Badanie zastosowania dożylnej skopolaminy w celu zwiększenia skuteczności terapii elektrowstrząsami (ECT)

Terapia elektrowstrząsowa (ECT) jest wysoce skuteczną metodą leczenia ciężkiej dużej depresji. Oszacowano, że około 10 procent wszystkich pacjentów przyjętych do szpitala w celu leczenia dużego zaburzenia depresyjnego otrzymuje EW.

Jednak nie wszyscy pacjenci, którzy otrzymali EW, reagują, a spośród tych, którzy to robią, nie wszyscy osiągają remisję. Ponadto, chociaż istnieje szeroki zakres liczby zabiegów EW wykonywanych u wszystkich osób z depresją, średnia wynosi około ośmiu zabiegów. Ponieważ zabiegi są zwykle wykonywane trzy razy w tygodniu (poniedziałek, środa i piątek), minimalna długość pobytu przeciętnej osoby otrzymującej leczenie elektrowstrząsowe w szpitalu jest zazwyczaj większa niż dwa tygodnie.

Wreszcie, EW nie jest pozbawione ryzyka, a każda runda EW wiąże się z dodatkowym ryzykiem nie tylko samego leczenia, ale także ryzyka związanego ze znieczuleniem ogólnym. Tak więc, chociaż EW jest skutecznym sposobem leczenia dużej depresji (MDD), nadal istnieje potrzeba poprawy skuteczności leczenia i szybkości wystąpienia. Poprawa skuteczności EW byłaby nie tylko korzystna dla osób z MDD, ale miałaby również daleko idące skutki dla systemu opieki zdrowotnej, ponieważ mogłaby wpłynąć na koszty i wykorzystywane zasoby.

Idealnie byłoby dodać środek, aby wzmocnić efekt EW, zarówno pod względem skuteczności, jak i szybkości początku. W 2006 roku Furrey i wsp. opisali szybkie działanie przeciwdepresyjne leku przeciwmuskarynowego, skopolaminy, podawanego pozajelitowo. Istotne działanie przeciwdepresyjne stwierdzono po pierwszym podaniu skopolaminy. Poprawa została zgłoszona natychmiast po pierwszym podaniu dożylnym, wzrastała we wszystkich terapiach i utrzymywała się w okresie przejścia na placebo.

Skopolamina jest antycholinergicznym środkiem muskarynowym, którego aktywność w OUN i dane pilotażowe sugerują znaczący wpływ na szybką poprawę objawów depresyjnych u pacjenta z MDD, gdy jest podawana dożylnie. Jest to zatem rozsądny wybór w celu wzmocnienia efektów EW w leczeniu pacjentów z MDD.

Główny cel 1) Ocena zdolności skopolaminy do wzmocnienia przeciwdepresyjnego działania EW.

Hipoteza 1a: Pacjenci otrzymujący EW plus skopolaminę będą mieli znacznie większą średnią poprawę całkowitego wyniku HAM-D między punktem wyjściowym a punktem końcowym niż ci otrzymujący EW plus placebo.

Hipoteza 1b: Pacjenci otrzymujący skopolaminę oprócz EW będą wymagać mniej średnio zabiegów EW, aby uzyskać odpowiedź/remisję w porównaniu z grupą otrzymującą EW plus placebo.

Główny cel 2) Oceń hipotezę, że skopolamina skróci czas do odpowiedzi i remisji u pacjentów otrzymujących EW.

Hipoteza 2: Czas do odpowiedzi i remisji w grupie leczonej skopolaminą będzie znacznie krótszy w porównaniu z samą EW.

Cel drugorzędny: Dostarczenie dowodów na tolerancję dożylnej skopolaminy podawanej podczas EW.

Hipoteza 3a: Nie będzie różnicy między grupami (między EW plus skopolamina vs EW plus placebo) w średniej liczbie sesji EW wstrzymanych z powodu upośledzenia funkcji poznawczych (określonych przez prowadzącego psychiatrę).

Hipoteza 3b: Nie będzie różnic między grupami (między EW plus skopolamina vs EW plus placebo) w odniesieniu do średniej liczby umiarkowanych do ciężkich skutków ubocznych.

Hipoteza 3c: Nie będzie istotnej różnicy między grupą otrzymującą skopolaminę plus EW a grupą otrzymującą placebo plus EW pod względem średnich poziomów fizjologicznych pomiarów EW, w tym: tętna, ciśnienia krwi, długości napadu, czasu trwania porażenia mięśni, czasu trwania asystolii i energii potrzebnej do wywołania napadu.

Analizy eksploracyjne: ocenimy, czy grupa otrzymująca skopolaminę plus EW będzie miała krótszy średni czas pobytu na szpitalnym oddziale psychiatrycznym w porównaniu do osób otrzymujących EW plus placebo.

Ocenimy również, czy grupa otrzymująca skopolaminę plus EW będzie miała znaczące różnice w pomiarach funkcji poznawczych w punkcie końcowym w porównaniu z grupą otrzymującą EW plus placebo.