Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Gefapixant (MK-7264/AF-219) bei Teilnehmern mit chronischem Husten (MK-7264-006) (EPICC)

EXPERIMENTAL: Gefapixant 600 mg > Placebo

Gefapixant, 600 mg, zweimal täglich (BID), oral eingenommen für 2 Wochen, gefolgt von einer 2-wöchigen Auswaschphase und dann Placebo zu Gefapixant, BID, oral eingenommen für 2 Wochen.

Arzneimittel: Gefapixant

Orale Tabletten, BID

Andere Namen:

• AF-219
• MK-7264

Arzneimittel: Placebo

Orale Tabletten, BID

EXPERIMENTAL: Placebo > Gefapixant 600 mg

Placebo zu Geapixant BID, oral eingenommen für 2 Wochen, gefolgt von einer 2-wöchigen Auswaschphase und dann Gefapixant, 600 mg, BID, oral eingenommen für 2 Wochen.

Arzneimittel: Gefapixant

Orale Tabletten, BID

Andere Namen:

• AF-219
• MK-7264

Arzneimittel: Placebo

Orale Tabletten, BID

Änderung der objektiven Hustenhäufigkeit am Tag gegenüber dem Ausgangswert

Die objektive Hustenfrequenz am Tag (pro Stunde) ist die Gesamtzahl der Hustenereignisse während des Überwachungszeitraums (im Allgemeinen 24-Stunden-Intervall), in dem der Teilnehmer wach ist, dividiert durch die Gesamtdauer (in Stunden) für den Überwachungszeitraum, in dem die Teilnehmer wach sind. 24-Stunden-Tonaufnahmen wurden mit einem digitalen Aufnahmegerät gesammelt. Veränderung der Häufigkeit von Wachhusten gegenüber dem Ausgangswert = (Häufigkeit von Wachhusten nach der Behandlung – Ausgangshäufigkeit von Wachhusten). Ein negatives Ergebnis zeigt eine Abnahme der Hustenhäufigkeit an, während ein positives Ergebnis eine Zunahme der Hustenhäufigkeit anzeigt.

Veränderung des Schweregrades von Husten am Tag gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung einer visuellen Analogskala (VAS)

Schweregrad des Hustens VAS: Bewertet von 0 bis 100 unter Verwendung einer visuellen 10-mm-Analogskala mit 0 bei 0 mm und 100 bei 100 mm, wobei 0 keinen Husten und 100 den schwersten Husten darstellt. Änderung der Schwere des Hustens am Tag gegenüber der Grundlinie = (Schwere des Hustens am Tag nach der Behandlung – Schweregrad des Hustens am Tag der Grundlinie). Ein negatives Ergebnis zeigt eine Abnahme der Hustenstärke an, während ein positives Ergebnis eine Zunahme der Hustenstärke anzeigt.

Änderung der nächtlichen objektiven Hustenhäufigkeit gegenüber dem Ausgangswert

Nächtliche objektive Hustenhäufigkeit = Gesamtzahl der Hustenereignisse während des Überwachungszeitraums, in dem der Teilnehmer schläft, dividiert durch die Gesamtdauer (in Stunden) für den Überwachungszeitraum, in dem der Teilnehmer schläft. 24 Stunden Tonaufnahmen wurden mit einem digitalen Aufnahmegerät gesammelt. Änderung der nächtlichen Hustenhäufigkeit gegenüber dem Ausgangswert = (nächtliche Hustenhäufigkeit nach der Behandlung – nächtliche Hustenhäufigkeit zum Ausgangswert). Ein negatives Ergebnis zeigt eine Abnahme der Hustenhäufigkeit an, während ein positives Ergebnis eine Zunahme der Hustenhäufigkeit anzeigt.

Änderung des nächtlichen Hustenschwere-Scores gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung einer visuellen Analogskala (VAS)

Schweregrad des Hustens VAS: Bewertet von 0 bis 100 unter Verwendung einer visuellen 10-mm-Analogskala mit 0 bei 0 mm und 100 bei 100 mm, wobei 0 keinen Husten und 100 den schwersten Husten darstellt. Änderung des Schweregrads des nächtlichen Hustens gegenüber dem Ausgangswert = (Schweregrad des nächtlichen Hustens nach der Behandlung – Schweregrad des nächtlichen Hustens zum Ausgangswert). Ein negatives Ergebnis zeigt eine Abnahme der Hustenstärke an, während ein positives Ergebnis eine Zunahme der Hustenstärke anzeigt.

