Eplerenona para cardiomiopatia subclínica na distrofia muscular de Duchenne (E-SCAR DMD)

A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma doença mortal ligada ao cromossomo X que afeta 1 em 3.500 homens. Pacientes com DMD sofrem incapacidade significativa devido à miopatia esquelética e excesso de morte devido à cardiomiopatia. As diretrizes atuais defendem o início do tratamento cardioprotetor com disfunção cardíaca global evidente, mas esse paradigma de tratamento não melhorou a sobrevida muito além da terceira década de vida. Abordagens potencialmente promissoras, como a terapia genética, levarão um tempo considerável para melhorar os resultados. Estudos recentemente concluídos em um modelo de camundongo DMD em nossa instituição indicam que as drogas existentes conhecidas como antagonistas da aldosterona, normalmente reservadas para pacientes com insuficiência cardíaca avançada, preservam a função do músculo esquelético e cardíaco em 80% do normal. Estudos clínicos em muitos centros, incluindo o nosso, mostraram que a ressonância magnética cardíaca (RMC) não invasiva de alta resolução detecta fibrose miocárdica subclínica e função regional anormal antes de anormalidades funcionais globais. Combinando os achados desses estudos pré-clínicos e clínicos, planejamos executar um ensaio clínico randomizado e controlado (RCT) de eplerenona mais terapia de base versus terapia de base isolada em pacientes com DMD. Esperamos que o antagonista da aldosterona eplerenona, em comparação com a terapia padrão, atrase significativamente a cardiomiopatia progressiva e a miopatia esquelética usando biomarcadores de imagem altamente reprodutíveis selecionados para um design de tamanho de amostra eficiente, para reduzir a incapacidade e a morte.