Studie použití IV skopolaminu ke zvýšení účinnosti elektrokonvulzivní terapie (ECT)

Elektrokonvulzivní terapie (ECT) je vysoce účinná léčba těžké deprese. Odhaduje se, že přibližně 10 procent všech pacientů přijatých do nemocnice k léčbě velké depresivní poruchy dostává ECT.

Ne všichni pacienti, kteří dostanou ECT, však reagují, a z těch, kteří tak učinili, ne všichni dosáhli remise. Kromě toho, i když existuje široký rozsah v počtu ošetření ECT u všech lidí s depresí, průměr je přibližně osm ošetření. Vzhledem k tomu, že ošetření se obvykle provádí třikrát týdně (pondělí, středa a pátek), je minimální délka pobytu pro průměrného člověka, který dostává ústavní ECT, obvykle delší než dva týdny.

A konečně, ECT není bez rizika a každé kolo ECT přináší další riziko nejen samotné léčby, ale také rizika celkové anestezie. I když je ECT robustním způsobem léčby velké depresivní poruchy (MDD), stále existuje potřeba zlepšit účinnost léčby a rychlost jejího nástupu. Zlepšení účinnosti ECT by nejen prospělo jednotlivcům s MDD, ale mělo by také dalekosáhlé účinky na systém zdravotní péče, protože by mohlo ovlivnit náklady a použité zdroje.

V ideálním případě by se mohlo přidat činidlo pro zvýšení účinku ECT, a to jak z hlediska účinnosti, tak i rychlosti nástupu. V roce 2006 Furrey et al uvedli rychlý antidepresivní účinek antimuskarinového léku, skopolaminu, podávaného parenterálně. Již po prvním podání skopolaminu byl zjištěn výrazný antidepresivní účinek. Zlepšení bylo hlášeno bezprostředně po prvním IV podání, zvýšilo se ve všech léčbách a přetrvalo až do období křížení s placebem.

Skopolamin je anticholinergní muskarinová látka s aktivitou v CNS a pilotní údaje naznačují významný vliv na rychlé zlepšení symptomů deprese u pacienta s MDD při intravenózním podání. Slouží tedy jako rozumná volba k posílení účinků ECT při léčbě pacientů s MDD.

Primární cíl 1) Posoudit schopnost skopolaminu zesilovat antidepresivní účinky ECT.

Hypotéza 1a: Pacienti, kteří dostávají ECT plus skopolamin, budou mít signifikantně větší průměrné zlepšení celkového skóre HAM-D mezi výchozím a koncovým bodem než ti, kteří dostanou ECT plus placebo.

Hypotéza 1b: Pacienti užívající skopolamin navíc k ECT budou vyžadovat méně průměrných ECT léčby k dosažení odpovědi/remise ve srovnání se skupinou dostávající ECT plus placebo.

Primární cíl 2) Vyhodnotit hypotézu, že skopolamin zkrátí čas do odpovědi a remise u pacientů, kteří dostávají ECT.

Hypotéza 2: Doba do odpovědi a do remise ve skupině se skopolaminem bude významně kratší ve srovnání se samotnou ECT.

Sekundární cíl: Poskytnout důkazy o snášenlivosti intravenózního skopolaminu podávaného během ECT.

Hypotéza 3a: Mezi skupinami nebude žádný rozdíl (mezi ECT plus skopolamin vs. ECT plus placebo) v průměrném počtu sezení ECT zadržených z důvodu kognitivní poruchy (jak určil ošetřující psychiatr).

Hypotéza 3b: Mezi skupinami nebudou žádné rozdíly (mezi ECT plus skopolamin vs ECT plus placebo), pokud jde o průměrný počet středně těžkých až těžkých vedlejších účinků.

Hypotéza 3c: Mezi skupinou skopolamin plus ECT a skupinou placebo plus ECT nebude žádný významný rozdíl v průměrných hladinách fyziologických měření ECT, včetně: srdeční frekvence, krevního tlaku, délky záchvatů, trvání svalové paralýzy, trvání asystolie a potřeba energie k vyvolání záchvatu.

Průzkumné analýzy: posoudíme, zda skupina skopolamin plus ECT bude mít kratší průměrnou délku pobytu na lůžkové psychiatrické jednotce ve srovnání s těmi, kteří dostávají ECT plus placebo.

Posoudíme také, zda skupina skopolamin plus ECT bude mít významné rozdíly v kognitivních měřeních v koncovém bodě ve srovnání s těmi, kteří dostávali ECT plus placebo.