Änderung der objektiven 24-Stunden-Hustenhäufigkeit gegenüber dem Ausgangswert

Gesamt (0–24 Stunden) Objektive Hustenhäufigkeit = Gesamtzahl der Hustenereignisse während des Überwachungszeitraums dividiert durch die Gesamtdauer (in Stunden, d. h. meistens 24 Stunden) für den Überwachungszeitraum. 24-Stunden-Tonaufnahmen wurden mit einem digitalen Aufnahmegerät gesammelt. Ein negatives Ergebnis zeigt eine Abnahme der Hustenhäufigkeit an, während ein positives Ergebnis eine Zunahme der Hustenhäufigkeit anzeigt.

Globale Bewertung des Änderungsergebnisses für die Hustenhäufigkeit

Am Ende jeder Studienperiode wurden die Teilnehmer gebeten, den Fragebogen zur globalen Bewertung der Änderungsskala auszufüllen. Die Teilnehmer wurden gebeten aufzuzeichnen, ob ihre Hustenfrequenz „schlechter“, „ungefähr gleich“ oder „besser“ war. Wenn besser oder schlechter, wurden die Teilnehmer dann gefragt „um wie viel“ mit einer 7-stufigen Bewertungsskala. Daher wurde eine geordnete 15-Punkte-Skala verwendet (1 = minimal, sehr viel besser bis 15 = maximal, sehr viel schlechter mit einer Punktzahl von 8 = zeigt keine Veränderung an).

Globale Bewertung der Änderungsbewertung für den Schweregrad von Husten

Am Ende jeder Studienperiode wurden die Teilnehmer gebeten, den Fragebogen zur globalen Bewertung der Änderungsskala auszufüllen. Die Teilnehmer wurden gebeten anzugeben, ob ihre Hustenstärke „schlechter“, „ungefähr gleich“ oder „besser“ war. Wenn besser oder schlechter, wurden die Teilnehmer dann gefragt „um wie viel“ mit einer 7-stufigen Bewertungsskala. Daher wurde eine geordnete 15-Punkte-Skala verwendet (1 = minimal, sehr viel besser bis 15 = maximal, sehr viel schlechter mit einer Punktzahl von 8 = zeigt keine Veränderung an).

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im hustenspezifischen Fragebogen zur Lebensqualität (CQLQ)

Der CQLQ-Fragebogen umfasste 28 Items, die negative Aspekte der Lebensqualität beschrieben, die spezifisch für chronischen Husten sind. Zu den Subskalen gehören: Körperliche Beschwerden, Psychosoziale Probleme, Funktionelle Fähigkeiten, Emotionales Wohlbefinden, Extreme körperliche Beschwerden und Persönliche Sicherheitsängste. Die Teilnehmer gaben den Grad ihrer Zustimmung zu jeder Aussage auf einer 4-Punkte-Skala an (1 = stimme überhaupt nicht zu; 2 = stimme nicht zu; 3 = stimme zu; 4 = stimme stark zu). CQLQ-Scores (28 für die geringste Auswirkung, 112 für die höchste Auswirkung) verwendeten ein Modell mit gemischten Effekten mit Begriffen für Behandlungssequenz, Teilnehmer innerhalb der Sequenz, Behandlung und Zeitraum. Veränderung der CQLQ-Werte gegenüber dem Ausgangswert = (CQLQ-Werte nach der Behandlung – CQLQ-Werte des Ausgangswerts). Ein negatives Ergebnis weist auf eine Abnahme der CQLQ-Werte hin (geringster Einfluss von Husten auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität), während ein positives Ergebnis auf einen Anstieg der CQLQ-Werte hinweist (höchster Einfluss von Husten auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität).

Wechsel vom Ausgangswert im Drang-zu-Husten-Fragebogen (UtCQ) Visuelle Analogskala von 100 mm

UtCQ wird durch Verwendung einer 100-mm-visuellen Analogskala (VAS) bestimmt (zwischen 0 für „kein Hustenreiz“ und 100 für „starken Hustenreiz“). Veränderung der UtCQ-Scores gegenüber dem Ausgangswert = (UtCQ-Scores nach der Behandlung – UtCQ-Scores zum Ausgangswert). Ein negatives Ergebnis weist auf eine Abnahme der UtCQ-Werte (geringste Auswirkung) hin, während ein positives Ergebnis auf eine Erhöhung der UtCQ-Werte (höchste Auswirkung) hinweist.

