Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Eplerenon w subklinicznej kardiomiopatii w dystrofii mięśniowej Duchenne'a (E-SCAR DMD)

4 października 2016 zaktualizowane przez: Subha Raman

Wczesne leczenie antagonizmem aldosteronu łagodzi kardiomiopatię w dystrofii mięśniowej Duchenne'a

Dystrofia mięśniowa Duchenne'a (DMD), najczęstsza dystrofia mięśniowa, prowadzi do uszkodzenia mięśnia szkieletowego i mięśnia sercowego. Leczenie powikłań płucnych poprawiło przeżywalność; jednak choroba mięśnia sercowego lub kardiomiopatia stały się główną przyczyną śmierci, zwykle do trzeciej dekady życia. Chociaż zmiany w mięśniu sercowym rozpoczynają się wcześnie, klinicznie istotna choroba serca jest rzadko wykrywana w pierwszej dekadzie życia. W konsekwencji kardiomiopatia DMD często pozostaje nierozpoznana (i nieleczona) aż do zaawansowanego (i nieodwracalnego) stanu.

Aktualne wytyczne dotyczące leczenia chorób sercowo-naczyniowych w DMD zalecają stosowanie beta-adrenolityków i inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACEI) w przypadku stwierdzenia obniżonej frakcji wyrzutowej (EF) w badaniu echokardiograficznym (echo); jednak ta strategia nie poprawiła znacząco wyników. Nasz zespół niedawno dokonał przełomu w badaniu na myszach, pokazując na modelu, który powoduje tę samą chorobę mięśnia sercowego u ludzi z DMD, dodając stary lek tradycyjnie stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi i późnej niewydolności serca, może faktycznie zapobiegać uszkodzeniu mięśnia sercowego. Ze względu na udowodnione bezpieczeństwo tego leku zarówno u dzieci, jak iu dorosłych, jest on gotowy do natychmiastowego badania w RCT u pacjentów z DMD, aby, miejmy nadzieję, wykazać, tak jak to zrobiliśmy na myszach, że możemy zapobiegać niszczycielskim skutkom uszkodzenia mięśnia sercowego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dystrofia mięśniowa Duchenne'a (DMD) jest śmiertelną chorobą sprzężoną z chromosomem X, dotykającą 1 na 3500 mężczyzn. Pacjenci z DMD cierpią na znaczną niepełnosprawność z powodu miopatii szkieletowej i zwiększonej liczby zgonów z powodu kardiomiopatii. Aktualne wytyczne opowiadają się za rozpoczynaniem leczenia kardioprotekcyjnego z ewidentną globalną dysfunkcją serca, jednak ten paradygmat leczenia nie poprawił znacznie przeżywalności poza trzecią dekadę życia. Potencjalnie obiecujące podejścia, takie jak terapia genowa, wymagają znacznego czasu, aby poprawić wyniki. Niedawno ukończone badania na mysim modelu DMD w naszej instytucji wskazują, że istniejące leki znane jako antagoniści aldosteronu, zwykle zarezerwowane dla pacjentów z zaawansowaną niewydolnością serca, zachowują funkcję mięśni szkieletowych i sercowych na poziomie 80% normy. Badania kliniczne w wielu ośrodkach, w tym w naszym, wykazały, że nieinwazyjny rezonans magnetyczny serca (CMR) o wysokiej rozdzielczości wykrywa subkliniczne zwłóknienie mięśnia sercowego i nieprawidłową funkcję regionalną przed globalnymi nieprawidłowościami czynnościowymi. Łącząc wyniki tych badań przedklinicznych i klinicznych, planujemy przeprowadzić randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne (RCT) eplerenonu z terapią podstawową w porównaniu z samą terapią podstawową u pacjentów z DMD. Oczekujemy, że eplerenon, antagonista aldosteronu, w porównaniu ze standardową terapią znacznie opóźnia postępującą kardiomiopatię i miopatię szkieletową przy użyciu wysoce powtarzalnych biomarkerów obrazowania wybranych do efektywnego projektowania wielkości próbki, aby ostatecznie zmniejszyć niepełnosprawność i śmiertelność.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-1743
        • Mattel Children's Hospital and David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

7 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z DMD w wieku 7 lat i starsi (i zdolni do wykonania rezonansu magnetycznego serca bez sedacji) z zachowaną czynnością skurczową lewej komory (LV) i nieprawidłowym mięśniem sercowym w późnym obrazowaniu po podaniu gadolinu (LGE)

Kryteria wyłączenia:

  • niewydolność nerek (GFR <40 ml/min/m2)
  • implanty niekompatybilne z rezonansem magnetycznym (np. neurostymulator, AICD)
  • ciężka klaustrofobia
  • alergia na kontrast gadolinowy
  • wcześniejsze stosowanie lub znana alergia na epleronon
  • stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas
  • stężenie potasu w surowicy >5,0 mmol/l

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: eplerenon
aktywny badany lek
Lek: eplerenon
Tabletka 25 mg raz dziennie doustnie przez 12 miesięcy
Komparator placebo: pigułka cukru
placebo
Lek: placebo
jedna tabletka doustnie dziennie przez 12 miesięcy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
12-miesięczna zmiana napięcia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: wartość wyjściowa i 12 miesięcy
czuły pomiar czynności serca za pomocą rezonansu magnetycznego serca, zmiana wyniosła 12 miesięcy minus linia podstawowa.
wartość wyjściowa i 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Subha Raman

Współpracownicy

Ballou Skies

Śledczy

  • Główny śledczy: Subha V Raman, MD, MSEE, Ohio State University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

8 listopada 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 października 2016

Ostatnia weryfikacja

1 października 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2011H0251

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj