Éplérénone pour la cardiomyopathie subclinique dans la dystrophie musculaire de Duchenne (E-SCAR DMD)

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie mortelle liée à l'X qui touche 1 homme sur 3 500. Les patients atteints de DMD souffrent d'un handicap important en raison d'une myopathie squelettique et d'une mortalité excessive due à une cardiomyopathie. Les directives actuelles préconisent d'initier un traitement cardioprotecteur en cas de dysfonctionnement cardiaque global évident, mais ce paradigme de traitement n'a pas beaucoup amélioré la survie au-delà de la troisième décennie de la vie. Des approches potentiellement prometteuses comme la thérapie génique prendront un temps considérable pour améliorer les résultats. Des études récemment achevées sur un modèle de souris DMD dans notre établissement indiquent que les médicaments existants connus sous le nom d'antagonistes de l'aldostérone, généralement réservés aux patients atteints d'insuffisance cardiaque avancée, préservent la fonction musculaire squelettique et cardiaque à 80 % de la normale. Des études cliniques menées dans de nombreux centres, dont le nôtre, ont montré que la résonance magnétique cardiaque (RMC) non invasive à haute résolution détecte la fibrose myocardique subclinique et la fonction régionale anormale avant les anomalies fonctionnelles globales. En combinant les résultats de ces études précliniques et cliniques, nous prévoyons de réaliser un essai clinique contrôlé randomisé (ECR) sur l'éplérénone plus un traitement de fond par rapport au traitement de fond seul chez les patients atteints de DMD. Nous nous attendons à ce que l'éplérénone, un antagoniste de l'aldostérone, par rapport au traitement standard, retarde de manière significative la cardiomyopathie progressive et la myopathie squelettique en utilisant des biomarqueurs d'imagerie hautement reproductibles sélectionnés pour une conception efficace de la taille de l'échantillon, afin de réduire finalement l'invalidité et la mortalité.