Eplerenone per la cardiomiopatia subclinica nella distrofia muscolare di Duchenne (E-SCAR DMD)

La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una malattia mortale legata all'X che colpisce 1 maschio su 3.500. I pazienti affetti da DMD soffrono di disabilità significativa a causa della miopatia scheletrica e di morte in eccesso dovuta a cardiomiopatia. Le attuali linee guida raccomandano di iniziare un trattamento cardioprotettivo con un'evidente disfunzione cardiaca globale, ma questo paradigma di trattamento non ha migliorato molto la sopravvivenza oltre la terza decade di vita. Approcci potenzialmente promettenti come la terapia genica richiederanno molto tempo per migliorare i risultati. Studi recentemente completati in un modello di topo DMD presso il nostro istituto indicano che i farmaci esistenti noti come antagonisti dell'aldosterone, tipicamente riservati ai pazienti con insufficienza cardiaca avanzata, preservano la funzione del muscolo scheletrico e cardiaco all'80% del normale. Studi clinici in molti centri, incluso il nostro, hanno dimostrato che la risonanza magnetica cardiaca (CMR) ad alta risoluzione e non invasiva rileva la fibrosi miocardica subclinica e la funzione regionale anormale prima delle anomalie funzionali globali. Combinando i risultati di questi studi preclinici e clinici, abbiamo in programma di eseguire uno studio clinico randomizzato e controllato (RCT) di eplerenone più terapia di base rispetto alla sola terapia di base in pazienti con DMD. Ci aspettiamo che l'antagonista dell'aldosterone eplerenone rispetto alla terapia standard ritardi significativamente la cardiomiopatia progressiva e la miopatia scheletrica utilizzando biomarcatori di imaging altamente riproducibili selezionati per una progettazione efficiente delle dimensioni del campione, per ridurre in definitiva la disabilità e la morte.