Badanie oceniające skuteczność Gefapixantu (MK-7264/AF-219) u uczestników z przewlekłym kaszlem (MK-7264-006) (EPICC)

EKSPERYMENTALNY: Gefapixant 600 mg> Placebo

Gefapixant, 600 mg, dwa razy dziennie (BID), przyjmowany doustnie przez 2 tygodnie, a następnie 2-tygodniowy okres wypłukiwania, a następnie placebo do gefapixantu, BID, przyjmowany doustnie przez 2 tygodnie.

Lek: Gefapiksant

Tabletki doustne, BID

Inne nazwy:

• AF-219
• MK-7264

Lek: Placebo

Tabletki doustne, BID

EKSPERYMENTALNY: Placebo>Gefapiksant 600 mg

Placebo na gefapixant BID, przyjmowany doustnie przez 2 tygodnie, po czym następuje 2-tygodniowy okres wypłukiwania, a następnie gefapixant, 600 mg, BID, przyjmowany doustnie przez 2 tygodnie.

Lek: Gefapiksant

Tabletki doustne, BID

Inne nazwy:

• AF-219
• MK-7264

Lek: Placebo

Tabletki doustne, BID

Zmiana od wartości początkowej w dziennej obiektywnej częstotliwości kaszlu

Docelowa częstość kaszlu w ciągu dnia (na godzinę) to całkowita liczba przypadków kaszlu w okresie monitorowania (ogólnie w odstępie 24-godzinnym), gdy uczestnik nie śpi, podzielona przez całkowity czas trwania (w godzinach) okresu monitorowania, w którym uczestnicy nie śpią. 24-godzinne nagrania dźwiękowe zostały zebrane za pomocą cyfrowego urządzenia rejestrującego. Zmiana w stosunku do wartości początkowej częstości kaszlu w stanie czuwania = (częstość kaszlu w stanie czuwania po leczeniu – częstotliwość kaszlu w stanie czuwania w punkcie wyjściowym). Wynik ujemny wskazuje na zmniejszenie częstotliwości kaszlu, podczas gdy wynik dodatni wskazuje na wzrost częstości kaszlu.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oceny nasilenia kaszlu w ciągu dnia za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS)

Nasilenie kaszlu VAS: oceniane od 0 do 100 przy użyciu wizualnej skali analogowej 10 mm, gdzie 0 oznacza 0 mm, a 100 co 100 mm, gdzie 0 oznacza brak kaszlu, a 100 najcięższy kaszel. Zmiana nasilenia kaszlu w ciągu dnia w stosunku do wartości wyjściowych = (nasilenie kaszlu w ciągu dnia po leczeniu – nasilenie kaszlu w ciągu dnia w punkcie wyjściowym). Wynik ujemny wskazuje na zmniejszenie nasilenia kaszlu, natomiast wynik dodatni na nasilenie kaszlu.

Zmiana od wartości wyjściowej w obiektywnej częstotliwości kaszlu nocnego

Nocna docelowa częstotliwość kaszlu = Całkowita liczba przypadków kaszlu w okresie monitorowania, w którym uczestnik śpi, podzielona przez całkowity czas trwania (w godzinach) w okresie monitorowania, w którym uczestnik śpi. 24-godzinne nagrania dźwiękowe zostały zebrane za pomocą cyfrowego urządzenia rejestrującego. Zmiana od wartości początkowej w częstości nocnego kaszlu = (częstość nocnego kaszlu po leczeniu - wyjściowa częstość nocnego kaszlu). Wynik ujemny wskazuje na zmniejszenie częstotliwości kaszlu, podczas gdy wynik dodatni wskazuje na wzrost częstości kaszlu.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oceny nasilenia kaszlu nocnego za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS)

Nasilenie kaszlu VAS: oceniane od 0 do 100 przy użyciu wizualnej skali analogowej 10 mm, gdzie 0 oznacza 0 mm, a 100 co 100 mm, gdzie 0 oznacza brak kaszlu, a 100 najcięższy kaszel. Zmiana nasilenia nocnego kaszlu w porównaniu z wartością wyjściową = (nasilenie nocnego kaszlu po leczeniu – nasilenie nocnego kaszlu w punkcie wyjściowym). Wynik ujemny wskazuje na zmniejszenie nasilenia kaszlu, natomiast wynik dodatni na nasilenie kaszlu.

