Erlotinib v léčbě pacientů s recidivujícím nebo metastatickým kožním spinocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený kožní spinocelulární karcinom (CSCC), který není vhodný pro kurativní terapii. Pokud byla biopsie odebrána mimo centrum MD Anderson Cancer Center (MDACC), patologické oddělení MDACC musí posoudit a potvrdit diagnózu spinocelulárního karcinomu (SCC).
• Mít měřitelnou nemoc.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný dokument s informovaným souhlasem (ICD). V případě, že pro tuto studii jsou způsobilí účastníci, kteří nemluví anglicky, bude použit krátký formulář (pokud existuje) nebo ICD v jejich jazyce a budou vyplněny v souladu se Zásadami MDACC pro souhlas neanglicky mluvících účastníků.
• Leukocyty >= 3000/mm^3.
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3.
• Krevní destičky >= 75 000/mm^3.
• Hemoglobin >= 8 g/dl.
• Celkový bilirubin =< 2 x ústavní horní hranice normálu (ULN).
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (sérová glutamát-pyruvická transamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN, pokud je alkalická fosfatáza normální, nebo alkalická fosfatáza =< 4 x ULN, pokud jsou transaminázy normální.
• Kreatinin =< 2,0 x ULN nebo clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2.
• Předchozí radioterapie je povolena, pokud: (a) existuje měřitelné onemocnění mimo pole záření NEBO (b) radioterapie byla dokončena před více než 4 týdny a v oblasti záření je jasně recidivující a rostoucí onemocnění.
• Musí být schopen užívat neporušené tablety ústy nebo být schopen užívat tablety rozpuštěné ve vodě ústy nebo perkutánní gastrostomickou sondou.
• Pacienti – muži i ženy – s reprodukčním potenciálem (včetně žen, které jsou v menopauze méně než 1 rok a nejsou chirurgicky sterilizovány) musí během studie používat účinná antikoncepční opatření, jako jsou bariérové ​​metody, kondom nebo bránice se spermicidem, nebo abstinence. Antikoncepce by měla pokračovat ještě 4 týdny po ukončení léčby erlotinibem. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérový beta lidský choriový gonadotropin [HCG]) do 72 hodin před prvním podáním protokolární terapie.
• Pacienti s transplantovaným orgánem jsou způsobilí, pokud nemají aktivní známky odmítnutí a mají adekvátní funkci kostní dřeně.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné, kojící a ženy a muži, kteří nepoužívají účinnou antikoncepci. Erlotinib je inhibitor signální transdukce s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí po léčbě matky erlotinibem. Kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena erlotinibem.
• Předchozí léčba inhibitorem glomerulární filtrace (EGFR) není povolena (včetně, ale bez omezení, erlotinibu, gefitinibu, cetuximabu, panitumumabu, vandetanibu).
• Pacienti, kteří v době zařazení do studie dostávají jakékoli jiné protirakovinné nebo zkoumané látky. Pacienti mohli v minulosti dostávat jednu další systémovou terapii nebo zkoumanou látku, ale vyžaduje se vymývací období v délce alespoň 4 týdnů a obnovení všech toxicit souvisejících s léčbou na < Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4 (CTCAEv4) grade 2 .
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako erlotinib.
• Pacienti s anamnézou invazivní malignity (jiné než ta, která byla léčena v této studii) nebo lymfoproliferativní poruchou během posledních 3 let. Pacientky s anamnézou adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, duktálního karcinomu in situ prsu nebo karcinomu in situ děložního čípku jsou povoleny.
• Pacienti s neúplným zhojením z předchozí operace.
• Pacienti s plicní fibrózou (jinou než v ozařovaném poli) nebo aktivní intersticiální plicní nemocí.
• Pacienti s aktivním gastrointestinálním onemocněním nebo poruchou, která mění gastrointestinální motilitu nebo absorpci, včetně nedostatečné integrity gastrointestinálního traktu (například významná chirurgická resekce žaludku nebo tenkého střeva, zánětlivé onemocnění střev nebo nekontrolovaný chronický průjem.
• Pacienti s kožní vyrážkou CTCAEv4 stupně 2.
• Podle názoru zkoušejícího pacienti s jakýmkoli stavem, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost pacienta nebo by mohl omezit soulad s požadavky studie. Mezi ně patří mimo jiné probíhající nebo aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika v době registrace studie, psychiatrické onemocnění, které by omezovalo dodržování požadavků studie nebo symptomatické městnavé srdeční selhání (třída II podle New York Heart Association [NYHA] nebo vyšší), nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie vyžadující udržovací léčbu.
• Pacient není ochoten nebo schopen přerušit zakázané souběžné terapie (tj třezalka tečkovaná, grapefruitová šťáva, blokátory receptoru histaminu typu 2 [H2]/inhibitory protonové pumpy, silné inhibitory a induktory CYP3A4).