Bezpieczeństwo i skuteczność POL6326 do mobilizacji/przeszczepu rodzeństwa dawcy u pacjentów z nowotworami hematologicznymi

Kryteria włączenia dawców

• Dawca musi mieć od 18 do 70 lat włącznie.
• Dawcą musi być rodzeństwo dopasowane pod względem HLA 6/6, które chce oddać PBSC do przeszczepu.
• Dawca musi mieć odpowiednią czynność serca, bez historii zastoinowej niewydolności serca i bez historii migotania przedsionków lub tachyarytmii komorowej.
• Dawca musi mieć odpowiednią czynność nerek, określoną przez minimalną wartość klirensu kreatyniny (CrCl) >30 ml/min.
• Dawca musi mieć odpowiednią czynność wątroby, określoną przez stężenie bilirubiny całkowitej <3x górna granica normy.
• Dawca musi mieć odpowiednią funkcję neurologiczną, zgodnie z definicją BEZ dowodów na poważne ośrodkowe lub obwodowe nieprawidłowości neurologiczne oraz brak historii incydentu naczyniowo-mózgowego lub napadu padaczkowego wymagającego leczenia przeciwdrgawkowego.
• Dawca musi być seronegatywny w kierunku przeciwciał HIV-1 i 2 oraz przeciwciał HTLV-1 i 2 w teście licencjonowanym przez FDA.
• Dawca musi mieć status sprawności ECOG równy 0 lub 1.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Dawca musi wykazać się zdolnością do przestrzegania schematu badania.
• Dawca musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać zatwierdzony przez IRB pisemny dokument świadomej zgody.

Kryteria włączenia odbiorców

• Odbiorca musi dysponować pomyślnym odbiorem zmobilizowanego produktu POL62326.
• Odbiorca musi mieć od 18 do 75 lat włącznie.
• Odbiorca musi mieć rodzeństwo dopasowane pod względem HLA 6/6, które jest chętne do oddania PBSC do przeszczepu.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Odbiorca musi mieć jedną z następujących diagnoz:
• Ostra białaczka szpikowa (AML) w pierwszej lub kolejnej remisji
• Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) w pierwszej lub kolejnej remisji
• Przewlekła białaczka szpikowa (CML)
• Chłoniak nieziarniczy (NHL) lub choroba Hodgkina (HD) w drugiej lub większej całkowitej remisji, częściowej remisji
• Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL)
• Szpiczak mnogi (MM)
• Zespół mielodysplastyczny (MDS)
• Zaburzenie mieloproliferacyjne (MPD)
• Biorca musi mieć odpowiednią czynność serca z frakcją wyrzutową lewej komory > 40%.
• Biorca musi mieć odpowiednią czynność płuc, zdefiniowaną jako BEZ ciężkiej lub objawowej restrykcyjnej lub obturacyjnej choroby płuc oraz formalne testy czynnościowe płuc wykazujące FEV1 >50% (przewidywane) i DLCO >40% (przewidywane), z uwzględnieniem hemoglobiny.
• Biorca musi mieć odpowiednią czynność wątroby, określoną przez całkowite stężenie bilirubiny <3x górna granica normy lub brak zwłóknienia/marskości wątroby.
• Biorca musi mieć odpowiednią funkcję neurologiczną, zgodnie z definicją BEZ dowodów na poważną ośrodkową lub obwodową nieprawidłowość neurologiczną. Pacjenci z zajęciem guza OUN w wywiadzie kwalifikują się pod warunkiem, że nie mają objawów przedmiotowych ani podmiotowych, a OUN jest wolny od choroby w badaniu nakłucia lędźwiowego i tomografii komputerowej mózgu.
• Odbiorca musi być seronegatywny w kierunku przeciwciał HIV-1&2 i przeciwciał HTLV-1&2 w teście licencjonowanym przez FDA.
• Odbiorca musi mieć status wydajności ECOG równy 0 lub 1.
• Odbiorca musi wykazać się zdolnością do przestrzegania reżimu medycznego.
• Odbiorca musi mieć oczekiwaną długość życia większą niż 2 miesiące.
• Odbiorca musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać zatwierdzony przez IRB pisemny dokument świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia dawcy

• Dawca nie może mieć czynnej infekcji w momencie włączenia do badania.
• Dawca nie może aktywnie nadużywać alkoholu ani substancji odurzających w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
• Dawca nie może być obecnie zapisany do innego badania agenta badawczego.
• Dawca nie może mieć żadnych schorzeń, które w opinii badacza klinicznego mogłyby zakłócić jego ocenę.
• Dawca nie może cierpieć na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcję z objawami zastoinowej niewydolności serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, dawca nie może być w ciąży ani karmić piersią.

Kryteria wykluczenia odbiorcy

• Biorca nie mógł mieć (następujące terapie w następujących ramach czasowych):
• Leki śledcze w ciągu 21 dni
• Biorca nie może mieć dowodów na aktywne zakażenie w czasie schematu przygotowawczego do przeszczepu lub w czasie przeszczepu.
• Odbiorca nie może nadużywać alkoholu ani substancji psychoaktywnych w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
• Odbiorca nie może być w ciąży i/lub karmić piersią.