Przeładowanie aspiryną przed przezskórną interwencją wieńcową: ocena wskaźników reperfuzji.

Badana populacja będzie się składać z 60 pacjentów z natywną przewlekłą niedrożnością naczyń wieńcowych o średnicy naczynia równej lub większej niż 3 mm. Naczynia muszą być leczone poprzez angioplastykę balonową i muszą być całkowicie pokryte maksymalnie dwoma stentami o maksymalnej długości ≤ 33 mm każdy. Natywną przewlekłą niedrożność naczyń wieńcowych definiuje się jako natywną niedrożność naczyń wieńcowych, jeśli utrzymuje się od co najmniej 30 dni, bez ciągłości światła i stopnia przepływu „trombolizy w zawale mięśnia sercowego” (TIMI) równego lub wyższego niż 1.

Pacjent musi być leczony przewlekle (co najmniej 7 dni) doustnym leczeniem aspiryną w dawce 100 mg/dzień. Po potwierdzeniu kryteriów kwalifikacyjnych pacjent zostanie losowo przydzielony w stosunku 1:1 do tego, czy otrzyma ponownie dawkę aspiryny, czy nie.

Koronarografie będą oceniane przez scentralizowane laboratorium metodą ilościowej angiografii wieńcowej.

Wskaźniki martwicy mięśnia sercowego, frakcja wyrzutowa, liczba ramek TIMI (TFC) i zmiany stopnia rumienia mięśnia sercowego (MBG) będą reprezentować krótkoterminowe pierwszorzędowe punkty końcowe. Częstość występowania zdarzeń klinicznych, w tym zgonu, zawału mięśnia sercowego, rewaskularyzacji naczynia docelowego i zakrzepicy w stencie, zostanie oceniona po 1, 6 i 12 miesiącach.

Projekt badania U każdego pacjenta zostanie wykonane podstawowe pobranie krwi w celu oceny stanu zapalnego, aktywacji płytek krwi oraz wskaźników stresu oksydacyjnego. Po wyjściowym pobraniu próbek krwi, wygenerowana komputerowo sekwencja losowa została użyta do randomizacji do doustnego ponownego podania aspiryny lub nie.

Każdy pacjent, zgodnie z opisanymi wytycznymi, otrzyma ponownie doustną porcję klopidogrelu (300 mg), która zostanie zmieniona na podawanie doustne w dawce 75 mg/dzień przez następne 6 miesięcy. Po zabiegu pacjent powróci do przewlekłego leczenia doustnego aspiryną w dawce 100 mg/dzień.

Po uzyskaniu dostępu przezskórnego zostanie podany bolus heparyny niefrakcjonowanej 5000 U, lecząc dawkę w celu uzyskania czasu krzepnięcia równego lub dłuższego niż 250 sekund podczas interwencji.

Podstawowa angiografia zostanie przeprowadzona w co najmniej dwóch prostopadłych przylegających projekcjach przy użyciu cewnika diagnostycznego 6F. Każdy angiogram musi zawierać cewnik o długości co najmniej 2 cm, aby umożliwić dokładną ilościową ocenę koronarograficzną.

Docelowa zmiana zostanie przecięta przez metalową prowadnicę o średnicy 0,0014 cala i zostanie przeprowadzone pojedyncze wstępne rozszerzenie balonu o odpowiednich wymiarach, poprzez napełnienie balonu nominalnym ciśnieniem przez 15 sekund.

W ciągu 1 minuty od rozwarcia zostanie wszczepiony stent uwalniający sirolimus (SES; Cypher™, Cordis, Johnson&Johnson). Rozmieszczenie stentu zostanie uzyskane przez napełnienie balonu pod wysokim ciśnieniem przez 10 sekund (powyżej 15 atm) bez drugiego rozszerzenia. Nie zostanie zrealizowana bezpośrednia implantacja stentu.

TFC i MBG zostaną ocenione przed i po zabiegu. Po 60 i 120 minutach oraz po 6 godzinach od zabiegu zostanie wykonane pobranie krwi w celu oceny tych samych wskaźników wyjściowych. Po 48 godzinach frakcja wyrzutowa po 5 i 30 dniach zostanie ponownie oceniona. Co 3 miesiące, przez co najmniej 12 miesięcy, pacjent będzie kierowany na kontrolę ambulatoryjną w celu rozpoznania nowych objawów niedokrwiennych lub wystąpienia objawów instrumentalnych.

Rozważania statystyczne We wcześniejszych obserwacjach stwierdzono, że po zabiegu rewaskularyzacji obserwowano 35% wzrost stężenia tromboksanu w osoczu (wskaźnik aktywacji płytek in vivo) u pacjentów otrzymujących przewlekle aspirynę (7 dni). Przyjmując hipotezę, że ponowne podanie doustnej aspiryny może spowodować bezwzględne zmniejszenie stężenia tromboksanu w osoczu o 25% (10%), w tym badaniu potrzeba 50 pacjentów dla każdej wielkości próby z ramienia leczenia (1-beta = 90%; alfa = 5%).