존 NMDP 표준 정책 및 절차에 따라야 합니다. NMDP 표준에 명시된 일반 기증자 포함 기준.

포함 기준 - HAPLOIDENTICAL RELATED DONOR:

• HLA 호환성이 10개 HLA 유전자좌 중 최소 5개가 일치하도록 수혜자와 하나의 일배체형을 공유하는 일배체 동일 기증자. 테스트할 HLA 유전자좌는 HLA A, B, Cw, DRB1 및 DQB1입니다. 최소한의 불일치가 바람직합니다. 그러나 여러 옵션을 사용할 수 있는 경우 기증자의 선택은 불일치가 발생하는 유전자좌와 잠재적인 면역 기능의 상대적 중요성을 기반으로 합니다. 기증자-수혜자 쌍은 초기에 잠재적인 기증자의 선택을 돕기 위해 저해상도 유형(항원 수준)을 제공하기 위해 분자적으로 유형화됩니다. 가족 유전 패턴을 검토하면 유자격 HLA 직원이 일배체형 유전을 검토합니다. 고해상도(대립유전자 수준) 타이핑이 수행됩니다. 기증자의 최종 선정은 NCI 의사 및 유자격 HLA 직원과 협의하여 이루어집니다. 일배체 관련 공여자가 한 명 이상일 경우, 각 공여자를 전반적인 건강, ABO 매칭, CMV 등에 따라 개별적으로 평가하여 공여자를 선정합니다.
• 4~60세, 체중 15kg 이상
• 형제 기증자의 CLIA 인증 실험실에서 입증된 하나 이상의 정상 DOCK8 대립유전자.
• 생명을 위협하는 기회 감염의 병력 없음
• 말초 성분채집술을 위한 적절한 정맥 접근 또는 성분채집술을 위한 임시 중심 정맥 카테터 사용에 대한 동의(해당하는 경우).
• 기증자는 HIV 음성, B형 간염 표면 항원 음성, C형 간염 항체 음성이어야 합니다. 이는 이러한 감염이 수신자에게 전염될 가능성을 방지하기 위한 것입니다.
• Haploidentical 기증자는 전신 마취로 골수 수확을 거칩니다. 피험자는 마취 상담을 받고 자격/등록 기준을 충족합니다. CD34+ 분율이 결정됩니다.
• 피험자는 또한 성인 피험자를 위한 혈액 서비스 섹션의 숙련된 직원이 Dowling Apheresis Clinic의 표준 DTM 기준을 사용하여 기증자 적격성을 결정하기 위해 기증자 건강 이력 스크리닝을 거치고 소아 피험자에게 표시될 때 연령에 적합한 질문을 받게 됩니다.
• 성인 관련 기증자는 미성년자인 관련 기증자보다 선호됩니다.
• 피험자는 기증 후 1주일 이내에 후속 평가를 받게 됩니다.

제외 기준 일치 친족 기증자:

• 단순포진, 대상포진 또는 전염성 물렁종을 동반한 심각한 피부 바이러스 감염 병력.
• HIV 감염
• 만성 활동성 B형 간염. 공여자는 간염 핵심 항체 양성일 수 있습니다.
• 줄기 세포 기증에 대한 기타 의학적 금기 사항(예: 심한 죽상동맥경화증, 자가면역질환, 홍채염 또는 상공막염, 심부정맥혈전증, 뇌혈관 사고).
• 이전 악성 종양의 병력. 그러나 잠재적인 치료 요법을 받은 암 생존자는 사례별로 줄기 세포 기증을 고려할 수 있습니다. 이식의 위험/이점 및 이식 당시 생존 가능한 종양 세포를 전달할 가능성에 대해 피험자와 논의할 것입니다.
• 기증자는 임신하지 않아야 합니다. 임신은 이 프로토콜에서 절대적인 금기 사항입니다. 태아에 대한 사이토카인 투여의 영향은 알려져 있지 않습니다. 가임기 기증자는 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 효과적인 피임법에는 다음 중 하나 이상이 포함됩니다. 자궁 내 장치(IUD), 호르몬(피임약, 주사 또는 임플란트), 난관 결찰/자궁 적출술, 배우자의 정관 절제술, 장벽 방법(콘돔, 격막 또는 자궁경부 캡) ), 또는 금욕.
• PI의 의견에 따라 기증자로서 제외되는 기타 의학적 조건.
• 두 대립 유전자에서 DOCK8의 돌연변이.

제외 기준 - 일치하는 비관련 기증자:

a) NMDP 기증자 자격을 갖추지 못한 경우.

제외 기준 - 반수성 관련 기증자:

• HIV 감염
• 만성 활동성 B형 간염. 공여자는 간염 핵심 항체 양성일 수 있습니다.
• PI의 의견에 따라 이식 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있거나 적절한 정보 제공을 허용하지 않는 정신 장애의 병력
• PI의 의견에 따라 기증자로서의 배제를 구성하는 기타 의학적 금기 사항. 이전 악성 종양의 병력. 그러나 잠재적인 치료 요법을 받은 암 생존자는 사례별로 줄기 세포 기증을 고려할 수 있습니다. 이식의 위험/이점 및 이식 당시 생존 가능한 종양 세포를 전달할 가능성에 대해 피험자와 논의할 것입니다.
• 기증자는 임신하지 않아야 합니다. 임신은 이 프로토콜에서 절대적인 금기 사항입니다. 태아에 대한 사이토카인 투여의 영향은 알려져 있지 않습니다. 가임기 기증자는 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 효과적인 피임법에는 다음 중 하나 이상이 포함됩니다. 자궁 내 장치(IUD), 호르몬(피임약, 주사 또는 임플란트), 난관 결찰/자궁 적출술, 배우자의 정관 절제술, 장벽 방법(콘돔, 격막 또는 자궁경부 캡) ), 또는 금욕.
• 형제 기증자의 두 대립 유전자에서 DOCK8의 돌연변이.

가족 인터뷰를 위한 포함 기준:

• 본 연구에서 DOCK8 결핍에 대한 이식을 받은 피험자의 부모/간병인.
• 본 연구에서 DOCK8 결핍으로 이식을 받은 18세 이상의 이식 수혜자.

참고: 이식 수혜자가 후속 조치를 완료했거나 어떤 이유로든 학업을 중단한 경우 인터뷰를 완료하기 위해 재등록이 허용됩니다.

• 사전동의서에 동의하고 서명할 수 있어야 합니다.
• 영어 이해 가능