Эрлотиниб в лечении пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком кожи

Критерии включения:

• Имеют гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак кожи (CSCC), который не поддается радикальной терапии. Если биопсия была взята за пределами Онкологического центра им. М. Д. Андерсона (MDACC), отделение патологии MDACC должно оценить и подтвердить диагноз плоскоклеточной карциномы (SCC).
• Иметь измеримое заболевание.
• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• Должен иметь способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии (ICD). В случае, если участники, не говорящие по-английски, имеют право на участие в этом исследовании, краткая форма (если применимо) или ICD на их языке будет использоваться и заполняться в соответствии с «Политикой MDACC в отношении согласия участников, не говорящих по-английски».
• Лейкоциты >= 3000/мм^3.
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3.
• Тромбоциты >= 75 000/мм^3.
• Гемоглобин >= 8 г/дл.
• Общий билирубин = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН).
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ULN, если щелочная фосфатаза в норме, или щелочная фосфатаза = < 4 x ULN, если трансаминазы в норме.
• Креатинин = < 2,0 x ВГН или клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 м^2.
• Предварительная лучевая терапия разрешена, если: (а) имеется поддающееся измерению заболевание за пределами поля облучения ИЛИ (б) лучевая терапия была завершена более 4 недель назад и в поле облучения явно наблюдается рецидив и рост заболевания.
• Должен уметь принимать неповрежденные таблетки через рот или принимать таблетки, растворенные в воде, через рот или через чрескожную гастростому.
• Пациенты — как мужчины, так и женщины — с репродуктивным потенциалом (включая женщин, находящихся в менопаузе менее 1 года и не подвергшихся хирургической стерилизации) должны применять эффективные меры контрацепции, такие как барьерные методы, презерватив или диафрагма со спермицидом, или воздержание на протяжении всего исследования. Противозачаточные средства следует продолжать в течение 4 недель после прекращения терапии эрлотинибом. Женщины детородного возраста должны предоставить отрицательный результат теста на беременность (сывороточный бета-хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]) в течение 72 часов до первой терапии по протоколу.
• Пациенты с трансплантацией органов имеют право на участие, если у них нет активных признаков отторжения и имеется адекватная функция костного мозга.

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны, кормят грудью, а также женщины и мужчины, не практикующие эффективный контроль над рождаемостью. Эрлотиниб является ингибитором сигнальной трансдукции с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей на фоне лечения матери эрлотинибом. Грудное вскармливание следует прекратить, если мать принимает эрлотиниб.
• Терапия ингибиторами предварительной расчетной скорости клубочковой фильтрации (EGFR) не допускается (включая, помимо прочего, эрлотиниб, гефитиниб, цетуксимаб, панитумумаб, вандетаниб).
• Пациенты, получающие какие-либо другие противораковые или исследуемые препараты на момент включения в исследование. Пациенты могли получать еще одну системную терапию или исследуемый агент в прошлом, но требуется период вымывания не менее 4 недель и восстановление любой токсичности, связанной с лечением, до < Общей терминологии критериев нежелательных явлений версии 4 (CTCAEv4) степени 2. .
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к эрлотинибу.
• Пациенты с инвазивным злокачественным новообразованием (кроме того, которое лечили в этом исследовании) или лимфопролиферативным заболеванием в анамнезе в течение последних 3 лет. Допускаются пациенты с адекватным лечением немеланомного рака кожи, протоковой карциномы молочной железы in situ или карциномы in situ шейки матки в анамнезе.
• Пациенты с неполным заживлением после предыдущей операции.
• Пациенты с легочным фиброзом (кроме облученного поля) или активным интерстициальным заболеванием легких.
• Пациенты с активным желудочно-кишечным заболеванием или расстройством, которое изменяет моторику или всасывание желудочно-кишечного тракта, включая нарушение целостности желудочно-кишечного тракта (например, обширная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки, воспалительное заболевание кишечника или неконтролируемая хроническая диарея).
• Пациенты с кожной сыпью CTCAev4 степени 2.
• По мнению исследователя, пациенты с любым состоянием, которое является нестабильным или может поставить под угрозу безопасность пациента или может ограничить соблюдение требований исследования. К ним относятся, помимо прочего, текущая или активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков на момент регистрации в исследовании, психическое заболевание, которое ограничивает соблюдение требований исследования, или симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), нестабильная стенокардия или сердечная аритмия, требующая поддерживающей терапии.
• Пациент не желает или не может прекратить запрещенную сопутствующую терапию (т.е. зверобой, грейпфрутовый сок, блокаторы рецепторов гистамина 2 типа [H2]/ингибиторы протонной помпы, сильные ингибиторы и индукторы CYP3A4).