Zmiana od linii bazowej 24-godzinnej obiektywnej częstotliwości kaszlu

Suma (0-24 godzin) Obiektywna częstość kaszlu = Całkowita liczba przypadków kaszlu w okresie monitorowania podzielona przez całkowity czas trwania (w godzinach, tj. głównie 24 godziny) w okresie monitorowania. 24-godzinne nagrania dźwiękowe zostały zebrane za pomocą cyfrowego urządzenia rejestrującego. Wynik ujemny wskazuje na zmniejszenie częstotliwości kaszlu, podczas gdy wynik dodatni wskazuje na wzrost częstości kaszlu.

Globalna ocena zmiany wyniku częstotliwości kaszlu

Na koniec każdego okresu badania uczestnicy byli proszeni o wypełnienie kwestionariusza globalnej skali oceny zmian. Uczestników poproszono o zapisanie, czy częstotliwość ich kaszlu była „gorsza”, „mniej więcej taka sama” czy „lepsza”. Jeśli było lepiej lub gorzej, uczestnicy byli następnie pytani „o ile” z 7-kategoriową skalą ocen. W związku z tym zastosowano 15-punktową uporządkowaną skalę (1=minimum, bardzo dużo lepiej do 15=maksimum, bardzo dużo gorzej z wynikiem 8=wskazującym brak zmian).

Globalna ocena oceny zmian nasilenia kaszlu

Na koniec każdego okresu badania uczestnicy byli proszeni o wypełnienie kwestionariusza globalnej skali oceny zmian. Uczestników poproszono o zapisanie, czy ich nasilenie kaszlu było „gorsze”, „mniej więcej takie samo” czy „lepsze”. Jeśli było lepiej lub gorzej, uczestnicy byli następnie pytani „o ile” z 7-kategoriową skalą ocen. W związku z tym zastosowano 15-punktową uporządkowaną skalę (1=minimum, bardzo dużo lepiej do 15=maksimum, bardzo dużo gorzej z wynikiem 8=wskazującym brak zmian).

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w kwestionariuszu jakości życia związanym z kaszlem (CQLQ)

Kwestionariusz CQLQ zawierał 28 pozycji opisujących negatywne aspekty jakości życia charakterystyczne dla przewlekłego kaszlu. Podskale obejmują: dolegliwości fizyczne, problemy psychospołeczne, zdolności funkcjonalne, dobre samopoczucie emocjonalne, ekstremalne dolegliwości fizyczne i obawy o bezpieczeństwo osobiste. Uczestnicy wskazywali stopień zgodności z każdym stwierdzeniem na 4-stopniowej skali (1 = zdecydowanie się nie zgadzam; 2 = nie zgadzam się; 3 = zgadzam się; 4 = zdecydowanie się zgadzam). Wyniki CQLQ (28 dla najmniejszego wpływu, 112 dla największego wpływu) wykorzystywały model efektu mieszanego z warunkami dla sekwencji leczenia, uczestnika w sekwencji, leczenia i okresu. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach CQLQ = (wyniki CQLQ po leczeniu – wyjściowe wyniki CQLQ). Wynik ujemny wskazuje na spadek punktacji CQLQ (najmniejszy wpływ kaszlu na jakość życia związaną ze zdrowiem), natomiast wynik pozytywny wskazuje na wzrost wyniku CQLQ (największy wpływ kaszlu na jakość życia związaną ze zdrowiem).

Zmiana od wartości wyjściowej w przypadku nagłego parcia na kaszel Kwestionariusz (UtCQ) 100 mm wizualna skala analogowa

UtCQ określa się za pomocą 100 mm wizualnej skali analogowej (VAS) (w zakresie od 0 dla „brak parcia na kaszel” i 100 dla „silnej parcia na kaszel”). Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach UtCQ = (wyniki UtCQ po leczeniu – wyjściowe wyniki UtCQ). Wynik ujemny wskazuje na spadek wyników UtCQ (najniższy wpływ), podczas gdy wynik pozytywny wskazuje na wzrost wyników UtCQ (największy wpływ).