Baseline-Hustenhäufigkeit am Tag

Die objektive Hustenfrequenz am Tag (pro Stunde) ist die Gesamtzahl der Hustenereignisse während des Überwachungszeitraums (im Allgemeinen 24-Stunden-Intervall), in dem der Teilnehmer wach ist, dividiert durch die Gesamtdauer (in Stunden) für den Überwachungszeitraum, in dem die Teilnehmer wach sind. 24-Stunden-Tonaufnahmen wurden mit einem digitalen Aufnahmegerät gesammelt.

Baseline-Tages-Hustenschwere-Score unter Verwendung einer visuellen Analogskala (VAS)

Der Schweregrad des Hustens VAS wird von 0 bis 100 unter Verwendung einer visuellen 10-mm-Analogskala mit 0 bei 0 mm und 100 bei 100 mm bewertet, wobei 0 keinen Husten und 100 den schwersten Husten darstellt.

Nächtliche objektive Hustenhäufigkeit zu Studienbeginn

Nächtliche objektive Hustenhäufigkeit ist die Gesamtzahl der Hustenereignisse während des Überwachungszeitraums, in dem der Teilnehmer schläft, geteilt durch die Gesamtdauer (in Stunden) für den Überwachungszeitraum, in dem der Teilnehmer schläft. 24 Stunden Tonaufnahmen wurden mit einem digitalen Aufnahmegerät gesammelt.

Baseline-Score für den Schweregrad des nächtlichen Hustens unter Verwendung einer visuellen Analogskala (VAS)

Die Schwere des nächtlichen Hustens wurde von 0 bis 100 unter Verwendung einer visuellen 10-mm-Analogskala mit 0 bei 0 mm und 100 bei 100 mm bewertet, wobei 0 keinen Husten und 100 den schwersten Husten darstellt.

Objektive 24-Stunden-Hustenhäufigkeit zu Studienbeginn

Gesamt (0–24 Stunden) Objektive Hustenhäufigkeit = Gesamtzahl der Hustenereignisse während des Überwachungszeitraums dividiert durch die Gesamtdauer (in Stunden, d. h. meistens 24 Stunden) für den Überwachungszeitraum. 24-Stunden-Tonaufnahmen wurden mit einem digitalen Aufnahmegerät gesammelt.

Baseline Hustenspezifischer Fragebogen zur Lebensqualität (CQLQ)

Der CQLQ-Fragebogen umfasste 28 Items, die negative Aspekte der Lebensqualität beschrieben, die spezifisch für chronischen Husten sind. Zu den Subskalen gehören: Körperliche Beschwerden, Psychosoziale Probleme, Funktionelle Fähigkeiten, Emotionales Wohlbefinden, Extreme körperliche Beschwerden und Persönliche Sicherheitsängste. Die Teilnehmer gaben den Grad ihrer Zustimmung zu jeder Aussage auf einer 4-Punkte-Skala an (1 = stimme überhaupt nicht zu; 2 = stimme nicht zu; 3 = stimme zu; 4 = stimme stark zu). CQLQ-Scores (28 für die geringste Auswirkung, 112 für die höchste Auswirkung) verwendeten ein Modell mit gemischten Effekten mit Begriffen für Behandlungssequenz, Teilnehmer innerhalb der Sequenz, Behandlung und Zeitraum. Veränderung der CQLQ-Werte gegenüber dem Ausgangswert = (CQLQ-Werte nach der Behandlung – CQLQ-Werte des Ausgangswerts). Ein negatives Ergebnis weist auf eine Abnahme der CQLQ-Werte hin (geringster Einfluss von Husten auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität), während ein positives Ergebnis auf einen Anstieg der CQLQ-Werte hinweist (höchster Einfluss von Husten auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität).

Baseline Drang-zu-Husten-Fragebogen (UtCQ) 100 mm Visuelle Analogskala

UtCQ wird durch Verwendung einer 100-mm-visuellen Analogskala (VAS) bestimmt (zwischen 0 für „kein Hustenreiz“ und 100 für „starken Hustenreiz“).