Erlotynib w leczeniu pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym skóry

Kryteria przyjęcia:

• Mają histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego raka płaskonabłonkowego skóry (CSCC), który nie jest podatny na leczenie. Jeśli biopsja została pobrana poza Centrum Onkologii MD Anderson (MDACC), Departament Patologii MDACC musi ocenić i potwierdzić rozpoznanie raka płaskonabłonkowego (SCC).
• Mieć mierzalną chorobę.
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Musi mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody (ICD). W przypadku, gdy uczestnicy nieanglojęzyczni kwalifikują się do tego badania, zostanie wykorzystany i wypełniony krótki formularz (jeśli ma to zastosowanie) lub ICD w ich języku zgodnie z „Zasadami wyrażania zgody przez uczestników nieanglojęzycznych” MDACC.
• Leukocyty >= 3000/mm^3.
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/mm^3.
• Płytki >= 75 000/mm^3.
• Hemoglobina >= 8g/dl.
• Bilirubina całkowita =< 2 x instytucjonalna górna granica normy (GGN).
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN, jeśli aktywność fosfatazy alkalicznej jest prawidłowa, lub fosfataza zasadowa =< 4 x GGN, jeśli aktywność aminotransferaz jest prawidłowa.
• Kreatynina =< 2,0 x GGN lub klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2.
• Uprzednia radioterapia jest dozwolona, ​​jeśli: (a) istnieje mierzalna choroba poza polem napromieniania LUB (b) radioterapia została zakończona ponad 4 tygodnie temu, aw polu napromieniania występuje wyraźnie nawracająca i narastająca choroba.
• Musi być w stanie przyjmować doustnie nienaruszone tabletki lub być w stanie przyjmować tabletki rozpuszczone w wodzie doustnie lub przez przezskórną rurkę gastrostomijną.
• Pacjenci - zarówno mężczyźni, jak i kobiety - z potencjałem rozrodczym (w tym kobiety, które są w okresie menopauzy krócej niż 1 rok i nie są sterylizowane chirurgicznie) muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji, takie jak metody barierowe, prezerwatywy lub diafragmy ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencję przez cały okres badania. Antykoncepcję należy kontynuować przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia erlotynibem. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przedstawić ujemny wynik testu ciążowego (surowica beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 72 godzin przed pierwszym otrzymaniem terapii zgodnej z protokołem.
• Pacjenci po przeszczepieniu narządu kwalifikują się, o ile nie mają aktywnych objawów odrzucenia i mają odpowiednią funkcję szpiku kostnego.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży, karmiące piersią oraz kobiety i mężczyźni nie stosujący skutecznej antykoncepcji. Erlotynib jest inhibitorem transdukcji sygnału o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki erlotynibem. Karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona erlotynibem.
• Wcześniejsza terapia inhibitorami szacowanej filtracji kłębuszkowej (EGFR) jest niedozwolona (w tym między innymi erlotynib, gefitynib, cetuksymab, panitumumab, wandetanib).
• Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne leki przeciwnowotworowe lub badane leki w momencie włączenia do badania. Pacjenci mogli otrzymać w przeszłości jeszcze jedną terapię ogólnoustrojową lub badany lek, ale wymagany jest okres wymywania wynoszący co najmniej 4 tygodnie i ustąpienie wszelkich toksyczności związanych z leczeniem do poziomu < Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4 (CTCAEv4) stopnia 2 .
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do erlotynibu.
• Pacjenci z wywiadem inwazyjnego nowotworu złośliwego (innego niż leczony w tym badaniu) lub zaburzenia limfoproliferacyjnego w ciągu ostatnich 3 lat. Pacjenci z odpowiednio leczonym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie, rakiem przewodowym in situ piersi lub rakiem in situ szyjki macicy są dopuszczani.
• Pacjenci z niepełnym wygojeniem po poprzedniej operacji.
• Pacjenci ze zwłóknieniem płuc (innym niż w polu napromieniowanym) lub czynną śródmiąższową chorobą płuc.
• Pacjenci z czynną chorobą przewodu pokarmowego lub zaburzeniem, które zmienia motorykę lub wchłanianie przewodu pokarmowego, w tym z brakiem integralności przewodu pokarmowego (na przykład znaczna resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego, choroba zapalna jelit lub niekontrolowana przewlekła biegunka.
• Pacjenci z wysypką skórną CTCAEv4 stopnia 2.
• Zdaniem badacza, pacjenci z jakimkolwiek stanem, który jest niestabilny lub może zagrażać bezpieczeństwu pacjenta lub może ograniczać przestrzeganie wymagań badania. Obejmują one między innymi trwającą lub czynną infekcję wymagającą podawania antybiotyków drogą pozajelitową w momencie rejestracji do badania, chorobę psychiczną, która ogranicza przestrzeganie wymagań badania lub objawową zastoinową niewydolność serca (klasa II lub wyższa wg New York Heart Association [NYHA]), niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia podtrzymującego.
• Pacjent nie chce lub nie może przerwać jednocześnie zabronionych terapii (tj ziele dziurawca, sok grejpfrutowy, blokery receptora histaminowego typu 2 [H2]/inhibitory pompy protonowej, silne inhibitory i induktory CYP3A4).