Wyjściowa częstotliwość kaszlu w ciągu dnia

Docelowa częstość kaszlu w ciągu dnia (na godzinę) to całkowita liczba przypadków kaszlu w okresie monitorowania (ogólnie w odstępie 24-godzinnym), gdy uczestnik nie śpi, podzielona przez całkowity czas trwania (w godzinach) okresu monitorowania, w którym uczestnicy nie śpią. 24-godzinne nagrania dźwiękowe zostały zebrane za pomocą cyfrowego urządzenia rejestrującego.

Wyjściowa ocena nasilenia kaszlu w ciągu dnia przy użyciu wizualnej skali analogowej (VAS)

Skala nasilenia kaszlu VAS jest oceniana od 0 do 100 przy użyciu 10 mm wizualnej skali analogowej, gdzie 0 oznacza 0 mm, a 100 co 100 mm, gdzie 0 oznacza brak kaszlu, a 100 najcięższy kaszel.

Wyjściowa docelowa nocna częstotliwość kaszlu

Nocna obiektywna częstotliwość kaszlu to całkowita liczba przypadków kaszlu w okresie monitorowania, w którym uczestnik śpi, podzielona przez całkowity czas trwania (w godzinach) w okresie monitorowania, w którym uczestnik śpi. 24-godzinne nagrania dźwiękowe zostały zebrane za pomocą cyfrowego urządzenia rejestrującego.

Wyjściowa ocena nasilenia nocnego kaszlu za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS)

Nasilenie nocnego kaszlu oceniano od 0 do 100 przy użyciu 10 mm wizualnej skali analogowej, gdzie 0 oznaczało 0 mm, a 100 co 100 mm, gdzie 0 oznaczało brak kaszlu, a 100 najsilniejszy kaszel.

Wyjściowa 24-godzinna obiektywna częstotliwość kaszlu

Suma (0-24 godzin) Obiektywna częstość kaszlu = Całkowita liczba przypadków kaszlu w okresie monitorowania podzielona przez całkowity czas trwania (w godzinach, tj. głównie 24 godziny) w okresie monitorowania. 24-godzinne nagrania dźwiękowe zostały zebrane za pomocą cyfrowego urządzenia rejestrującego.

Wyjściowy kwestionariusz jakości życia związany z kaszlem (CQLQ)

Kwestionariusz CQLQ zawierał 28 pozycji opisujących negatywne aspekty jakości życia charakterystyczne dla przewlekłego kaszlu. Podskale obejmują: dolegliwości fizyczne, problemy psychospołeczne, zdolności funkcjonalne, dobre samopoczucie emocjonalne, ekstremalne dolegliwości fizyczne i obawy o bezpieczeństwo osobiste. Uczestnicy wskazywali stopień zgodności z każdym stwierdzeniem na 4-stopniowej skali (1 = zdecydowanie się nie zgadzam; 2 = nie zgadzam się; 3 = zgadzam się; 4 = zdecydowanie się zgadzam). Wyniki CQLQ (28 dla najmniejszego wpływu, 112 dla największego wpływu) wykorzystywały model efektu mieszanego z warunkami dla sekwencji leczenia, uczestnika w sekwencji, leczenia i okresu. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach CQLQ = (wyniki CQLQ po leczeniu – wyjściowe wyniki CQLQ). Wynik ujemny wskazuje na spadek punktacji CQLQ (najmniejszy wpływ kaszlu na jakość życia związaną ze zdrowiem), natomiast wynik pozytywny wskazuje na wzrost wyniku CQLQ (największy wpływ kaszlu na jakość życia związaną ze zdrowiem).

Wyjściowy kwestionariusz parcia na kaszel (UtCQ) 100 mm wizualna skala analogowa

UtCQ określa się za pomocą 100 mm wizualnej skali analogowej (VAS) (w zakresie od 0 dla „brak parcia na kaszel” i 100 dla „silnej parcia na kaszel”).