Eplerenon für subklinische Kardiomyopathie bei Duchenne-Muskeldystrophie (E-SCAR DMD)

Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist eine tödliche X-chromosomale Krankheit, die 1 von 3.500 Männern betrifft. DMD-Patienten leiden unter erheblichen Behinderungen aufgrund von Skelettmyopathie und übermäßigem Tod aufgrund von Kardiomyopathie. Aktuelle Leitlinien befürworten die Einleitung einer kardioprotektiven Behandlung bei offensichtlicher globaler kardialer Dysfunktion, jedoch hat dieses Behandlungsparadigma das Überleben nicht wesentlich über das dritte Lebensjahrzehnt hinaus verbessert. Potenziell vielversprechende Ansätze wie die Gentherapie werden viel Zeit in Anspruch nehmen, um die Ergebnisse zu verbessern. Kürzlich abgeschlossene Studien in einem DMD-Mausmodell an unserer Einrichtung zeigen, dass bestehende Medikamente, die als Aldosteronantagonisten bekannt sind und typischerweise Patienten mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz vorbehalten sind, die Skelett- und Herzmuskelfunktion bei 80 % des Normalwerts erhalten. Klinische Studien an vielen Zentren, einschließlich unseres, haben gezeigt, dass die hochauflösende, nicht-invasive kardiale Magnetresonanz (CMR) subklinische myokardiale Fibrose und abnormale regionale Funktionen vor globalen funktionellen Anomalien erkennt. Wir kombinieren die Ergebnisse dieser vorklinischen und klinischen Studien und planen die Durchführung einer randomisierten, kontrollierten klinischen Studie (RCT) mit Eplerenon plus Hintergrundtherapie vs. Hintergrundtherapie allein bei Patienten mit DMD. Wir erwarten, dass der Aldosteron-Antagonist Eplerenon im Vergleich zur Standardtherapie die fortschreitende Kardiomyopathie und Skelettmyopathie signifikant verzögert, indem hoch reproduzierbare bildgebende Biomarker verwendet werden, die für ein effizientes Stichprobendesign ausgewählt wurden, um letztendlich Behinderung und Tod zu reduzieren.