Eplerenona para la miocardiopatía subclínica en la distrofia muscular de Duchenne (E-SCAR DMD)

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad mortal ligada al cromosoma X que afecta a 1 de cada 3500 hombres. Los pacientes con DMD sufren una discapacidad significativa debido a la miopatía esquelética y un exceso de muerte debido a la miocardiopatía. Las guías actuales recomiendan iniciar un tratamiento cardioprotector con una disfunción cardíaca global evidente, pero este paradigma de tratamiento no ha mejorado mucho la supervivencia más allá de la tercera década de vida. Los enfoques potencialmente prometedores, como la terapia génica, llevarán un tiempo considerable para mejorar los resultados. Los estudios recientemente completados en un modelo de ratón con DMD en nuestra institución indican que los fármacos existentes conocidos como antagonistas de la aldosterona, típicamente reservados para pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada, preservan la función del músculo esquelético y cardíaco en un 80 % de lo normal. Los estudios clínicos en muchos centros, incluido el nuestro, han demostrado que la resonancia magnética cardíaca (RMC) no invasiva y de alta resolución detecta la fibrosis miocárdica subclínica y la función regional anormal antes de las anomalías funcionales globales. Al combinar los hallazgos de estos estudios preclínicos y clínicos, planeamos realizar un ensayo clínico controlado y aleatorizado (ECA) de eplerenona más terapia de base versus terapia de base sola en pacientes con DMD. Esperamos que el antagonista de la aldosterona eplerenona en comparación con la terapia estándar retrase significativamente la miocardiopatía progresiva y la miopatía esquelética utilizando biomarcadores de imágenes altamente reproducibles seleccionados para un diseño eficiente del tamaño de la muestra, para finalmente reducir la discapacidad y la muerte.